Rollen af ​​programmeret dødsligand -1 (Pdl-1) i lungekræft

Lungekræft er den førende årsag til kræftdød på verdensplan. I 2018 udgjorde den 11,6 % af de samlede kræfttilfælde og 18,4 % af de samlede kræftdødsfald, hvilket gør den til den hyppigste kræftsygdom og årsag til kræftdødsfald hos mænd og kvinder tilsammen. I Egypten repræsenterer lungekræft den mest dødelige malignitet og den fjerdemest almindelig kræftsygdom hos mænd. Det er relativt mere almindeligt hos mænd. Denne kønsforskelle i forekomst skyldes hovedsageligt forskelle i tobaksrygningsrater, da rygning udgør den største risikofaktor for denne sygdom.

Programmeret celledød 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) og dets ligand, programmeret celledødsligand-1 (PDL-1) er nye medlemmer af CD28/B7-stimulerende superfamilie. De medierer et negativt signal, som hæmmer funktion og proliferation af T- og B-celler, og reducerer interleukin-2(IL-2), IL-10 og interferon-y-sekretioner. Denne hæmmende vej er tæt forbundet med tumorprogression, den giver en immunflugt for tumorceller gennem cytotoksisk T-celle-inaktivering. Det spiller en vigtig rolle i mikromiljøet af tumorfremskridt.Ekspression af dette gen i tumorceller er prognostisk i mange typer af humane maligniteter.Interaktion mellem denne ligand og dens receptor hæmmer T-celleaktivering og cytokinproduktion. Under infektion eller betændelse i normalt væv er denne interaktion vigtig for at forhindre autoimmunitet ved at opretholde homeostase af immunresponset med lokal immuntolerance over for tumorer.

Den biologisk aktive form af D-vitamin, nemlig calcitriol eller 1,25-dihydroxy D-vitamin (1,25(OH)2D ), dannes, når 25(OH)D hydroxyleres i nyrerne af cytochrom 1-α-hydroxylase-enzymet (CYP27B1) (RXR) Endnu, Vit. D har kontroversielle virkninger; det har vist sig at inducere apoptose af kræftceller og sandsynligvis spille en lovende rolle i kræftbehandling. Talrige undersøgelser har foreslået en stærk sammenhæng mellem lavt serum Vit. D-niveauer og øget risiko for kræft, især af de stærkeste beviser i bryst- og tyktarmskræft.

De biologiske virkninger som anti-cancer virkninger af calcitriol udøves for det meste gennem genomiske virkninger medieret af VDR, og dets eksistens i de talrige tumorvæv tyder på dets rolle i tumorgenese. VDR er et medlem af den nukleare receptor/steroidhormonreceptor superfamilie. Disse receptorer fungerer som ligand-aktiverede, transkriptionelle regulatoriske proteiner. VDR/RXR-kompleks translokeres ind i kernen og inducerer transkriptionen af ​​phosphoinositide phospholipase C-γ1 (PLC-γ1) gennem interaktion med Vit.D responsive element (VDRE) på specifikke gener.

Der er en opregulering af VDR ved eksponering for Vit.D. De anti-proliferative og prodifferentierende virkninger af Vit.D medieres for det meste gennem den nukleare VDR. I mange typer cancer er der fundet nedsat VDR-ekspression i avancerede neoplasmer. Det blev påvist en differentiel ekspression af VDR (nuklear/cytoplasma) i progression af normalt til invasivt planocellulært karcinom.

I denne undersøgelse sigtede vi på at detektere vævs-PDL-1, VDR-ekspressionsniveauer og serum Vit.D-niveauer som biomarkører til tidlig påvisning af LC, ved at undersøge korrelationerne mellem disse biokemiske indekser og de klinisk-patologiske egenskaber og forskellige risikofaktorer i lungekræft. patienter.