MSOT dans la maladie de Pompe (SPOT_PD)

La maladie de Pompe (MP) est une maladie autosomique récessive rare causée par une déficience de l'enzyme alpha-glucosidase acide lysosomale (GAA), entraînant une accumulation généralisée de glycogène, en particulier dans le cœur, les muscles, le foie et le système nerveux. Parmi les maladies du stockage du glycogène, la MP est la seule présentant un défaut du métabolisme lysosomal.

La MP est considérée comme une maladie évolutive avec des variations selon l'âge d'apparition, la gravité de l'atteinte des organes et le degré de myopathie. Cette grande variabilité phénotypique a conduit à la création de types basés sur l'âge d'apparition et le degré d'atteinte des organes. Ils ont tous en commun que les symptômes des patients touchés devraient s'aggraver avec le temps s'ils ne sont pas traités. La classification est généralement basée sur l'âge d'apparition comme étant infantile (maladie de Pompe infantile, IOPD) lorsqu'elle se présente au cours des 12 premiers mois de la vie et d'apparition tardive (LOPD) lorsque les premiers symptômes apparaissent après l'âge de 12 mois. Si une cardiomyopathie est présente, l'IODP est généralement appelée maladie de Pompe classique (cependant, il peut y avoir une classification variable dans la littérature avec les formes infantiles ou infantiles). Cliniquement, les nourrissons atteints de MP classique présentent au cours des premiers mois de la vie une maladie à évolution rapide caractérisée par une cardiomyopathie hypertrophique proéminente, une hépatomégalie, une hypotonie, une faiblesse musculaire généralisée, une macroglossie, des difficultés d'alimentation et une insuffisance respiratoire. Le taux de mortalité est élevé à l'âge d'un an s'il n'est pas traité. Les patients atteints de MP non classique présentent généralement au cours de la première année de vie un retard de développement moteur et une faiblesse, mais sans atteinte cardiaque cliniquement pertinente. Le taux de progression clinique est plus lent chez ces enfants et sans traitement, la mort survient généralement dans l'enfance à la suite d'une insuffisance respiratoire. Les LODP incluent la MP de l'enfant et de l'adulte. Ces patients présentent généralement une faiblesse de type ceinture des membres lentement progressive et une insuffisance respiratoire sans cardiomyopathie significative. Le diagnostic de MP est généralement établi par la présentation clinique typique, suivie de la confirmation du déficit en GAA dans les taches de sang séché, par ex. grâce au dépistage néonatal. D'autres méthodes (de confirmation) comprennent la mesure de l'activité GAA dans les lymphocytes, les fibroblastes musculaires ou cutanés, ainsi que le test de mutation GAA. Toutes sont des techniques invasives. L'identification précoce est importante car elle améliorera probablement considérablement les résultats pour tous les patients atteints de MP, car le traitement peut être initié plus tôt. Le traitement de la cause sous-jacente de la MP implique le remplacement de l'enzyme GAA manquante via une thérapie de remplacement enzymatique (ERT) par l'alglucosidase alfa (GAA humaine recombinante, rhGAA). Actuellement, c'est le seul traitement spécifique approuvé pour la MP. Dans l'IOPD classique, le traitement allonge significativement la survie et améliore le développement moteur et les fonctions respiratoire et cardiaque. Plus l'ERT commence tôt, meilleurs sont les résultats. L'ERT étant un aspect très important des soins, les patients auront également besoin d'une approche multidisciplinaire pour s'assurer que tous les aspects de la maladie sont pris en compte. Cependant, il y a un manque de standardisation entre les centres. Une variété d'évaluations et de tests cliniques sont actuellement utilisés pour surveiller la maladie de Pompe, qui peuvent inclure des tests de laboratoire comprenant CK, AST, ALT et LDH, des tests cardiologiques comprenant un électrocardiogramme et un échocardiogramme et des tests respiratoires comprenant des études du sommeil et des tests respiratoires pour mesurer la capacité pulmonaire. Pour quantifier l'atteinte musculaire, l'électromyographie est une option ainsi que des tests cliniques comprenant un test de marche de 6 minutes ou un test chronométré de montée et marche. L'IRM musculaire des patients atteints montre souvent une dégénérescence graisseuse des muscles. Une étude a montré que l'IRM musculaire était corrélée à la fonction musculaire chez les patients atteints de la maladie de Pompe à l'âge adulte. Une autre étude a suggéré que les données d'imagerie musculaire dans la maladie de Pompe tardive révèlent une corrélation entre le degré préexistant d'altérations musculaires lipomateuses et l'efficacité de l'enzymothérapie substitutive à long terme. Pour les petits enfants, cependant, il y a toujours un besoin de sédation pour les IRM, ce qui limite son utilisation. Par conséquent, l'échographie est une autre option pour examiner les muscles des enfants.

À l'heure actuelle, il n'existe pas de biomarqueurs prospectifs disponibles pour détecter la dégénérescence musculaire à un âge précoce et/ou pour suivre la progression de la maladie ou les patients traités par ERT. Au cours des dernières années, notre équipe de recherche multidisciplinaire (Département médical 1, Département de pédiatrie et de médecine de l'adolescent, Hôpital universitaire d'Erlangen) a publié une nouvelle modalité d'imagerie non invasive permettant de détecter la composition des tissus sous-cellulaires in vivo. La tomographie optoacoustique multispectrale (MSOT), une technologie d'imagerie comparable à l'échographie, permet une imagerie quantitative chez les patients de tous âges (y compris l'enfant non sédatif).