Role ligandu programované smrti -1 (Pdl-1) u rakoviny plic

Rakovina plic je celosvětově hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. V roce 2018 představovala 11,6 % z celkového počtu případů rakoviny a 18,4 % z celkových úmrtí na rakovinu, což z ní činí nejčastější rakovinu a příčinu úmrtí na rakovinu u mužů a žen dohromady. V Egyptě představuje rakovina plic nejsmrtelnější zhoubný nádor a čtvrtý nejčastější zhoubný nádor. běžná rakovina u mužů. Je relativně častější u mužů. Tento genderový rozdíl ve výskytu je způsoben především rozdíly v míře kouření tabáku, protože kouření představuje hlavní rizikový faktor tohoto onemocnění.

Programovaná buněčná smrt 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) a její ligand, ligand-1 programované buněčné smrti (PDL-1) jsou novými členy CD28/B7 stimulační superrodiny. Zprostředkovávají negativní signál, který inhibuje fungování a proliferaci T a B buněk a snižují sekreci interleukinu-2 (IL-2), IL-10 a interferonu-γ. Tato inhibiční dráha úzce souvisí s progresí nádoru, poskytuje imunitní únik pro nádorové buňky prostřednictvím inaktivace cytotoxických T-buněk. Hraje důležitou roli v mikroprostředí progrese nádoru. Exprese tohoto genu v nádorových buňkách je prognostická u mnoha typů lidských malignit. Interakce tohoto ligandu s jeho receptorem inhibuje aktivaci T-buněk a produkci cytokinů. Během infekce nebo zánětu normální tkáně je tato interakce důležitá pro prevenci autoimunity udržováním homeostázy imunitní odpovědi s lokální imunitní tolerancí vůči nádorům.

Biologicky aktivní forma vitamínu D, konkrétně kalcitriol nebo 1,25-dihydroxy vitamín D (1,25(OH)2D ), vzniká, když je 25(OH)D hydroxylován v ledvinách enzymem cytochrom 1-α-hydroxyláza. (CYP27B1) (RXR) Přesto, Vit. D má kontroverzní účinky; bylo prokázáno, že indukuje apoptózu rakovinných buněk a pravděpodobně hraje slibnou roli v terapii rakoviny. Četné studie navrhují silný vztah mezi nízkým sérovým obsahem Vit. Hladiny D a zvýšené riziko rakoviny, zejména podle nejsilnějších důkazů u rakoviny prsu a kolorektálního karcinomu.

Biologické účinky jako protirakovinné účinky kalcitriolu se většinou uplatňují prostřednictvím genomických účinků zprostředkovaných VDR a jeho existence v četných nádorových tkáních naznačuje jeho roli v genezi nádoru. VDR je členem jaderného receptoru/receptoru steroidního hormonu nadrodina. Tyto receptory fungují jako ligandem aktivované, transkripční regulační proteiny. Komplex VDR/RXR se translokuje do jádra a indukuje transkripci fosfoinositidfosfolipázy C-γ1 (PLC-γ1) prostřednictvím interakce s Vit.D responzivním prvkem (VDRE) na specifických genech.

Při expozici Vit.D. dochází k up-regulaci VDR. Antiproliferativní a pro diferenciační účinky Vit.D jsou většinou zprostředkovány prostřednictvím jaderné VDR. U mnoha typů rakoviny byla zjištěna snížená exprese VDR u pokročilých novotvarů. Byla prokázána rozdílná exprese VDR (nukleární/cytoplazma) v progrese normálního až invazivního spinocelulárního karcinomu.

V této studii jsme se zaměřili na detekci tkáňového PDL-1, hladiny exprese VDR a hladiny Vit.D v séru jako biomarkery pro časnou detekci LC, zkoumali jsme korelace mezi těmito biochemickými indexy a klinicko-patologickými rysy a různými rizikovými faktory u rakoviny plic pacientů.