MSOT w chorobie Pompego (SPOT_PD)

Choroba Pompego (PD) jest rzadkim zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, spowodowanym niedoborem enzymu kwaśnej alfa-glukozydazy lizosomalnej (GAA), prowadzącym do uogólnionego gromadzenia się glikogenu, zwłaszcza w sercu, mięśniach, wątrobie i układzie nerwowym. Wśród chorób spichrzeniowych glikogenu, PD jest jedyną z defektem metabolizmu lizosomalnego.

PD jest uważana za chorobę postępującą, której zmienność zależy od wieku zachorowania, nasilenia zajęcia narządów i stopnia miopatii. Ta wielka zmienność fenotypowa doprowadziła do stworzenia typów opartych na wieku zachorowania i stopniu zajęcia narządów. Wszystkie mają wspólną cechę: oczekuje się, że objawy u dotkniętych pacjentów będą się pogarszać z czasem, jeśli nie będą leczone. Klasyfikacja jest generalnie oparta na wieku zachorowania jako niemowlęcy (infantylna choroba Pompego, IOPD), gdy pojawia się w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia i późny początek (LOPD), gdy pierwsze objawy pojawiają się po 12 miesiącu życia. Jeśli obecna jest kardiomiopatia, IODP jest ogólnie określany jako klasyczna choroba Pompego (jednak w literaturze może być różnie klasyfikowany jako postać niemowlęca lub dziecięca). Klinicznie u niemowląt z klasyczną ChP w ciągu pierwszych kilku miesięcy życia występuje szybko postępująca choroba, charakteryzująca się wyraźną kardiomiopatią przerostową, hepatomegalią, hipotonią, uogólnionym osłabieniem mięśni, makrojęzykiem, trudnościami w karmieniu i niewydolnością oddechową. Śmiertelność jest wysoka do jednego roku życia, jeśli nie jest leczona. U pacjentów z nieklasyczną postacią chP zwykle w ciągu pierwszego roku życia występuje opóźnienie rozwoju motorycznego i osłabienie, ale bez klinicznie istotnego zajęcia serca. Tempo progresji klinicznej jest wolniejsze u tych dzieci i bez leczenia śmierć zwykle następuje w dzieciństwie w wyniku niewydolności oddechowej. LODP obejmuje chP rozpoczynającą się w dzieciństwie iw wieku dorosłym. Pacjenci ci na ogół mają powoli postępujące osłabienie typu obręczy kończyn i niewydolność oddechową bez istotnej kardiomiopatii. Rozpoznanie PD ustala się zazwyczaj na podstawie typowego obrazu klinicznego, a następnie potwierdzenia niedoboru GAA w zaschniętych plamach krwi, np. poprzez badania przesiewowe noworodków. Dalsze (potwierdzające) metody obejmują pomiar aktywności GAA w limfocytach, fibroblastach mięśniowych lub skórnych, a także badanie mutacji GAA. Wszystkie z nich to techniki inwazyjne. Wczesna identyfikacja jest ważna, ponieważ prawdopodobnie znacznie poprawi rokowanie u wszystkich pacjentów z PD, ponieważ leczenie można rozpocząć wcześniej. Leczenie podstawowej przyczyny PD obejmuje zastąpienie brakującego enzymu GAA za pomocą enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) alglukozydazą alfa (rekombinowanym ludzkim GAA, rhGAA). Obecnie jest to jedyne specyficzne leczenie zatwierdzone dla PD. W klasycznej IOPP leczenie znacznie wydłuża przeżycie i poprawia rozwój motoryczny oraz funkcje oddechowe i sercowe. Im wcześniej rozpocznie się ERT, tym lepsze będą wyniki. Ponieważ ERT jest jednym z bardzo ważnych aspektów opieki, pacjenci będą również potrzebować wielodyscyplinarnego podejścia, aby zapewnić uwzględnienie wszystkich aspektów choroby. Niezależnie od wieku zachorowania i ciężkości, wszyscy pacjenci z PD powinni być monitorowani prospektywnie. Brakuje jednak standaryzacji w ośrodkach. Obecnie do monitorowania choroby Pompego stosuje się różnorodne oceny kliniczne i testy, które mogą obejmować testy laboratoryjne, w tym CK, AST, ALT i LDH, testy kardiologiczne, w tym elektrokardiogram i echokardiogram, oraz testy oddechowe, w tym badania snu i testy oddechowe do pomiaru pojemności płuc. Aby określić ilościowo zaangażowanie mięśni, można wykonać elektromiografię, a także testy kliniczne, w tym test 6-minutowego marszu lub test czasowy do wstania i wyjścia. MRI mięśni pacjentów dotkniętych chorobą często wykazuje zwyrodnienie tłuszczowe mięśni. Jedno z badań wykazało, że MRI mięśni koreluje z funkcją mięśni u pacjentów z chorobą Pompego o początku w wieku dorosłym. Inne badanie sugerowało, że dane obrazowania mięśni w chorobie Pompego o późnym początku ujawniają korelację między istniejącym wcześniej stopniem tłuszczakowatych zmian mięśniowych a skutecznością długoterminowej enzymatycznej terapii zastępczej. Jednak w przypadku małych dzieci zawsze istnieje potrzeba uspokojenia podczas rezonansu magnetycznego, co ogranicza jego zastosowanie. Dlatego ultradźwięki to kolejna opcja badania mięśni dzieci.

W tej chwili nie ma dostępnych prospektywnych biomarkerów do wykrywania zwyrodnienia mięśni we wczesnym wieku i/lub do obserwacji progresji choroby lub pacjentów leczonych ERT. W ciągu ostatnich lat nasz multidyscyplinarny zespół badawczy (Wydział Lekarski 1, Oddział Pediatrii i Medycyny Młodzieży Szpitala Uniwersyteckiego w Erlangen) opublikował nowatorską nieinwazyjną metodę obrazowania umożliwiającą wykrywanie składu tkanki subkomórkowej in vivo. Multispektralna tomografia optyczno-akustyczna (MSOT), technologia obrazowania porównywalna z ultrasonografią, pozwala na obrazowanie ilościowe u pacjentów w każdym wieku (również u dzieci nie poddawanych sedacji).