Роль лиганда запрограммированной смерти -1 (Pdl-1) в раке легкого

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака во всем мире. В 2018 году он составил 11,6% от общего числа случаев рака и 18,4% от общего числа смертей от рака, что делает его наиболее частым раком и причиной смерти от рака у мужчин и женщин вместе взятых. распространенный рак у мужчин. Он относительно чаще встречается у мужчин. Эти гендерные различия в заболеваемости в основном связаны с различиями в показателях курения табака, поскольку курение представляет собой основной фактор риска этого заболевания.

Запрограммированная гибель клеток 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) и его лиганд, лиганд запрограммированной гибели клеток-1 (PDL-1), являются новыми членами суперсемейства стимуляторов CD28/B7. Они опосредуют негативный сигнал, который ингибирует функционирование и пролиферацию Т- и В-клеток и снижает секрецию интерлейкина-2 (ИЛ-2), ИЛ-10 и интерферона-γ. Этот ингибирующий путь тесно связан с прогрессированием опухоли, он обеспечивает иммунное ускользание опухолевых клеток за счет инактивации цитотоксических Т-клеток. Он играет важную роль в микроокружении опухолевого прогресса. Экспрессия этого гена в опухолевых клетках имеет прогностическое значение при многих типах злокачественных новообразований человека. Взаимодействие этого лиганда с его рецептором ингибирует активацию Т-клеток и продукцию цитокинов. При инфицировании или воспалении нормальной ткани это взаимодействие важно для предотвращения аутоиммунитета за счет поддержания гомеостаза иммунного ответа при местной иммунной толерантности к опухолям.

Биологически активная форма витамина D, а именно кальцитриол или 1,25-дигидроксивитамин D (1,25(OH)2D), образуется при гидроксилировании 25(OH)D в почках ферментом цитохром-1-α-гидроксилазой. (CYP27B1) (RXR) Тем не менее, вит. D имеет противоречивые эффекты; было показано, что он вызывает апоптоз раковых клеток и, вероятно, будет играть многообещающую роль в терапии рака. Многочисленные исследования показали тесную связь между низким содержанием вит. Уровни D и повышенный риск рака, особенно по самым убедительным доказательствам рака молочной железы и колоректального рака.

Биологические действия, такие как противораковые эффекты кальцитриола, в основном проявляются через геномные действия, опосредованные VDR, и его присутствие в многочисленных опухолевых тканях предполагает его роль в генезе опухоли. VDR является членом ядерного рецептора / рецептора стероидного гормона. суперсемья. Эти рецепторы функционируют как активируемые лигандом белки, регулирующие транскрипцию. Комплекс VDR/RXR транслоцируется в ядро ​​и индуцирует транскрипцию фосфоинозитидфосфолипазы C-γ1 (PLC-γ1) посредством взаимодействия с чувствительным к Vit.D элементом (VDRE) в определенных генах.

Существует повышающая регуляция VDR при воздействии Vit.D. Антипролиферативные и продифференцирующие эффекты витамина D в основном опосредованы ядерным VDR. При многих типах рака пониженная экспрессия VDR была обнаружена в запущенных новообразованиях. Было продемонстрировано дифференциальное выражение VDR (ядерный/цитоплазматический) в прогрессирование нормального плоскоклеточного рака до инвазивного.

В этом исследовании мы стремились определить уровни экспрессии PDL-1 в тканях, уровни экспрессии VDR и уровни витамина D в сыворотке в качестве биомаркеров для раннего выявления РЛ, исследуя корреляции между этими биохимическими показателями и клинико-патологическими особенностями, а также различными факторами риска при раке легкого. пациенты.