MSOT na doença de Pompe (SPOT_PD)

A doença de Pompe (DP) é um distúrbio autossômico recessivo raro causado pela deficiência da enzima alfa-glicosidase do ácido lisossômico (GAA), levando ao acúmulo generalizado de glicogênio, especialmente no coração, músculos, fígado e sistema nervoso. Dentre as doenças de depósito de glicogênio, a DP é a única com defeito no metabolismo lisossômico.

A DP é considerada uma doença progressiva com variação de acordo com a idade de início, gravidade do envolvimento de órgãos e grau de miopatia. Essa grande variabilidade fenotípica levou à criação de tipos baseados na idade de início e no grau de envolvimento dos órgãos. Todos eles têm em comum que os sintomas dos pacientes afetados devem piorar com o tempo se não forem tratados. A classificação é geralmente baseada na idade de início como infantil (doença de Pompe de início infantil, IOPD) quando se apresenta durante os primeiros 12 meses de vida e de início tardio (LOPD) quando os primeiros sintomas aparecem após os 12 meses de idade. Se a cardiomiopatia estiver presente, a IODP é geralmente referida como doença de Pompe clássica (no entanto, pode haver classificação variável na literatura com as formas infantil ou infantil). Clinicamente, os lactentes com DP clássica apresentam durante os primeiros meses de vida uma doença rapidamente progressiva caracterizada por cardiomiopatia hipertrófica proeminente, hepatomegalia, hipotonia, fraqueza muscular generalizada, macroglossia, dificuldades de alimentação e insuficiência respiratória. A taxa de mortalidade é alta em um ano de idade se não for tratada. Pacientes com DP não clássica geralmente apresentam no primeiro ano de vida atraso no desenvolvimento motor e fraqueza, mas sem envolvimento cardíaco clinicamente relevante. A taxa de progressão clínica é mais lenta nessas crianças e, sem tratamento, a morte geralmente ocorre na infância como resultado de insuficiência respiratória. LODP inclui DP na infância e na idade adulta. Esses pacientes geralmente apresentam fraqueza lentamente progressiva do tipo cinturas e insuficiência respiratória sem cardiomiopatia significativa. O diagnóstico de DP é geralmente estabelecido pela apresentação clínica típica, seguida pela confirmação da deficiência de GAA em manchas de sangue seco, por exemplo, através da triagem neonatal. Outros métodos (confirmativos) incluem a medição da atividade GAA em linfócitos, músculo ou fibroblastos da pele, bem como testes de mutação GAA. Todas são técnicas invasivas. A identificação precoce é importante, pois provavelmente melhorará significativamente o resultado para todos os pacientes com DP, pois o tratamento pode ser iniciado mais cedo. O tratamento da causa subjacente da DP envolve a substituição da enzima GAA ausente por meio da terapia de reposição enzimática (TRE) com alglucosidase alfa (GAA humana recombinante, rhGAA). Atualmente, este é o único tratamento específico aprovado para a DP. Na DPIO clássica, o tratamento prolonga significativamente a sobrevida e melhora o desenvolvimento motor e a função respiratória e cardíaca. Quanto mais cedo começar a ERT, melhores serão os resultados. Sendo a TRE um aspecto muito importante do tratamento, os pacientes também precisarão de uma abordagem multidisciplinar para garantir que todos os aspectos da doença sejam abordados. Independentemente da idade de início e gravidade, todos os pacientes com DP devem ser monitorados prospectivamente. No entanto, há falta de padronização entre os centros. Uma variedade de avaliações clínicas e testes são usados ​​atualmente para monitorar a doença de Pompe, que pode incluir testes laboratoriais, incluindo CK, AST, ALT e LDH, testes cardiológicos, incluindo eletrocardiograma e ecocardiograma e testes respiratórios, incluindo estudos do sono e testes respiratórios para medir a capacidade pulmonar. Para quantificar o envolvimento muscular, a eletromiografia é uma opção, bem como testes clínicos, incluindo teste de caminhada de 6 minutos ou timed to up and go test. A ressonância magnética muscular de pacientes afetados geralmente mostra degeneração gordurosa dos músculos. Um estudo mostrou que a ressonância magnética muscular se correlaciona com a função muscular em pacientes com doença de Pompe de início na idade adulta. Outro estudo sugeriu que os dados de imagem muscular na doença de Pompe de início tardio revelam uma correlação entre o grau pré-existente de alterações musculares lipomatosas e a eficácia da terapia de reposição enzimática de longo prazo. Para crianças pequenas, no entanto, há sempre necessidade de sedação para ressonância magnética, limitando seu uso. Portanto, o ultrassom é outra opção para examinar os músculos das crianças.

No momento, não há biomarcadores prospectivos disponíveis para detectar degeneração muscular em idade precoce e/ou para acompanhar a progressão da doença ou pacientes tratados com TRE. Nos últimos anos, nossa equipe de pesquisa multidisciplinar (Departamento Médico 1, Departamento de Pediatria e Medicina do Adolescente, University Hospital Erlangen) publicou uma nova modalidade de imagem não invasiva para detectar a composição do tecido subcelular in vivo. A tomografia optoacústica multiespectral (MSOT), uma tecnologia de imagem comparável ao ultrassom, permite imagens quantitativas em pacientes de todas as idades (incluindo a criança não sedada).