Il ruolo del ligando della morte programmata -1 (Pdl-1) nel cancro del polmone

Il cancro del polmone è la principale causa di morte per cancro in tutto il mondo. Nel 2018, ha rappresentato l'11,6% dei casi totali di cancro e il 18,4% dei decessi totali per cancro, rendendolo il cancro più frequente e la causa di morte per cancro negli uomini e nelle donne messi insieme. In Egitto, il cancro del polmone rappresenta la neoplasia più letale e la quarta più cancro comune negli uomini. È relativamente più comune negli uomini. Questa differenza di genere nell'incidenza è dovuta principalmente alle differenze nei tassi di fumo di tabacco, poiché il fumo rappresenta il principale fattore di rischio di questa malattia.

La morte cellulare programmata 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) e il suo ligando, il ligando della morte cellulare programmata-1 (PDL-1) sono nuovi membri della superfamiglia stimolatoria CD28/B7. Mediano un segnale negativo, che inibisce il funzionamento e la proliferazione delle cellule T e B e riduce le secrezioni di interleuchina-2 (IL-2), IL-10 e interferone-γ. Questa via inibitoria è strettamente correlata alla progressione del tumore, fornisce una fuga immunitaria per le cellule tumorali attraverso l'inattivazione delle cellule T citotossiche. Svolge un ruolo importante nel microambiente del progresso del tumore. L'espressione di questo gene nelle cellule tumorali è prognostica in molti tipi di tumori maligni umani. L'interazione di questo ligando con il suo recettore inibisce l'attivazione delle cellule T e la produzione di citochine. Durante l'infezione o l'infiammazione del tessuto normale, questa interazione è importante per prevenire l'autoimmunità mantenendo l'omeostasi della risposta immunitaria con tolleranza immunitaria locale ai tumori.

La forma biologicamente attiva della Vit D, vale a dire il calcitriolo o 1,25-diidrossi vitamina D (1,25(OH)2D), viene generata quando la 25(OH)D viene idrossilata nei reni dall'enzima citocromo 1-α-idrossilasi (CYP27B1) (RXR) Tuttavia, Vit. D ha effetti controversi; è stato dimostrato che induce l'apoptosi delle cellule tumorali e probabilmente svolge un ruolo promettente nella terapia del cancro. Numerosi studi hanno proposto una forte relazione tra bassi livelli sierici di vit. Livelli D e aumento del rischio di cancro, in particolare dalla più forte evidenza nel cancro al seno e al colon-retto.

Le azioni biologiche come effetti antitumorali del calcitriolo sono per lo più esercitate attraverso azioni genomiche mediate dal VDR e la sua esistenza nei numerosi tessuti tumorali è indicativa del suo ruolo nella genesi del tumore. Il VDR è un membro del recettore nucleare/recettore dell'ormone steroideo superfamiglia. Questi recettori funzionano come proteine ​​​​regolatrici trascrizionali attivate dal ligando. Il complesso VDR / RXR si trasloca nel nucleo e induce la trascrizione della fosfoinositide fosfolipasi C-γ1 (PLC-γ1) attraverso l'interazione con l'elemento reattivo Vit.D (VDRE) su geni specifici.

C'è un up-regulation di VDR dopo l'esposizione a Vit.D. Gli effetti anti-proliferativi e pro-differenzianti della Vit.D sono per lo più mediati attraverso il VDR nucleare. In molti tipi di tumori, è stata riscontrata una ridotta espressione di VDR nelle neoplasie avanzate. È stata dimostrata un'espressione differenziale di VDR (nucleare/citoplasma) in progressione del carcinoma a cellule squamose da normale a invasivo.

In questo studio, abbiamo mirato a rilevare il tessuto PDL-1, i livelli di espressione di VDR e i livelli sierici di Vit.D come biomarcatori per la diagnosi precoce di LC, studiando le correlazioni tra questi indici biochimici e le caratteristiche clinicopatologiche e diversi fattori di rischio nel cancro del polmone pazienti.