MSOT ved Pompes sykdom (SPOT_PD)

Pompes sykdom (PD) er en sjelden, autosomal-recessiv lidelse forårsaket av mangel på lysosomalt syre-alfa-glukosidase-enzymet (GAA), som fører til generalisert oppbygging av glykogen, spesielt i hjertet, muskler, lever og nervesystem. Blant glykogenlagringssykdommene er PD den eneste med defekt i lysosomal metabolisme.

PD anses som en progressiv sykdom med variasjon etter debutalder, alvorlighetsgrad av organinvolvering og grad av myopati. Denne store fenotypiske variasjonen har ført til opprettelsen av typer basert på debutalder og grad av organinvolvering. De har alle det til felles at symptomer hos berørte pasienter forventes å forverres over tid hvis de ikke behandles. Klassifiseringen er generelt basert på debutalder som spedbarn (infantil debut Pompe sykdom, IOPD) når den viser seg i løpet av de første 12 månedene av livet og sent debut (LOPD) når de første symptomene oppstår etter 12 måneders alder. Hvis kardiomyopati er tilstede, er IODP generelt referert til som klassisk Pompes sykdom (men det kan være varierende klassifisering i litteraturen med infantile eller barndomsformer). Klinisk viser spedbarn med klassisk PD i løpet av de første månedene av livet raskt progredierende sykdom karakterisert ved fremtredende hypertrofisk kardiomyopati, hepatomegali, hypotoni, generalisert muskelsvakhet, makroglossi, ernæringsvansker og respiratorisk insuffisiens. Dødeligheten er høy ved ett års alder hvis den ikke behandles. Pasienter med ikke-klassisk PD vil vanligvis presentere innen det første leveåret med motorisk utviklingsforsinkelse og svakhet, men uten klinisk relevant hjerteinvolvering. Hastigheten av klinisk progresjon er langsommere hos disse barna og uten behandling vil døden vanligvis inntreffe i barndommen som følge av respiratorisk insuffisiens. LODP inkluderer PD i barndom og voksendebut. Disse pasientene har vanligvis sakte progredierende svakhet i lembeltet og respiratorisk insuffisiens uten signifikant kardiomyopati. Diagnosen PD etableres vanligvis ved den typiske kliniske presentasjonen, etterfulgt av bekreftelse av GAA-mangel i tørkede blodflekker, f.eks. gjennom nyfødtscreening. Ytterligere (bekreftende) metoder inkluderer GAA-aktivitetsmåling i lymfocytter, muskel- eller hudfibroblaster, samt GAA-mutasjonstesting. Alle er invasive teknikker. Tidlig identifisering er viktig da det sannsynligvis vil forbedre resultatet betydelig for alle pasienter med PD ettersom behandling kan startes tidligere. Behandling av den underliggende årsaken til PD innebærer erstatning av det manglende enzymet GAA via enzymerstatningsterapi (ERT) med alglukosidase alfa (rekombinant human GAA, rhGAA). Foreløpig er dette den eneste spesifikke behandlingen godkjent for PD. Ved klassisk IOPD forlenger behandlingen betydelig overlevelse og forbedrer motorisk utvikling og respirasjons- og hjertefunksjon. Jo før ERT begynner, jo bedre er resultatene. Ettersom ERT er et svært viktig aspekt ved behandlingen, vil pasienter også trenge en tverrfaglig tilnærming for å sikre at alle aspekter av sykdommen blir behandlet. Uavhengig av alder på debut og alvorlighetsgrad, bør alle pasienter med PD overvåkes prospektivt. Det er imidlertid mangel på standardisering på tvers av sentrene. En rekke kliniske evalueringer og tester brukes for tiden for å overvåke Pompes sykdom, som kan inkludere laboratorietester inkludert CK, AST, ALT og LDH, kardiologiske tester inkludert elektrokardiogram og ekkokardiogram og respiratoriske tester inkludert søvnstudier og pustetester for å måle lungekapasitet. For å kvantifisere muskelinvolvering er elektromyografi et alternativ, så vel som kliniske tester inkludert 6 minutters gangtest eller tidsbestemt til opp og gå-test. Muskel-MR av berørte pasienter viser ofte fettdegenerasjon av muskler. En studie viste at muskel-MR korrelerer med muskelfunksjon hos pasienter med Pompes sykdom debutert hos voksne. En annen studie antydet at muskelavbildningsdata ved sent debuterende Pompes sykdom avslører en korrelasjon mellom den allerede eksisterende graden av lipomatøse muskelendringer og effekten av langsiktig enzymerstatningsterapi. For små barn er det imidlertid alltid behov for sedasjon for MR, noe som begrenser bruken. Derfor er ultralyd et annet alternativ for å undersøke barnas muskler.

For øyeblikket er det ingen prospektive biomarkører tilgjengelig for å oppdage muskeldegenerasjon i tidlig alder og/eller for å følge opp sykdomsprogresjon eller ERT-behandlede pasienter. I løpet av de siste årene har vårt tverrfaglige forskningsteam (medisinsk avdeling 1, avdeling for barne- og ungdomsmedisin, Universitetssykehuset Erlangen) publisert en ny ikke-invasiv avbildningsmodalitet for å kunne oppdage subcellulær vevssammensetning in vivo. Multi-spektral optoakustisk tomografi (MSOT), en bildeteknologi som kan sammenlignes med ultralyd, tillater kvantitativ avbildning hos pasienter i alle aldre (inkludert det ikke-sederte barnet).