MSOT ved Pompes sygdom (SPOT_PD)

Pompes sygdom (PD) er en sjælden, autosomal-recessiv lidelse forårsaget af mangel på det lysosomale syre alfa-glucosidase enzym (GAA), hvilket fører til generaliseret opbygning af glykogen, især i hjertet, musklerne, leveren og nervesystemet. Blandt glykogenoplagringssygdomme er PD den eneste med en defekt i lysosomal metabolisme.

PD betragtes som en progressiv sygdom med variation efter debutalder, sværhedsgraden af ​​organinvolvering og grad af myopati. Denne store fænotypiske variation har ført til skabelsen af ​​typer baseret på debutalder og graden af ​​organinvolvering. De har alle det til fælles, at symptomer hos berørte patienter forventes at forværres over tid, hvis de ikke behandles. Klassificeringen er generelt baseret på alderen for debut som infantil (infantil debut Pompes sygdom, IOPD), når den viser sig i løbet af de første 12 måneder af livet og sent debut (LOPD), når de første symptomer viser sig efter 12 måneders alderen. Hvis kardiomyopati er til stede, omtales IODP generelt som klassisk Pompes sygdom (dog kan der være varierende klassificering i litteraturen med de infantile eller barndomsformer). Klinisk viser spædbørn med klassisk PD i løbet af de første par måneder af livet med hurtigt fremadskridende sygdom karakteriseret ved fremtrædende hypertrofisk kardiomyopati, hepatomegali, hypotoni, generaliseret muskelsvaghed, makroglossi, ernæringsbesvær og respiratorisk insufficiens. Dødeligheden er høj ved et års alderen, hvis den ikke behandles. Patienter med ikke-klassisk PD vil normalt fremkomme inden for det første leveår med motorisk udviklingsforsinkelse og svaghed, men uden klinisk relevant hjertepåvirkning. Hastigheden af ​​klinisk progression er langsommere hos disse børn, og uden behandling vil døden normalt forekomme i barndommen som følge af respiratorisk insufficiens. LODP omfatter PD i barndom og voksendebut. Disse patienter har generelt langsomt fremadskridende svækkelse af lemmerbælte og respiratorisk insufficiens uden signifikant kardiomyopati. Diagnosen PD stilles normalt ved den typiske kliniske præsentation, efterfulgt af bekræftelse af GAA-mangel i tørrede blodpletter, f.eks. gennem nyfødtscreening. Yderligere (bekræftende) metoder omfatter GAA-aktivitetsmåling i lymfocytter, muskel- eller hudfibroblaster samt GAA-mutationstestning. Alle af dem er invasive teknikker. Tidlig identifikation er vigtig, da det sandsynligvis vil forbedre resultatet væsentligt for alle patienter med PD, da behandlingen kan påbegyndes tidligere. Behandling af den underliggende årsag til PD involverer udskiftning af det manglende enzym GAA via enzymerstatningsterapi (ERT) med alglucosidase alfa (rekombinant human GAA, rhGAA). I øjeblikket er dette den eneste specifikke behandling, der er godkendt til PD. Ved klassisk IOPD forlænger behandlingen markant overlevelse og forbedrer den motoriske udvikling og åndedræts- og hjertefunktion. Jo før ERT begynder, jo bedre er resultaterne. Da ERT er et meget vigtigt aspekt af behandlingen, vil patienterne også have behov for en tværfaglig tilgang for at sikre, at alle aspekter af sygdommen behandles. Uanset alder for debut og sværhedsgrad, bør alle patienter med PD monitoreres prospektivt. Der mangler dog standardisering på tværs af centre. En række kliniske evalueringer og tests bruges i øjeblikket til overvågning af Pompes sygdom, som kan omfatte laboratorietests inklusive CK, AST, ALT og LDH, kardiologiske tests inklusive elektrokardiogram og ekkokardiogram og respiratoriske tests inklusive søvnundersøgelser og åndedrætstests til måling af lungekapacitet. For at kvantificere muskelinvolvering er elektromyografi en mulighed såvel som kliniske tests, herunder 6 minutters gangtest eller timed to up and go test. Muskel-MR af berørte patienter viser ofte fedtedegeneration af muskler. En undersøgelse viste, at muskel-MR korrelerer med muskelfunktion hos patienter med Pompes sygdom, der er debuteret hos voksne. En anden undersøgelse antydede, at muskelbilleddannelsesdata i sent-debuterende Pompes sygdom afslører en sammenhæng mellem den allerede eksisterende grad af lipomatøse muskelændringer og effektiviteten af ​​langvarig enzymerstatningsterapi. For små børn er der dog altid behov for sedation til MR-undersøgelser, hvilket begrænser brugen. Derfor er ultralyd en anden mulighed for at undersøge børns muskler.

I øjeblikket er der ingen prospektive biomarkører tilgængelige til at påvise muskeldegeneration i en tidlig alder og/eller til at følge op på sygdomsprogression eller ERT-behandlede patienter. Inden for de sidste år har vores tværfaglige forskerhold (Medicinsk Afdeling 1, Afdeling for Pædiatri og Ungdomsmedicin, Universitetshospitalet Erlangen) offentliggjort en ny ikke-invasiv billeddannelsesmodalitet for at kunne detektere subcellulær vævssammensætning in vivo. Multi-spektral optoakustisk tomografi (MSOT), en billeddannelsesteknologi, der kan sammenlignes med ultralyd, muliggør kvantitativ billeddannelse hos patienter i alle aldre (inklusive det ikke-sederede barn).