A programozott halálligand -1 (Pdl-1) szerepe a tüdőrákban

A tüdőrák világszerte a rákos halálozás vezető oka. 2018-ban az összes rákos megbetegedések 11,6%-át és az összes rákos halálozás 18,4%-át tette ki, így ez a leggyakoribb rákos megbetegedés és a rákos halálozás oka férfiak és nők körében együttvéve. Egyiptomban a tüdőrák a leghalálosabb rosszindulatú daganat, és a negyedik leggyakoribb. férfiaknál gyakori rák. Férfiaknál viszonylag gyakoribb. Ez a nemek közötti eltérés főként a dohányzás arányában mutatkozó különbségeknek köszönhető, mivel a dohányzás a betegség fő kockázati tényezője.

A programozott sejthalál 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) és liganduma, a programozott sejthalál ligand-1 (PDL-1) a CD28/B7 stimuláló szupercsalád új tagjai. Negatív jelet közvetítenek, amely gátolja a T- és B-sejtek működését és proliferációját, valamint csökkenti az interleukin-2(IL-2), IL-10 és interferon-y szekréciót. Ez a gátló út szorosan kapcsolódik a tumor progressziójához, biztosít immunszökés a tumorsejtek számára a citotoxikus T-sejtek inaktiválásával. Fontos szerepet játszik a tumor progressziójának mikrokörnyezetében. Ennek a génnek a tumorsejtekben történő expressziója prognosztikai jelentőségű számos humán rosszindulatú daganat esetében. Ennek a ligandumnak a receptorával való kölcsönhatása gátolja a T-sejt-aktivációt és a citokintermelést. A normál szövet fertőzése vagy gyulladása során ez a kölcsönhatás fontos az autoimmunitás megelőzésében az immunválasz homeosztázisának fenntartása és a daganatokkal szembeni helyi immuntolerancia fenntartása révén.

A D-vitamin biológiailag aktív formája, nevezetesen a kalcitriol vagy az 1,25-dihidroxi-D-vitamin (1,25(OH)2D), akkor keletkezik, amikor a 25(OH)D-t a vesében a citokróm 1-α-hidroxiláz enzim hidroxilálja. (CYP27B1) (RXR) Mégis, Vit. D-nek ellentmondásos hatásai vannak; kimutatták, hogy indukálja a rákos sejtek apoptózisát, és valószínűleg ígéretes szerepet játszik a rákterápiában. Számos tanulmány javasolta az alacsony szérum Vit közötti szoros kapcsolatot. D-szint és a rák fokozott kockázata, különösen a mellrák és a vastagbélrák legerősebb bizonyítékai alapján.

A kalcitriol biológiai hatásai, mint rákellenes hatásai többnyire a VDR által közvetített genomiális hatásokon keresztül fejtik ki, és számos daganatszövetben való jelenléte utal a tumorgenezisben betöltött szerepére. A VDR a nukleáris receptor/szteroid hormon receptor tagja szupercsalád. Ezek a receptorok ligandum által aktivált, transzkripciót szabályozó fehérjékként működnek. A VDR/RXR komplex áthelyeződik a sejtmagba, és specifikus géneken a Vit.D-re reagáló elemmel (VDRE) való kölcsönhatás révén indukálja a foszfoinozitid foszfolipáz C-γ1 (PLC-γ1) transzkripcióját.

Vit.D-nek való kitettség esetén a VDR fokozott szabályozása érvényesül. A Vit.D antiproliferatív és pro-differenciáló hatásait többnyire a nukleáris VDR közvetíti. Számos ráktípus esetében csökkent VDR-expressziót észleltek előrehaladott daganatokban. Kimutatták a VDR (nukleáris/citoplazma) eltérő expresszióját a normál és az invazív laphámsejtes karcinóma progressziója.

Ebben a tanulmányban a szöveti PDL-1, VDR expressziós szintek és szérum Vit.D szintek kimutatását tűztük ki célul, mint biomarkereket az LC korai kimutatásához, megvizsgálva az összefüggéseket ezen biokémiai mutatók és a klinikopatológiai jellemzők, valamint a tüdőrák különböző kockázati tényezői között. betegek.