MSOT en la enfermedad de Pompe (SPOT_PD)

La enfermedad de Pompe (EP) es un trastorno autosómico recesivo raro causado por la deficiencia de la enzima alfa-glucosidasa ácida lisosomal (GAA), que conduce a una acumulación generalizada de glucógeno, especialmente en el corazón, los músculos, el hígado y el sistema nervioso. Entre las enfermedades por almacenamiento de glucógeno, la EP es la única que presenta un defecto en el metabolismo lisosomal.

La EP se considera una enfermedad progresiva con variaciones según la edad de aparición, la gravedad de la afectación de órganos y el grado de miopatía. Esta gran variabilidad fenotípica ha llevado a la creación de tipos en función de la edad de aparición y el grado de afectación orgánica. Todos tienen en común que se espera que los síntomas de los pacientes afectados empeoren con el tiempo si no se tratan. La clasificación generalmente se basa en la edad de inicio como infantil (enfermedad de Pompe de inicio infantil, IOPD) cuando se presenta durante los primeros 12 meses de vida y de inicio tardío (LOPD) cuando los primeros síntomas aparecen después de los 12 meses de edad. Si hay miocardiopatía, la IODP generalmente se denomina enfermedad de Pompe clásica (sin embargo, puede haber una clasificación variable en la literatura con las formas infantil o infantil). Clínicamente, los lactantes con EP clásica presentan durante los primeros meses de vida una enfermedad rápidamente progresiva caracterizada por miocardiopatía hipertrófica prominente, hepatomegalia, hipotonía, debilidad muscular generalizada, macroglosia, dificultades para alimentarse e insuficiencia respiratoria. La tasa de mortalidad es alta al año de edad si no se trata. Los pacientes con EP no clásica generalmente se presentarán dentro del primer año de vida con retraso en el desarrollo motor y debilidad, pero sin compromiso cardíaco clínicamente relevante. La tasa de progresión clínica es más lenta en estos niños y, sin tratamiento, la muerte suele ocurrir en la infancia como resultado de una insuficiencia respiratoria. LODP incluyen EP de inicio en la niñez y en la edad adulta. Estos pacientes generalmente se presentan con debilidad del tipo de cintura escapular lentamente progresiva e insuficiencia respiratoria sin miocardiopatía significativa. El diagnóstico de la EP generalmente se establece por la presentación clínica típica, seguida de la confirmación de la deficiencia de GAA en manchas de sangre seca, p. a través de la detección del recién nacido. Otros métodos (de confirmación) incluyen la medición de la actividad de GAA en linfocitos, fibroblastos musculares o cutáneos, así como pruebas de mutación de GAA. Todas ellas son técnicas invasivas. La identificación temprana es importante ya que probablemente mejorará significativamente el resultado para todos los pacientes con EP, ya que el tratamiento puede iniciarse antes. El tratamiento de la causa subyacente de la EP implica el reemplazo de la enzima GAA faltante a través de la terapia de reemplazo enzimático (ERT) con alglucosidasa alfa (GAA humano recombinante, rhGAA). Actualmente, este es el único tratamiento específico aprobado para la EP. En la IOPD clásica, el tratamiento alarga significativamente la supervivencia y mejora el desarrollo motor y la función respiratoria y cardíaca. Cuanto antes comience la ERT, mejores serán los resultados. Dado que la ERT es un aspecto muy importante de la atención, los pacientes también necesitarán un enfoque multidisciplinario para garantizar que se aborden todos los aspectos de la enfermedad. Independientemente de la edad de inicio y la gravedad, todos los pacientes con EP deben ser monitoreados prospectivamente. Sin embargo, existe una falta de estandarización entre los centros. Actualmente se utilizan una variedad de evaluaciones y pruebas clínicas para monitorear la enfermedad de Pompe, que pueden incluir pruebas de laboratorio que incluyen CK, AST, ALT y LDH, pruebas cardiológicas que incluyen electrocardiograma y ecocardiograma y pruebas respiratorias que incluyen estudios del sueño y pruebas de respiración para medir la capacidad pulmonar. Para cuantificar la afectación muscular, la electromiografía es una opción, así como las pruebas clínicas que incluyen la prueba de caminata de 6 minutos o la prueba cronometrada para levantarse y caminar. La resonancia magnética muscular de los pacientes afectados a menudo muestra una degeneración grasa de los músculos. Un estudio mostró que la resonancia magnética muscular se correlaciona con la función muscular en pacientes con enfermedad de Pompe de inicio en la edad adulta. Otro estudio sugirió que los datos de imágenes musculares en la enfermedad de Pompe de inicio tardío revelan una correlación entre el grado preexistente de alteraciones musculares lipomatosas y la eficacia de la terapia de reemplazo enzimático a largo plazo. Para los niños pequeños, sin embargo, siempre existe la necesidad de sedación para las resonancias magnéticas, lo que limita su uso. Por lo tanto, la ecografía es otra opción para examinar los músculos de los niños.

Por el momento no hay biomarcadores prospectivos disponibles para detectar la degeneración muscular a una edad temprana y/o para hacer un seguimiento de la progresión de la enfermedad o de los pacientes tratados con ERT. En los últimos años, nuestro equipo de investigación multidisciplinario (Departamento Médico 1, Departamento de Pediatría y Medicina Adolescente, Hospital Universitario de Erlangen) publicó una nueva modalidad de imagen no invasiva para poder detectar la composición del tejido subcelular in vivo. La tomografía optoacústica multiespectral (MSOT), una tecnología de imagen comparable a la ecografía, permite obtener imágenes cuantitativas en pacientes de todas las edades (incluido el niño no sedado).