MSOT u Pompeho choroby (SPOT_PD)

Pompeho nemoc (PD) je vzácné, autozomálně recesivní onemocnění způsobené nedostatkem lysozomálního enzymu kyselé alfa-glukosidázy (GAA), což vede k celkovému hromadění glykogenu, zejména v srdci, svalech, játrech a nervovém systému. Mezi onemocněními ze střádání glykogenu je PD jediná s poruchou lysozomálního metabolismu.

PD je považována za progresivní onemocnění s variacemi podle věku nástupu, závažnosti postižení orgánů a stupně myopatie. Tato velká fenotypová variabilita vedla k vytvoření typů na základě věku nástupu a stupně postižení orgánů. Všechny mají společné to, že se očekává, že symptomy postižených pacientů se časem zhorší, pokud se neléčí. Klasifikace je obecně založena na věku nástupu jako infantilní (infantilní Pompeho nemoc, IOPD), pokud se projeví během prvních 12 měsíců života, a pozdní nástup (LOPD), kdy se první příznaky objeví po 12 měsících věku. Pokud je přítomna kardiomyopatie, IODP je obecně označována jako klasická Pompeho nemoc (v literatuře však může být variabilní klasifikace s infantilní nebo dětskou formou). Klinicky se kojenci s klasickou PD během prvních několika měsíců života projevují rychle progredujícím onemocněním charakterizovaným prominentní hypertrofickou kardiomyopatií, hepatomegalií, hypotonií, generalizovanou svalovou slabostí, makroglosií, potížemi s krmením a respirační insuficiencí. Úmrtnost je vysoká do jednoho roku věku, pokud se neléčí. U pacientů s neklasickou PD se obvykle během prvního roku života objeví opoždění motorického vývoje a slabost, ale bez klinicky relevantního srdečního postižení. Rychlost klinické progrese je u těchto dětí pomalejší a bez léčby obvykle nastane smrt v dětství v důsledku respirační insuficience. LODP zahrnuje PD v dětství a v dospělosti. Tito pacienti se obecně projevují pomalu progredující slabostí pletence končetin a respirační insuficiencí bez významné kardiomyopatie. Diagnóza PD je obvykle stanovena typickým klinickým obrazem, po kterém následuje potvrzení deficitu GAA v zaschlých krevních skvrnách, např. prostřednictvím novorozeneckého screeningu. Další (potvrzující) metody zahrnují měření aktivity GAA v lymfocytech, svalových nebo kožních fibroblastech, stejně jako testování mutace GAA. Všechny z nich jsou invazivní techniky. Včasná identifikace je důležitá, protože pravděpodobně významně zlepší výsledek u všech pacientů s PD, protože léčba může být zahájena dříve. Léčba základní příčiny PD zahrnuje nahrazení chybějícího enzymu GAA pomocí enzymové substituční terapie (ERT) alglukosidázou alfa (rekombinantní lidská GAA, rhGAA). V současné době je to jediná specifická léčba schválená pro PD. U klasické IOPD léčba významně prodlužuje přežití a zlepšuje motorický vývoj a respirační a srdeční funkce. Čím dříve ERT začne, tím lepší jsou výsledky. Vzhledem k tomu, že ERT je jedním z velmi důležitých aspektů péče, pacienti budou také potřebovat multidisciplinární přístup, aby bylo zajištěno, že budou řešeny všechny aspekty onemocnění. Bez ohledu na věk nástupu a závažnost by všichni pacienti s PD měli být prospektivně sledováni. Mezi centry však chybí standardizace. K monitorování Pompeho choroby se v současnosti používá řada klinických hodnocení a testů, které mohou zahrnovat laboratorní testy včetně CK, AST, ALT a LDH, kardiologické testy včetně elektrokardiogramu a echokardiogramu a respirační testy včetně spánkových studií a dechových testů k měření kapacity plic. Ke kvantifikaci svalového zapojení je volitelná elektromyografie, stejně jako klinické testy včetně 6minutového testu chůzí nebo testu načasovaného do up and go. MRI svalů postižených pacientů často ukazuje tukovou degeneraci svalů. Jedna studie ukázala, že svalová MRI koreluje se svalovou funkcí u pacientů s Pompeho chorobou v dospělosti. Jiná studie naznačila, že údaje ze zobrazování svalů u Pompeho choroby s pozdním nástupem odhalují korelaci mezi již existujícím stupněm změn lipomatózních svalů a účinností dlouhodobé enzymatické substituční terapie. U malých dětí je však při MRI vždy potřeba sedace, což omezuje její použití. Ultrazvuk je proto další možností, jak vyšetřit dětské svaly.

V současné době nejsou k dispozici žádné prospektivní biomarkery pro detekci svalové degenerace v raném věku a/nebo pro sledování progrese onemocnění nebo pacientů léčených ERT. V posledních letech náš multidisciplinární výzkumný tým (Lékařské oddělení 1, Klinika dětského a dorostového lékařství Fakultní nemocnice Erlangen) publikoval novou neinvazivní zobrazovací modalitu umožňující detekovat složení subcelulární tkáně in vivo. Multispektrální optoakustická tomografie (MSOT), zobrazovací technologie srovnatelná s ultrazvukem, umožňuje kvantitativní zobrazování u pacientů všech věkových kategorií (včetně nesedativního dítěte).