MSOT nella Malattia di Pompe (SPOT_PD)

La malattia di Pompe (MdP) è una rara malattia autosomica recessiva causata dalla carenza dell'enzima alfa-glucosidasi dell'acido lisosomiale (GAA), che porta all'accumulo generalizzato di glicogeno, specialmente nel cuore, nei muscoli, nel fegato e nel sistema nervoso. Tra le malattie da accumulo di glicogeno, la PD è l'unica con un difetto nel metabolismo lisosomiale.

La malattia di Parkinson è considerata una malattia progressiva con variazioni in base all'età di insorgenza, alla gravità dell'interessamento d'organo e al grado di miopatia. Questa grande variabilità fenotipica ha portato alla creazione di tipi basati sull'età di insorgenza e sul grado di coinvolgimento degli organi. Tutti hanno in comune il fatto che i sintomi dei pazienti affetti dovrebbero peggiorare nel tempo se non trattati. La classificazione è generalmente basata sull'età di insorgenza come infantile (malattia di Pompe a esordio infantile, IOPD) quando si presenta durante i primi 12 mesi di vita e ad esordio tardivo (LOPD) quando i primi sintomi compaiono dopo i 12 mesi di età. Se è presente una cardiomiopatia, la IODP è generalmente indicata come malattia di Pompe classica (tuttavia può esserci una classificazione variabile in letteratura con le forme infantili o infantili). Clinicamente, i neonati con PD classico presentano durante i primi mesi di vita una malattia rapidamente progressiva caratterizzata da cardiomiopatia ipertrofica prominente, epatomegalia, ipotonia, debolezza muscolare generalizzata, macroglossia, difficoltà di alimentazione e insufficienza respiratoria. Il tasso di mortalità è alto a un anno di età se non trattato. I pazienti con PD non classico di solito si presentano entro il primo anno di vita con ritardo dello sviluppo motorio e debolezza, ma senza coinvolgimento cardiaco clinicamente rilevante. Il tasso di progressione clinica è più lento in questi bambini e senza trattamento, la morte si verificherà solitamente durante l'infanzia a causa dell'insufficienza respiratoria. LODP include il PD infantile e ad esordio in età adulta. Questi pazienti generalmente presentano debolezza del cingolo degli arti lentamente progressiva e insufficienza respiratoria senza cardiomiopatia significativa. La diagnosi di PD è solitamente stabilita dalla tipica presentazione clinica, seguita dalla conferma del deficit di GAA nelle macchie di sangue essiccato, ad es. attraverso lo screening neonatale. Ulteriori metodi (di conferma) includono la misurazione dell'attività GAA nei linfociti, nei fibroblasti muscolari o cutanei, nonché il test di mutazione GAA. Sono tutte tecniche invasive. L'identificazione precoce è importante in quanto probabilmente migliorerà in modo significativo l'esito per tutti i pazienti con PD poiché il trattamento può essere iniziato prima. Il trattamento della causa alla base del morbo di Parkinson comporta la sostituzione dell'enzima GAA mancante tramite terapia enzimatica sostitutiva (ERT) con alglucosidasi alfa (GAA umano ricombinante, rhGAA). Attualmente, questo è l'unico trattamento specifico approvato per il PD. Nella IOPD classica, il trattamento allunga significativamente la sopravvivenza e migliora lo sviluppo motorio e la funzione respiratoria e cardiaca. Prima inizia l'ERT, migliori sono i risultati. Poiché l'ERT è un aspetto molto importante della cura, i pazienti avranno anche bisogno di un approccio multidisciplinare per garantire che tutti gli aspetti della malattia siano affrontati. Indipendentemente dall'età di insorgenza e dalla gravità, tutti i pazienti con PD dovrebbero essere monitorati in modo prospettico. Tuttavia, vi è una mancanza di standardizzazione tra i centri. Una varietà di valutazioni e test clinici sono attualmente utilizzati per monitorare la malattia di Pompe, che possono includere test di laboratorio tra cui CK, AST, ALT e LDH, test cardiologici tra cui elettrocardiogramma ed ecocardiogramma e test respiratori tra cui studi del sonno e test respiratori per misurare la capacità polmonare. Per quantificare il coinvolgimento muscolare, l'elettromiografia è un'opzione così come i test clinici, tra cui il test del cammino di 6 minuti o il test a tempo per salire e scendere. La risonanza magnetica muscolare dei pazienti affetti mostra spesso una degenerazione grassa dei muscoli. Uno studio ha dimostrato che la risonanza magnetica muscolare è correlata alla funzione muscolare nei pazienti con malattia di Pompe ad insorgenza in età adulta. Un altro studio ha suggerito che i dati di imaging muscolare nella malattia di Pompe ad esordio tardivo rivelano una correlazione tra il grado preesistente di alterazioni muscolari lipomatose e l'efficacia della terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine. Per i bambini piccoli, invece, c'è sempre bisogno di sedazione per la risonanza magnetica, limitandone l'uso. Pertanto, l'ecografia è un'altra opzione per esaminare i muscoli dei bambini.

Al momento non sono disponibili potenziali biomarcatori per rilevare la degenerazione muscolare in età precoce e/o per seguire la progressione della malattia o i pazienti trattati con ERT. Negli ultimi anni il nostro gruppo di ricerca multidisciplinare (Dipartimento di Medicina 1, Dipartimento di Pediatria e Medicina dell'Adolescenza, Ospedale Universitario di Erlangen) ha pubblicato una nuova modalità di imaging non invasiva per essere in grado di rilevare la composizione del tessuto subcellulare in vivo. La tomografia optoacustica multispettrale (MSOT), una tecnologia di imaging paragonabile agli ultrasuoni, consente l'imaging quantitativo in pazienti di tutte le età (compreso il bambino non sedato).