MSOT bij de ziekte van Pompe (SPOT_PD)

De ziekte van Pompe (ZvP) is een zeldzame, autosomaal-recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door een tekort aan het lysosomale zure alfa-glucosidase-enzym (GAA), wat leidt tot algemene opbouw van glycogeen, vooral in het hart, de spieren, de lever en het zenuwstelsel. Van de glycogeenstapelingsziekten is PD de enige met een defect in het lysosomale metabolisme.

PD wordt beschouwd als een progressieve ziekte met variatie op basis van de aanvangsleeftijd, de ernst van de orgaanbetrokkenheid en de mate van myopathie. Deze grote fenotypische variabiliteit heeft geleid tot het ontstaan ​​van typen op basis van de aanvangsleeftijd en mate van orgaanbetrokkenheid. Ze hebben allemaal gemeen dat de symptomen van getroffen patiënten naar verwachting na verloop van tijd zullen verslechteren als ze niet worden behandeld. De classificatie is over het algemeen gebaseerd op de aanvangsleeftijd als infantiel (ziekte van Pompe met infantiele aanvang, IOPD) wanneer deze zich voordoet tijdens de eerste 12 levensmaanden en late aanvang (LOPD) wanneer de eerste symptomen verschijnen na een leeftijd van 12 maanden. Als cardiomyopathie aanwezig is, wordt IODP over het algemeen de klassieke ziekte van Pompe genoemd (er kan in de literatuur echter een variabele classificatie zijn met de infantiele of kinderjaren). Klinisch vertonen zuigelingen met klassieke PD gedurende de eerste levensmaanden een snel progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door prominente hypertrofische cardiomyopathie, hepatomegalie, hypotonie, gegeneraliseerde spierzwakte, macroglossie, voedingsproblemen en ademhalingsinsufficiëntie. Het sterftecijfer is hoog op de leeftijd van één jaar als het niet wordt behandeld. Patiënten met niet-klassieke PD presenteren zich meestal in het eerste levensjaar met motorische ontwikkelingsachterstand en zwakte, maar zonder klinisch relevante betrokkenheid van het hart. De snelheid van klinische progressie is langzamer bij deze kinderen en zonder behandeling zal de dood gewoonlijk in de kindertijd optreden als gevolg van ademhalingsinsufficiëntie. LODP omvat PD met aanvang in de kindertijd en volwassenheid. Deze patiënten presenteren zich over het algemeen met langzaam voortschrijdende zwakte van het ledematengordeltype en ademhalingsinsufficiëntie zonder significante cardiomyopathie. De diagnose van PD wordt meestal gesteld door de typische klinische presentatie, gevolgd door bevestiging van GAA-deficiëntie in opgedroogde bloedvlekken, b.v. door screening van pasgeborenen. Verdere (bevestigende) methoden zijn GAA-activiteitsmeting in lymfocyten, spier- of huidfibroblasten, evenals GAA-mutatietesten. Het zijn allemaal invasieve technieken. Vroege identificatie is belangrijk omdat het waarschijnlijk de uitkomst voor alle patiënten met PD aanzienlijk zal verbeteren, aangezien de behandeling eerder kan worden gestart. Het behandelen van de onderliggende oorzaak van PD omvat de vervanging van het ontbrekende enzym GAA via enzymvervangingstherapie (ERT) door alglucosidase alfa (recombinant humaan GAA, rhGAA). Momenteel is dit de enige specifieke behandeling die is goedgekeurd voor PD. Bij klassieke IOPD verlengt de behandeling de overleving aanzienlijk en verbetert de motorische ontwikkeling en de ademhalings- en hartfunctie. Hoe eerder ERT begint, hoe beter de resultaten zijn. Omdat ERT een zeer belangrijk aspect van de zorg is, zullen patiënten ook een multidisciplinaire aanpak nodig hebben om ervoor te zorgen dat alle aspecten van de ziekte worden aangepakt. Ongeacht de leeftijd of aanvangsleeftijd en de ernst, moeten alle patiënten met PD prospectief worden gecontroleerd. Er is echter een gebrek aan standaardisatie tussen de centra. Er wordt momenteel een verscheidenheid aan klinische evaluaties en tests gebruikt voor het monitoren van de ziekte van Pompe, waaronder laboratoriumtesten, waaronder CK, AST, ALT en LDH, cardiologische tests, waaronder elektrocardiogram en echocardiogram, en ademhalingstests, waaronder slaapstudies en ademhalingstests om de longcapaciteit te meten. Om spierbetrokkenheid te kwantificeren, is elektromyografie een optie, evenals klinische tests, waaronder een looptest van 6 minuten of een timed to up and go-test. Spier-MRI van getroffen patiënten vertoont vaak vettige degeneratie van spieren. Een studie toonde aan dat spier-MRI correleert met spierfunctie bij patiënten met de ziekte van Pompe op volwassen leeftijd. Een andere studie suggereerde dat spierbeeldvormingsgegevens bij de late aanvang van de ziekte van Pompe een verband aantonen tussen de reeds bestaande mate van lipomateuze spierveranderingen en de werkzaamheid van langdurige enzymvervangingstherapie. Voor kleine kinderen is er echter altijd behoefte aan verdoving voor MRI's, waardoor het gebruik ervan wordt beperkt. Daarom is echografie een andere optie om de spieren van kinderen te onderzoeken.

Op dit moment zijn er geen prospectieve biomarkers beschikbaar om spierdegeneratie op jonge leeftijd te detecteren en/of ziekteprogressie of ERT-behandelde patiënten op te volgen. In de afgelopen jaren heeft ons multidisciplinaire onderzoeksteam (Medische Afdeling 1, Afdeling Kindergeneeskunde en Jeugdgeneeskunde, Universitair Ziekenhuis Erlangen) een nieuwe niet-invasieve beeldvormingsmodaliteit gepubliceerd om de samenstelling van subcellulair weefsel in vivo te kunnen detecteren. Multi-spectrale opto-akoestische tomografie (MSOT), een beeldvormingstechnologie die vergelijkbaar is met echografie, maakt kwantitatieve beeldvorming mogelijk bij patiënten van alle leeftijden (inclusief het niet-verdoofde kind).