MSOT Pompe-kórban (SPOT_PD)

A Pompe-kór (PD) egy ritka, autoszomális-recesszív rendellenesség, amelyet a lizoszómális sav alfa-glükozidáz enzim (GAA) hiánya okoz, és ami a glikogén általános felhalmozódásához vezet, különösen a szívben, az izmokban, a májban és az idegrendszerben. A glikogénraktározási betegségek közül a PD az egyetlen, amely hibás a lizoszómális anyagcserében.

A PD progresszív betegségnek tekinthető, amely a kezdeti életkor, a szervi érintettség súlyossága és a myopathia mértéke szerint változik. Ez a nagy fenotípusos variabilitás a kezdeti kor és a szervi érintettség foka alapján típusok létrehozásához vezetett. Mindegyikben közös, hogy az érintett betegek tünetei idővel várhatóan rosszabbodnak, ha nem kezelik őket. A besorolás általában a csecsemőkori megjelenés korán alapul (infantilis kezdetű Pompe-kór, IOPD), amikor az élet első 12 hónapjában jelentkezik, és késői kezdetű (LOPD), amikor az első tünetek 12 hónapos kor után jelentkeznek. Ha kardiomiopátia van jelen, az IODP-t általában klasszikus Pompe-kórnak nevezik (bár az irodalomban eltérően lehet osztályozni a csecsemőkori vagy gyermekkori formákat). Klinikailag a klasszikus PD-ben szenvedő csecsemők életük első néhány hónapjában gyorsan progresszív betegségben szenvednek, amelyet kiemelkedő hipertrófiás kardiomiopátia, hepatomegalia, hypotonia, generalizált izomgyengeség, makroglossia, táplálási nehézségek és légzési elégtelenség jellemez. A halálozási arány egy éves korig magas, ha nem kezelik. A nem klasszikus PD-ben szenvedő betegek általában az első életévben mozgásfejlődési késleltetéssel és gyengeséggel jelentkeznek, de klinikailag jelentős szívbetegség nélkül. A klinikai progresszió üteme lassabb ezeknél a gyermekeknél, és kezelés nélkül a légzési elégtelenség következtében általában gyermekkorban meghalnak. A LODP magában foglalja a gyermekkori és felnőttkori PD-t. Ezek a betegek általában lassan progresszív végtagöv típusú gyengeséggel és légzési elégtelenséggel jelentkeznek, jelentős kardiomiopátia nélkül. A PD diagnózisát általában a tipikus klinikai kép alapján állapítják meg, majd a GAA-hiány megerősítését a kiszáradt vérfoltokban, pl. újszülöttek szűrésén keresztül. További (megerősítő) módszerek közé tartozik a GAA aktivitás mérése limfocitákban, izom- vagy bőrfibroblasztokban, valamint a GAA mutáció vizsgálata. Mindegyik invazív technika. A korai azonosítás fontos, mivel valószínűleg jelentősen javítja az összes PD-ben szenvedő beteg kimenetelét, mivel a kezelést korábban lehet kezdeni. A PD kiváltó okának kezelése magában foglalja a hiányzó GAA enzim pótlását enzimpótló terápiával (ERT) alfa-alglükozidázzal (rekombináns humán GAA, rhGAA). Jelenleg ez az egyetlen specifikus kezelés, amelyet a PD számára jóváhagytak. A klasszikus IOPD-ben a kezelés jelentősen meghosszabbítja a túlélést és javítja a motoros fejlődést, valamint a légzési és szívműködést. Minél hamarabb kezdődik az ERT, annál jobbak az eredmények. Mivel az ERT az ellátás egyik nagyon fontos aspektusa, a betegeknek multidiszciplináris megközelítésre is szükségük lesz annak biztosítására, hogy a betegség minden aspektusát kezeljék. A kezdeti életkortól és a súlyosságtól függetlenül minden PD-ben szenvedő beteget prospektíven ellenőrizni kell. A központok között azonban hiányzik a szabványosítás. Jelenleg számos klinikai értékelést és tesztet használnak a Pompe-kór monitorozására, amelyek magukban foglalhatnak laboratóriumi vizsgálatokat, beleértve a CK-t, AST-t, ALT-t és LDH-t, kardiológiai teszteket, beleértve az elektrokardiogramot és az echokardiogramot, valamint a légzési teszteket, beleértve az alvásvizsgálatokat és a tüdőkapacitás mérésére szolgáló légzési teszteket. Az izomérintettség számszerűsítésére lehetőség van az elektromiográfia, valamint a klinikai tesztek elvégzésére, beleértve a 6 perces séta tesztet vagy az időzített fel- és indulási tesztet. Az érintett betegek izom-MRI-je gyakran az izmok zsíros degenerációját mutatja. Egy tanulmány kimutatta, hogy az izom-MRI korrelál az izomműködéssel olyan betegeknél, akiknél felnőttkorban jelentkezett Pompe-kór. Egy másik tanulmány azt sugallta, hogy a késői megjelenésű Pompe-kór izomképalkotási adatai összefüggést mutatnak ki a lipomatózus izomelváltozások már meglévő mértéke és a hosszú távú enzimpótló terápia hatékonysága között. Kisgyermekek esetében azonban mindig szükség van az MRI-k szedációjára, ami korlátozza annak használatát. Ezért az ultrahang egy másik lehetőség a gyermekek izomzatának vizsgálatára.

Jelenleg nem állnak rendelkezésre prospektív biomarkerek az izomdegeneráció korai életkorban történő kimutatására és/vagy a betegség progressziójának vagy az ERT-vel kezelt betegek nyomon követésére. Az elmúlt években multidiszciplináris kutatócsoportunk (1. Orvosi Osztály, Gyermek- és Serdülőgyógyászati ​​Klinika, Erlangeni Egyetemi Kórház) egy új, non-invazív képalkotó módszert publikált, amely képes in vivo kimutatni a szubcelluláris szövetek összetételét. A multi-spektrális optoakusztikus tomográfia (MSOT), az ultrahanghoz hasonló képalkotó technológia, lehetővé teszi a kvantitatív képalkotást minden korosztályban (beleértve a nem szedált gyermeket is).