MSOT Pompen taudissa (SPOT_PD)

Pompen tauti (PD) on harvinainen, autosomaalisesti resessiivinen sairaus, joka johtuu lysosomaalisen happaman alfa-glukosidaasientsyymin (GAA) puutteesta, mikä johtaa yleiseen glykogeenin kertymiseen erityisesti sydämeen, lihakseen, maksaan ja hermostoon. Glykogeenin varastoinnin sairauksista PD on ainoa, jolla on puute lysosomaalisessa aineenvaihdunnassa.

PD katsotaan eteneväksi sairaudeksi, joka vaihtelee alkamisen iän, elinten osallistumisen vakavuuden ja myopatian asteen mukaan. Tämä suuri fenotyyppinen vaihtelu on johtanut sellaisten tyyppien luomiseen, jotka perustuvat alkamisikään ja elinten osallistumisasteeseen. Niille kaikille on yhteistä, että sairastuneiden potilaiden oireiden odotetaan pahenevan ajan myötä, jos niitä ei hoideta. Luokittelu perustuu yleensä puhkeamisikään infantiiliin (infantile-onset Pompen tauti, IOPD), kun se ilmaantuu ensimmäisen 12 kuukauden aikana, ja myöhään alkavaksi (LOPD), kun ensimmäiset oireet ilmaantuvat 12 kuukauden iän jälkeen. Jos kardiomyopatiaa esiintyy, IODP:tä kutsutaan yleensä klassiseksi Pompen taudiksi (kirjallisuudessa voi kuitenkin olla vaihtelevia luokituksia infantiilisiin tai lapsuusmuotoihin). Kliinisesti vauvoilla, joilla on klassinen PD, esiintyy ensimmäisten elinkuukausien aikana nopeasti etenevä sairaus, jolle on ominaista näkyvä hypertrofinen kardiomyopatia, hepatomegalia, hypotonia, yleinen lihasheikkous, makroglossia, ruokintavaikeudet ja hengitysvajaus. Hoitamattomana kuolleisuus on korkea yhden vuoden iässä. Potilailla, joilla on ei-klassinen PD, esiintyy yleensä ensimmäisen elinvuoden aikana motorisen kehityksen viivästymistä ja heikkoutta, mutta ilman kliinisesti merkittävää sydänkohtausta. Kliininen eteneminen on näillä lapsilla hitaampaa ja ilman hoitoa kuolema tapahtuu yleensä lapsuudessa hengitysvajauksen seurauksena. LODP sisältää lapsuuden ja aikuisen PD:n. Näillä potilailla on yleensä hitaasti etenevä raajavyön tyyppinen heikkous ja hengitysvajaus ilman merkittävää kardiomyopatiaa. PD:n diagnoosi vahvistetaan yleensä tyypillisen kliinisen esityksen perusteella, jota seuraa GAA-puutoksen vahvistus kuivuneissa veripisteissä, esim. vastasyntyneiden seulonnan kautta. Muita (vahvisttavia) menetelmiä ovat GAA-aktiivisuuden mittaus lymfosyyteissä, lihas- tai ihofibroblasteissa sekä GAA-mutaatiotestaus. Kaikki ne ovat invasiivisia tekniikoita. Varhainen tunnistaminen on tärkeää, koska se todennäköisesti parantaa merkittävästi kaikkien PD-potilaiden tuloksia, koska hoito voidaan aloittaa aikaisemmin. PD:n taustalla olevan syyn hoitoon kuuluu puuttuvan GAA-entsyymin korvaaminen entsyymikorvaushoidolla (ERT) alglukosidaasi alfalla (rekombinantti ihmisen GAA, rhGAA). Tällä hetkellä tämä on ainoa PD:lle hyväksytty spesifinen hoito. Klassisessa IOPD:ssä hoito pidentää merkittävästi eloonjäämisaikaa ja parantaa motorista kehitystä sekä hengitys- ja sydämen toimintaa. Mitä nopeammin ERT alkaa, sitä paremmat ovat tulokset. Koska ERT on yksi erittäin tärkeä osa hoitoa, potilaat tarvitsevat myös monitieteisen lähestymistavan varmistaakseen, että taudin kaikki osa-alueet huomioidaan. Riippumatta alkamisiän iästä ja vaikeusasteesta, kaikkia PD-potilaita on seurattava tulevaisuuteen. Keskuksissa on kuitenkin puutetta standardoinnista. Pompen taudin seurantaan käytetään tällä hetkellä erilaisia ​​kliinisiä arviointeja ja testejä, joihin voivat kuulua laboratoriotestit, mukaan lukien CK, AST, ALT ja LDH, kardiologiset testit, mukaan lukien EKG ja kaikukardiogrammi, ja hengitystestit, mukaan lukien unitutkimukset ja hengitystestit keuhkojen kapasiteetin mittaamiseksi. Lihasten osallistumisen kvantifiointiin voidaan käyttää elektromyografiaa sekä kliinisiä testejä, mukaan lukien 6 minuutin kävelytesti tai ajoitettu ylös ja mene -testi. Sairastuneiden potilaiden lihasten magneettikuvaus osoittaa usein lihasten rasvapitoisuutta. Eräs tutkimus osoitti, että lihasten MRI korreloi lihasten toiminnan kanssa potilailla, joilla on aikuisiän Pompen tauti. Toinen tutkimus ehdotti, että myöhään alkaneen Pompen taudin lihaskuvaustiedot paljastavat korrelaation olemassa olevan lipomatoottisten lihasmuutosten asteen ja pitkäaikaisen entsyymikorvaushoidon tehokkuuden välillä. Pienille lapsille on kuitenkin aina tarvetta rauhoittavalle magneettikuvaukselle, mikä rajoittaa sen käyttöä. Siksi ultraääni on toinen vaihtoehto lasten lihaksien tutkimiseen.

Tällä hetkellä ei ole saatavilla biomarkkereita, joilla voitaisiin havaita lihaksen rappeuma varhaisessa iässä ja/tai seurata taudin etenemistä tai ERT-hoitoa saaneita potilaita. Viime vuosina monitieteinen tutkimusryhmämme (Lääketieteellinen osasto 1, Lastentautien ja nuorten lääketieteen laitos, Erlangenin yliopistollinen sairaala) on julkaissut uuden ei-invasiivisen kuvantamismenetelmän, jonka avulla pystytään havaitsemaan solunalaisen kudoksen koostumus in vivo. Monispektrinen optoakustinen tomografia (MSOT), ultraääneen verrattava kuvantamistekniikka, mahdollistaa kvantitatiivisen kuvantamisen kaikenikäisille potilaille (mukaan lukien rauhoittamattomat lapset).