MSOT при болезни Помпе (SPOT_PD)

Болезнь Помпе (БП) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом фермента лизосомальной кислой альфа-глюкозидазы (ГАА), что приводит к генерализованному накоплению гликогена, особенно в сердце, мышцах, печени и нервной системе. Среди болезней накопления гликогена БП является единственной болезнью с дефектом лизосомного метаболизма.

БП считается прогрессирующим заболеванием с вариациями в зависимости от возраста начала, тяжести поражения органов и степени миопатии. Эта большая фенотипическая изменчивость привела к созданию типов, основанных на возрасте начала заболевания и степени поражения органов. Все они имеют общее то, что симптомы пораженных пациентов со временем будут ухудшаться, если их не лечить. Классификация, как правило, основана на возрасте начала болезни: младенческая (инфантильная болезнь Помпе, IOPD), когда она проявляется в течение первых 12 месяцев жизни, и поздняя (LOPD), когда первые симптомы появляются после 12 месяцев. Если присутствует кардиомиопатия, IODP обычно называют классической болезнью Помпе (однако в литературе могут быть различные классификации с инфантильными или детскими формами). Клинически дети с классической БП в течение первых нескольких месяцев жизни имеют быстро прогрессирующее заболевание, характеризующееся выраженной гипертрофической кардиомиопатией, гепатомегалией, гипотонией, генерализованной мышечной слабостью, макроглоссией, трудностями при кормлении и дыхательной недостаточностью. Смертность высока к годовалому возрасту при отсутствии лечения. Пациенты с неклассической БП обычно в течение первого года жизни имеют задержку двигательного развития и слабость, но без клинически значимого поражения сердца. Скорость клинического прогрессирования у этих детей медленнее, и без лечения смерть обычно наступает в детстве в результате дыхательной недостаточности. LODP включает детскую и взрослую БП. Эти пациенты обычно имеют медленно прогрессирующую слабость поясного типа и дыхательную недостаточность без выраженной кардиомиопатии. Диагноз БП обычно устанавливается по типичной клинической картине с последующим подтверждением дефицита ГАА в высохших пятнах крови, например. путем скрининга новорожденных. Дополнительные (подтверждающие) методы включают измерение активности ГАА в лимфоцитах, мышечных или кожных фибробластах, а также тестирование мутации ГАА. Все они являются инвазивными методами. Раннее выявление важно, так как оно, вероятно, значительно улучшит исход для всех пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку лечение можно будет начать раньше. Лечение основной причины БП включает замену отсутствующего фермента GAA с помощью заместительной ферментной терапии (ЗТ) алглюкозидазой альфа (рекомбинантный человеческий GAA, rhGAA). В настоящее время это единственное специфическое лечение, одобренное для лечения БП. При классической IOPD лечение значительно увеличивает выживаемость и улучшает двигательное развитие, дыхательную и сердечную функции. Чем раньше начнется ФЗТ, тем лучше будут результаты. Поскольку ФЗТ является одним из очень важных аспектов лечения, пациентам также потребуется мультидисциплинарный подход, чтобы обеспечить лечение всех аспектов заболевания. Независимо от возраста начала заболевания и тяжести, все пациенты с БП должны находиться под проспективным наблюдением. Однако в центрах отсутствует стандартизация. В настоящее время для мониторинга болезни Помпе используются различные клинические оценки и тесты, которые могут включать лабораторные тесты, включая CK, AST, ALT и LDH, кардиологические тесты, включая электрокардиограмму и эхокардиограмму, и дыхательные тесты, включая исследования сна и дыхательные тесты для измерения емкости легких. Для количественной оценки вовлеченности мышц можно использовать электромиографию, а также клинические тесты, включая тест на 6-минутную ходьбу или тест, рассчитанный по времени. МРТ мышц пораженных пациентов часто показывает жировую дистрофию мышц. Одно исследование показало, что МРТ мышц коррелирует с функцией мышц у пациентов с болезнью Помпе во взрослом возрасте. Другое исследование показало, что данные визуализации мышц при болезни Помпе с поздним началом выявляют корреляцию между ранее существовавшей степенью липоматозных изменений мышц и эффективностью длительной заместительной ферментной терапии. Однако для маленьких детей всегда требуется седация при МРТ, что ограничивает ее использование. Поэтому УЗИ – еще один вариант обследования детских мышц.

В настоящее время не существует проспективных биомаркеров для выявления дегенерации мышц в раннем возрасте и/или для наблюдения за прогрессированием заболевания или у пациентов, получающих ФЗТ. В последние годы наша междисциплинарная исследовательская группа (Медицинское отделение 1, Отделение педиатрии и подростковой медицины, Университетская клиника Эрлангена) опубликовала новый метод неинвазивной визуализации, позволяющий определять состав субклеточной ткани in vivo. Мультиспектральная оптоакустическая томография (МСОТ), технология визуализации, сравнимая с ультразвуком, позволяет проводить количественную визуализацию у пациентов всех возрастов (включая детей без седации).