De rol van geprogrammeerde dood Ligand -1 (Pdl-1) bij longkanker

Longkanker is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak door kanker. In 2018 vertegenwoordigde het 11,6% van de totale gevallen van kanker en 18,4% van de totale sterfgevallen door kanker, waardoor het de meest voorkomende kanker en doodsoorzaak door kanker is bij mannen en vrouwen samen. In Egypte vertegenwoordigt longkanker de meest dodelijke maligniteit en de vierde meest veelvoorkomende kanker bij mannen. Het komt relatief vaker voor bij mannen. Dit verschil in incidentie tussen mannen en vrouwen is voornamelijk te wijten aan verschillen in het roken van tabak, aangezien roken de belangrijkste risicofactor voor deze ziekte is.

Geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) en zijn ligand, geprogrammeerde celdood ligand-1 (PDL-1) zijn nieuwe leden van de stimulerende superfamilie CD28/B7. Ze geven een negatief signaal af, dat het functioneren en de proliferatie van T- en B-cellen remt, en de afscheiding van interleukine-2 (IL-2), IL-10 en interferon-γ verminderen. een immuunontsnapping voor tumorcellen door cytotoxische T-celinactivatie. Het speelt een belangrijke rol in de micro-omgeving van de tumorprogressie. Expressie van dit gen in tumorcellen is prognostisch bij vele soorten maligniteiten bij de mens. Interactie van dit ligand met zijn receptor remt T-celactivering en cytokineproductie. Tijdens infectie of ontsteking van normaal weefsel is deze interactie belangrijk voor het voorkomen van auto-immuniteit door de homeostase van de immuunrespons te handhaven met lokale immuuntolerantie voor tumoren.

De biologisch actieve vorm van vitamine D, namelijk calcitriol of 1,25-dihydroxy vitamine D (1,25(OH)2D), wordt gegenereerd wanneer 25(OH)D in de nieren wordt gehydroxyleerd door het cytochroom 1-α-hydroxylase-enzym (CYP27B1) (RXR) Toch, Vit. D heeft controversiële effecten; er is aangetoond dat het apoptose van kankercellen induceert en waarschijnlijk een veelbelovende rol speelt bij kankertherapie. Talrijke studies hebben een sterke relatie tussen een laag serum Vit. D-spiegels en verhoogd risico op kanker, vooral door het sterkste bewijs bij borst- en darmkanker.

De biologische acties als kankerbestrijdende effecten van calcitriol worden meestal uitgeoefend door genomische acties die worden gemedieerd door de VDR en het bestaan ​​​​ervan in de talrijke tumorweefsels suggereert zijn rol bij het ontstaan ​​​​van tumoren. De VDR is een lid van de nucleaire receptor / steroïde hormoonreceptor superfamilie. Deze receptoren functioneren als ligand-geactiveerde, transcriptionele regulerende eiwitten. Het VDR/RXR-complex verplaatst zich naar de kern en induceert de transcriptie van fosfoinositide fosfolipase C-γ1 (PLC-γ1) door interactie met Vit.D-responsief element (VDRE) op specifieke genen.

Er is een opwaartse regulatie van VDR bij blootstelling aan Vit.D. De anti-proliferatieve en pro-differentiërende effecten van Vit.D worden meestal gemedieerd door de nucleaire VDR. Bij veel soorten kanker is een verminderde VDR-expressie gevonden in geavanceerde neoplasmata. progressie van normaal tot invasief plaveiselcelcarcinoom.

In deze studie wilden we weefsel PDL-1, VDR-expressieniveaus en serum Vit.D-niveaus detecteren als biomarkers voor de vroege detectie van LC, waarbij we de correlaties tussen deze biochemische indices en de klinisch-pathologische kenmerken en verschillende risicofactoren bij longkanker onderzoeken. patiënten.