Le rôle du ligand de mort programmée -1 (Pdl-1) dans le cancer du poumon

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer dans le monde. En 2018, il représentait 11,6 % du nombre total de cas de cancer et 18,4 % du nombre total de décès par cancer, ce qui en fait le cancer le plus fréquent et la cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes combinés. En Égypte, le cancer du poumon représente la malignité la plus mortelle et la quatrième la plus fréquente. cancer courant chez les hommes. Il est relativement plus fréquent chez les hommes. Cette différence d'incidence entre les sexes est principalement due aux différences de taux de tabagisme, car le tabagisme représente le principal facteur de risque de cette maladie.

La mort cellulaire programmée 1 (PD-1) (Entrez Gene : 29126) et son ligand, le ligand de mort cellulaire programmée-1 (PDL-1) sont de nouveaux membres de la superfamille stimulatrice CD28/B7. Ils médient un signal négatif, qui inhibe le fonctionnement et la prolifération des cellules T et B, et réduisent les sécrétions d'interleukine-2 (IL-2), d'IL-10 et d'interféron-γ. Cette voie inhibitrice est étroitement liée à la progression tumorale, elle fournit une évasion immunitaire pour les cellules tumorales grâce à l'inactivation des lymphocytes T cytotoxiques. Il joue un rôle important dans le microenvironnement de la progression tumorale. L'expression de ce gène dans les cellules tumorales est pronostique dans de nombreux types de malignités humaines. L'interaction de ce ligand avec son récepteur inhibe l'activation des lymphocytes T et la production de cytokines. Au cours de l'infection ou de l'inflammation des tissus normaux, cette interaction est importante pour prévenir l'auto-immunité en maintenant l'homéostasie de la réponse immunitaire avec une tolérance immunitaire locale aux tumeurs.

La forme biologiquement active de la vitamine D, à savoir le calcitriol ou la 1,25-dihydroxy vitamine D (1,25(OH)2D ), est générée lorsque la 25(OH)D est hydroxylée dans les reins par l'enzyme cytochrome 1-α-hydroxylase (CYP27B1) (RXR) Pourtant, Vit. D a des effets controversés ; il a été démontré qu'il induisait l'apoptose des cellules cancéreuses et qu'il était susceptible de jouer un rôle prometteur dans le traitement du cancer. De nombreuses études ont proposé une forte relation entre un faible taux sérique de Vit. Niveaux de D et risque accru de cancer, en particulier par les preuves les plus solides dans le cancer du sein et colorectal.

Les actions biologiques en tant qu'effets anticancéreux du calcitriol sont principalement exercées par des actions génomiques médiées par le VDR et son existence dans les nombreux tissus tumoraux suggère son rôle dans la genèse tumorale. Le VDR est un membre du récepteur nucléaire/récepteur d'hormone stéroïde superfamille. Ces récepteurs fonctionnent comme des protéines régulatrices de la transcription activées par un ligand. Le complexe VDR/RXR se transloque dans le noyau et induit la transcription de la phosphoinositide phospholipase C-γ1 (PLC-γ1) par interaction avec l'élément réactif Vit.D (VDRE) sur des gènes spécifiques.

Il y a une régulation à la hausse du VDR lors de l'exposition à Vit.D. Les effets anti-prolifératifs et pro-différenciant de Vit.D sont principalement médiés par le VDR nucléaire. Dans de nombreux types de cancers, une diminution de l'expression de VDR a été trouvée dans les néoplasmes avancés. Il a été démontré une expression différentielle de VDR (nucléaire/cytoplasme) dans évolution du carcinome épidermoïde normal à invasif.

Dans cette étude, nous avons cherché à détecter les niveaux d'expression tissulaire PDL-1, VDR et les niveaux sériques de Vit.D en tant que biomarqueurs pour la détection précoce de LC, en étudiant les corrélations entre ces indices biochimiques et les caractéristiques clinicopathologiques, et différents facteurs de risque dans le cancer du poumon. les patients.