폼페병의 MSOT (SPOT_PD)

폼페병(PD)은 lysosomal acid alpha-glucosidase 효소(GAA)의 결핍으로 인해 발생하는 희귀한 상염색체 열성 장애로, 특히 심장, 근육, 간 및 신경계에 글리코겐이 전반적으로 축적됩니다. 글리코겐 저장 질환 중에서 PD는 리소좀 대사에 결함이 있는 유일한 질환입니다.

PD는 발병 연령, 장기 침범의 중증도 및 근병증의 정도에 따라 변이가 있는 진행성 질환으로 간주됩니다. 이 큰 표현형 변동성으로 인해 발병 연령과 장기 침범 정도에 따라 유형이 생성되었습니다. 그들은 모두 공통점이 있는데, 영향을 받은 환자의 증상은 치료하지 않고 방치하면 시간이 지남에 따라 악화될 것으로 예상됩니다. 분류는 일반적으로 생후 12개월 동안 나타날 때 유아기 발병 연령(영아 발병 폼페병, IOPD)과 12개월 후 첫 증상이 나타나는 후기 발병(LOPD)에 기반합니다. 심근병증이 있는 경우 IODP는 일반적으로 고전적인 폼페병으로 불립니다(그러나 문헌에는 영아 또는 아동기 형태로 다양하게 분류될 수 있음). 임상적으로, 생후 처음 몇 달 동안 고전적 PD를 가진 영아는 눈에 띄는 비대성 심근병증, 간비대, 근육긴장저하, 일반화된 근육 약화, 거대설화증, 수유 곤란 및 호흡 부전을 특징으로 하는 빠르게 진행되는 질병과 함께 존재합니다. 치사율은 치료하지 않으면 1세까지 높습니다. 비전형적 파킨슨병 환자는 일반적으로 생후 1년 이내에 운동 발달 지연 및 약화가 나타나지만 임상적으로 관련된 심장 침범은 없습니다. 이러한 소아에서는 임상 진행 속도가 더 느리고 치료를 받지 않으면 일반적으로 호흡 부전으로 인해 소아기에 사망하게 됩니다. LODP에는 아동기 및 성인 발병 PD가 포함됩니다. 이 환자들은 일반적으로 심각한 심근병증 없이 서서히 진행하는 사지 거들 유형의 쇠약과 호흡 부전을 나타냅니다. PD의 진단은 일반적으로 전형적인 임상 양상에 의해 확립되고, 이어서 건조된 혈반, 예를 들어 혈반에서 GAA 결핍이 확인됩니다. 신생아 검진을 통해 추가(확인) 방법에는 림프구, 근육 또는 피부 섬유아세포의 GAA 활동 측정과 GAA 돌연변이 테스트가 포함됩니다. 그들 모두는 침습적 기술입니다. 치료를 더 일찍 시작할 수 있기 때문에 모든 파킨슨병 환자의 결과를 크게 개선할 가능성이 있으므로 조기 식별이 중요합니다. PD의 근본 원인을 치료하려면 알글루코시다제 알파(재조합 인간 GAA, rhGAA)로 효소 대체 요법(ERT)을 통해 누락된 효소 GAA를 대체해야 합니다. 현재 이것은 PD에 대해 승인된 유일한 특정 치료법입니다. 고전적인 IOPD에서 치료는 생존을 상당히 연장하고 운동 발달과 호흡 및 심장 기능을 향상시킵니다. ERT를 빨리 시작할수록 더 좋은 결과를 얻을 수 있습니다. ERT가 치료의 매우 중요한 측면이므로 환자는 질병의 모든 측면을 다루기 위해 다학제적 접근이 필요합니다. 발병 연령과 중증도에 관계없이 모든 PD 환자는 전향적으로 모니터링해야 합니다. 그러나 센터 간 표준화가 부족합니다. 현재 폼페병을 모니터링하기 위해 다양한 임상 평가 및 테스트가 사용되고 있으며 여기에는 CK, AST, ALT 및 LDH를 포함한 실험실 테스트, 심전도 및 심초음파를 포함한 심장 테스트, 수면 연구 및 폐활량을 측정하기 위한 호흡 테스트를 포함한 호흡 테스트가 포함될 수 있습니다. 근육 관련 근전도를 정량화하는 것은 선택 사항일 뿐만 아니라 6분 걷기 테스트 또는 시간 초과 테스트를 포함한 임상 테스트입니다. 영향을 받은 환자의 근육 MRI는 종종 근육의 지방 변성을 보여줍니다. 한 연구에서는 근육 MRI가 성인 발병 폼페병 환자의 근육 기능과 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 또 다른 연구에서는 후기 발병 폼페병의 근육 영상 데이터가 기존의 지방종성 근육 변형 정도와 장기 효소 대체 요법의 효능 사이의 상관관계를 드러낸다고 제안했습니다. 그러나 어린 아동의 경우 MRI에 대한 진정제가 항상 필요하므로 사용이 제한됩니다. 따라서 초음파는 어린이의 근육을 검사하는 또 다른 옵션입니다.

현재 어린 나이에 근육 변성을 감지하고/하거나 질병 진행 또는 ERT 치료 환자를 추적하는 데 사용할 수 있는 전향적인 바이오마커가 없습니다. 지난 몇 년 동안 우리의 다학제적 연구 팀(에를랑겐 대학병원 소아과 및 청소년 의학과 의학과 1)은 생체 내에서 세포하 조직 구성을 감지할 수 있는 새로운 비침습적 이미징 방식을 발표했습니다. 다중 스펙트럼 광음향 단층촬영(MSOT)은 초음파에 필적하는 이미징 기술로 모든 연령대의 환자(진정되지 않은 소아 포함)의 정량적 이미징을 가능하게 합니다.