ポンペ病におけるMSOT (SPOT_PD)

ポンペ病 (PD) は、リソソーム酸アルファ-グルコシダーゼ酵素 (GAA) の欠乏によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患で、特に心臓、筋肉、肝臓、神経系でグリコーゲンが全身に蓄積します。 グリコーゲン貯蔵疾患の中で、PD はライソソーム代謝に欠陥がある唯一の疾患です。

PD は、発症年齢、臓器障害の重症度、およびミオパシーの程度によって変動する進行性疾患と見なされます。 この大きな表現型の多様性により、発症年齢と臓器関与の程度に基づいたタイプが作成されました。 それらはすべて共通しており、治療せずに放置すると、影響を受けた患者の症状は時間の経過とともに悪化すると予想されます. 分類は一般に、生後 12 か月以内に発症する場合は乳児 (乳児発症ポンペ病、IOPD) として発症し、生後 12 か月以降に最初の症状が現れる場合は遅発性 (LOPD) として発症年齢に基づいています。 心筋症が存在する場合、IODP は一般に古典的ポンペ病と呼ばれます (ただし、文献では、乳児型または小児型のさまざまな分類がある場合があります)。 臨床的には、古典的なPDの乳児は、生後数か月の間に、顕著な肥大型心筋症、肝腫大、筋緊張低下、全身性筋力低下、巨舌症、摂食困難、呼吸不全を特徴とする急速に進行する疾患を呈します。 未治療の場合、1 歳までに死亡率が高くなります。 非古典的 PD の患者は通常、生後 1 年以内に運動発達の遅れと脱力感を示しますが、臨床的に重要な心臓障害はありません。 これらの子供では臨床進行の速度が遅く、治療を行わないと、呼吸不全の結果、通常、子供の頃に死亡します。 LODP には、小児期および成人期発症の PD が含まれます。 これらの患者は一般に、重大な心筋症を伴わずに、ゆっくりと進行する肢帯型の筋力低下と呼吸不全を示します。 PD の診断は、通常、典型的な臨床症状、続いて乾燥した血斑における GAA 欠乏の確認によって確立されます。新生児スクリーニングを通して。 さらに (確認) 方法には、リンパ球、筋肉または皮膚線維芽細胞における GAA 活性測定、および GAA 突然変異試験が含まれます。 それらはすべて侵襲的な技術です。 治療を早期に開始できるため、すべての PD 患者の転帰が大幅に改善される可能性が高いため、早期発見が重要です。 PD の根本的な原因を治療するには、酵素補充療法 (ERT) を介して欠落している酵素 GAA をアルグルコシダーゼ アルファ (組換えヒト GAA、rhGAA) で置換する必要があります。 現在、これは PD に対して承認された唯一の特定の治療法です。 古典的なIOPDでは、治療により生存期間が大幅に延長され、運動発達と呼吸機能および心機能が改善されます。 ERT の開始が早ければ早いほど、結果は良くなります。 ERT はケアの非常に重要な側面の 1 つであるため、患者は疾患のすべての側面に確実に対処するために、集学的アプローチも必要になります。 ただし、センター間の標準化が不足しています。 現在、ポンペ病のモニタリングには、CK、AST、ALT、LDH などの臨床検査、心電図や心エコー図などの心臓病検査、睡眠検査や肺活量を測定する呼吸検査などの呼吸器検査など、さまざまな臨床評価と検査が使用されています。 筋肉の関与を定量化するために、筋電図検査がオプションであり、6 分間のウォーキング テストやタイムド トゥ アップ アンド ゴー テストなどの臨床検査も選択肢の 1 つです。 影響を受けた患者の筋肉 MRI は、しばしば筋肉の脂肪変性を示します。 ある研究では、筋肉 MRI が成人発症ポンペ病患者の筋肉機能と相関することが示されました。 別の研究は、遅発性ポンペ病の筋肉画像データが、既存の脂肪腫性筋肉変化の程度と長期の酵素補充療法の有効性との間の相関関係を明らかにすることを示唆しました. ただし、小さな子供の場合は、MRI の鎮静が常に必要であり、使用が制限されます。 したがって、超音波は子供の筋肉を検査する別のオプションです。

現時点では、早期の筋肉変性を検出したり、疾患の進行や ERT 治療を受けた患者を追跡したりするために利用できる有望なバイオマーカーはありません。 過去数年間で、私たちの学際的な研究チーム (第 1 医学部、小児科および思春期医学、大学病院エアランゲン) は、in vivo で細胞内組織組成を検出できる新しい非侵襲的イメージング モダリティを発表しました。 マルチスペクトル光音響トモグラフィー (MSOT) は、超音波に匹敵するイメージング技術であり、あらゆる年齢の患者 (鎮静していない子供を含む) の定量的イメージングを可能にします。