O Papel do Ligante de Morte Programada -1 (Pdl-1) no Câncer de Pulmão

O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer em todo o mundo. Em 2018, representou 11,6% do total de casos de câncer e 18,4% do total de mortes por câncer, tornando-se o câncer mais frequente e a causa de morte por câncer em homens e mulheres combinados. No Egito, o câncer de pulmão representa a neoplasia maligna mais letal e a quarta mais câncer comum em homens. É relativamente mais comum em homens. Essa diferença de incidência entre os gêneros se deve principalmente às diferenças nas taxas de tabagismo, já que o tabagismo representa o principal fator de risco dessa doença.

A morte celular programada 1 (PD-1) (Gene Entrez: 29126) e seu ligante, o ligante de morte celular programada-1 (PDL-1) são novos membros da superfamília estimulatória CD28/B7. Eles medeiam um sinal negativo, que inibe o funcionamento e a proliferação de células T e B, e reduzem as secreções de interleucina-2 (IL-2), IL-10 e interferon-γ. Esta via inibitória está intimamente relacionada à progressão do tumor, fornece um escape imunológico para células tumorais através da inativação de células T citotóxicas. Desempenha um papel importante no microambiente do progresso do tumor. A expressão desse gene em células tumorais é prognóstica em muitos tipos de malignidades humanas. A interação desse ligante com seu receptor inibe a ativação de células T e a produção de citocinas. Durante a infecção ou inflamação do tecido normal, essa interação é importante para prevenir a autoimunidade, mantendo a homeostase da resposta imune com tolerância imunológica local aos tumores.

A forma biologicamente ativa da Vit D, ou seja, o calcitriol ou 1,25-diidroxi Vitamina D (1,25(OH)2D), é gerada quando a 25(OH)D é hidroxilada nos rins pela enzima citocromo 1-α- hidroxilase (CYP27B1) (RXR) Ainda, Vit. D tem efeitos controversos; demonstrou induzir apoptose de células cancerígenas e provavelmente desempenhar um papel promissor na terapia do câncer. Numerosos estudos propuseram uma forte relação entre a baixa Vit sérica. Níveis de D e aumento do risco de câncer, especialmente pela evidência mais forte em câncer de mama e colorretal.

As ações biológicas como efeitos anticancerígenos do calcitriol são exercidas principalmente através de ações genômicas mediadas pelo VDR e sua existência nos numerosos tecidos tumorais é sugestiva de seu papel na gênese do tumor. O VDR é um membro do receptor nuclear/receptor de hormônio esteróide superfamília. Esses receptores funcionam como proteínas regulatórias transcricionais ativadas por ligantes. O complexo VDR/RXR se transloca para o núcleo e induz a transcrição da fosfoinositídeo fosfolipase C-γ1 (PLC-γ1) por meio da interação com o elemento responsivo Vit.D (VDRE) em genes específicos.

Há uma regulação positiva de VDR após a exposição à Vit.D. Os efeitos antiproliferativos e pró-diferenciadores da Vit.D são mediados principalmente pelo VDR nuclear. Em muitos tipos de câncer, a expressão diminuída do VDR foi encontrada em neoplasias avançadas. progressão de carcinoma espinocelular normal para invasivo.

Neste estudo, objetivamos detectar os níveis de expressão tecidual de PDL-1, VDR e níveis séricos de Vit.D como biomarcadores para a detecção precoce de CP, investigando as correlações entre esses índices bioquímicos e as características clínico-patológicas e diferentes fatores de risco no câncer de pulmão pacientes.