Rollen til programmert dødsligand -1 (Pdl-1) i lungekreft

Lungekreft er den ledende årsaken til kreftdød på verdensbasis. I 2018 representerte den 11,6 % av de totale krefttilfellene og 18,4 % av de totale kreftdødsfallene, noe som gjør den til den hyppigste kreftsykdommen og årsaken til kreftdødsfall hos menn og kvinner til sammen. I Egypt representerer lungekreft den mest dødelige maligniteten og den fjerde mest vanlig kreft hos menn. Det er relativt vanligere hos menn. Denne kjønnsforskjellen i forekomst skyldes hovedsakelig forskjeller i tobakksrøyking, siden røyking representerer den viktigste risikofaktoren for denne sykdommen.

Programmert celledød 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) og dens ligand, programmert celledødsligand-1 (PDL-1) er nye medlemmer av CD28/B7-stimulerende superfamilien. De medierer et negativt signal, som hemmer funksjon og proliferasjon av T- og B-celler, og reduserer interleukin-2(IL-2), IL-10 og interferon-y-sekresjoner. Denne hemmende veien er nært knyttet til tumorprogresjon, den gir en immunflukt for tumorceller gjennom cytotoksisk T-celle-inaktivering. Det spiller en viktig rolle i mikromiljøet av svulstens fremgang.Uttrykk av dette genet i tumorceller er prognostisk i mange typer humane maligniteter.Interaksjon av denne liganden med reseptoren hemmer T-celleaktivering og cytokinproduksjon. Under infeksjon eller betennelse i normalt vev er denne interaksjonen viktig for å forhindre autoimmunitet ved å opprettholde homeostase av immunresponsen med lokal immuntoleranse mot svulster.

Den biologisk aktive formen av D-vitamin, nemlig kalsitriol eller 1,25-dihydroksyvitamin D (1,25(OH)2D ), genereres når 25(OH)D hydroksyleres i nyrene av cytokrom 1-α-hydroksylase-enzymet (CYP27B1) (RXR) Likevel, Vit. D har kontroversielle effekter; det har vist seg å indusere apoptose av kreftceller og sannsynligvis spille en lovende rolle i kreftbehandling. Tallrike studier har foreslått en sterk sammenheng mellom lavt serum Vit. D-nivåer og økt risiko for kreft, spesielt av de sterkeste bevisene for brystkreft og tykktarmskreft.

De biologiske virkningene som anti-krefteffekter av kalsitriol utøves for det meste gjennom genomiske virkninger mediert av VDR, og dens eksistens i de mange tumorvevet antyder dens rolle i tumorgenese. VDR er et medlem av kjernereseptoren/steroidhormonreseptoren superfamilie. Disse reseptorene fungerer som ligandaktiverte, transkripsjonelle regulatoriske proteiner. VDR/RXR-kompleks translokerer inn i kjernen og induserer transkripsjonen av fosfoinositid fosfolipase C-γ1 (PLC-γ1) gjennom interaksjon med Vit.D responsive element (VDRE) på spesifikke gener.

Det er en oppregulering av VDR ved eksponering for Vit.D. De anti-proliferative og pro-differensierende effektene av Vit.D er for det meste mediert gjennom nukleær VDR. I mange typer kreft er redusert VDR-ekspresjon blitt funnet i avanserte neoplasmer. Det ble påvist et differensielt uttrykk av VDR (nukleær/cytoplasma) i progresjon av normalt til invasivt plateepitelkarsinom.

I denne studien hadde vi som mål å oppdage vevs-PDL-1, VDR-ekspresjonsnivåer og serum Vit.D-nivåer som biomarkører for tidlig påvisning av LC, og undersøkte korrelasjonene mellom disse biokjemiske indeksene og de klinisk-patologiske egenskapene, og ulike risikofaktorer ved lungekreft pasienter.