Rola ligandu zaprogramowanej śmierci -1 (Pdl-1) w raku płuca

Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu raka na całym świecie. W 2018 r. stanowił 11,6% wszystkich przypadków raka i 18,4% wszystkich zgonów z powodu raka, co czyni go najczęstszym nowotworem i przyczyną zgonów z powodu raka u mężczyzn i kobiet łącznie. W Egipcie rak płuc jest najbardziej śmiertelnym nowotworem złośliwym i czwartym najbardziej częsty rak u mężczyzn. Stosunkowo częściej występuje u mężczyzn. Ta różnica w częstości występowania między płciami wynika głównie z różnic we wskaźnikach palenia tytoniu, ponieważ palenie stanowi główny czynnik ryzyka tej choroby.

Programowana śmierć komórki 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) i jego ligand, programowana śmierć komórki ligand-1 (PDL-1) są nowymi członkami stymulującej nadrodziny CD28/B7. Pośredniczą w przekazywaniu negatywnego sygnału, który hamuje funkcjonowanie i proliferację limfocytów T i B oraz zmniejszają wydzielanie interleukiny-2 (IL-2), IL-10 i interferonu-γ. Ten szlak hamowania jest ściśle związany z progresją nowotworu, zapewnia ucieczkę immunologiczną dla komórek nowotworowych poprzez cytotoksyczną inaktywację komórek T. Odgrywa ważną rolę w mikrośrodowisku rozwoju nowotworu. Ekspresja tego genu w komórkach nowotworowych jest prognostyczna w wielu typach nowotworów człowieka. Interakcja tego ligandu z jego receptorem hamuje aktywację limfocytów T i produkcję cytokin. Podczas infekcji lub zapalenia normalnej tkanki, ta interakcja jest ważna dla zapobiegania autoimmunizacji poprzez utrzymanie homeostazy odpowiedzi immunologicznej z lokalną tolerancją immunologiczną na nowotwory.

Biologicznie aktywna postać witaminy D, a mianowicie kalcytriol lub 1,25-dihydroksywitamina D (1,25(OH)2D), powstaje w wyniku hydroksylacji 25(OH)D w nerkach przez enzym 1-α-hydroksylazy cytochromu (CYP27B1) (RXR) Jednak wit. D ma kontrowersyjne skutki; wykazano, że indukuje apoptozę komórek rakowych i prawdopodobnie odgrywa obiecującą rolę w terapii raka. Liczne badania sugerują silny związek między niskim poziomem wit. D i zwiększone ryzyko zachorowania na raka, szczególnie przez najsilniejsze dowody na raka piersi i jelita grubego.

Biologiczne działania kalcytriolu jako przeciwnowotworowe działanie są głównie wywierane poprzez działania genomowe, w których pośredniczy VDR, a jego obecność w licznych tkankach nowotworowych sugeruje jego rolę w powstawaniu guza. VDR jest członkiem receptora jądrowego / receptora hormonu steroidowego nadrodzina. Receptory te działają jako aktywowane ligandem transkrypcyjne białka regulacyjne. Kompleks VDR/RXR przemieszcza się do jądra i indukuje transkrypcję fosfolipazy fosfoinozytydu C-γ1 (PLC-γ1) poprzez interakcję z elementem reagującym na wit.D (VDRE) na określonych genach.

Istnieje regulacja w górę VDR po ekspozycji na Vit.D. Antyproliferacyjne i pro-różnicujące działanie wit.D odbywa się głównie za pośrednictwem jądrowego VDR. W wielu typach nowotworów obniżoną ekspresję VDR stwierdzono w zaawansowanych nowotworach. Wykazano zróżnicowaną ekspresję VDR (jądro/cytoplazma) w progresja raka płaskonabłonkowego normalnego do inwazyjnego.

W tym badaniu naszym celem było wykrycie poziomów ekspresji tkankowej PDL-1, VDR i poziomu witaminy D w surowicy jako biomarkerów do wczesnego wykrywania LC, badając korelacje między tymi wskaźnikami biochemicznymi a cechami kliniczno-patologicznymi i różnymi czynnikami ryzyka w raku płuc pacjenci.