庞贝病中的 MSOT (SPOT_PD)

庞贝病 (PD) 是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 缺乏引起，导致糖原普遍积累，尤其是在心脏、肌肉、肝脏和神经系统中。 在糖原贮积病中，PD是唯一一种存在溶酶体代谢缺陷的疾病。

PD 被认为是一种进行性疾病，随着发病年龄、器官受累的严重程度和肌病的程度而变化。 这种巨大的表型变异性导致根据发病年龄和器官受累程度创建类型。 他们都有一个共同点，即如果不及时治疗，受影响患者的症状预计会随着时间的推移而恶化。 分类通常基于发病年龄为婴儿期（婴儿型庞贝病，IOPD），当它出现在生命的前 12 个月时，当第一个症状在 12 个月后出现时，则为迟发性 (LOPD)。 如果存在心肌病，则 IODP 通常被称为典型的庞贝病（但在文献中可能会根据婴儿或儿童形式进行不同的分类）。 临床上，患有典型 PD 的婴儿在出生后的最初几个月内出现快速进展的疾病，其特征是显着的肥厚性心肌病、肝肿大、肌张力减退、全身性肌肉无力、巨舌症、喂养困难和呼吸功能不全。 如果不治疗，一岁以下的死亡率会很高。 非典型 PD 患者通常会在出生后的第一年出现运动发育迟缓和无力，但没有临床相关的心脏受累。 这些儿童的临床进展速度较慢，如果不进行治疗，儿童通常会因呼吸功能不全而死亡。 LODP 包括儿童和成人发病的 PD。 这些患者通常表现为缓慢进行性肢带型无力和呼吸功能不全，但没有明显的心肌病。 PD 的诊断通常根据典型的临床表现，然后确认干血斑中的 GAA 缺乏，例如通过新生儿筛查。 进一步的（确认性）方法包括淋巴细胞、肌肉或皮肤成纤维细胞中的 GAA 活性测量，以及 GAA 突变测试。 所有这些都是侵入性技术。 早期识别很重要，因为它可能会显着改善所有 PD 患者的结果，因为可以更早地开始治疗。 治疗 PD 的根本原因涉及通过酶替代疗法 (ERT) 用阿糖苷酶 alfa（重组人 GAA，rhGAA）替代缺失的酶 GAA。 目前，这是唯一批准用于 PD 的特定治疗方法。 在经典 IOPD 中，治疗可显着延长生存期并改善运动发育以及呼吸和心脏功能。 ERT 越早开始，效果越好。 由于 ERT 是护理的一个非常重要的方面，患者还需要采用多学科方法来确保疾病的所有方面都得到解决。无论发病年龄和严重程度如何，都应该对所有 PD 患者进行前瞻性监测。 然而，跨中心缺乏标准化。 目前有多种临床评估和测试用于监测庞贝病，其中可能包括实验室测试（包括 CK、AST、ALT 和 LDH）、心脏病学测试（包括心电图和超声心动图）以及呼吸测试（包括睡眠研究和呼吸测试以测量肺活量）。 要量化肌肉受累情况，肌电图是一种选择，临床测试包括​​ 6 分钟步行测试或定时起身测试。 受影响患者的肌肉 MRI 通常显示肌肉脂肪变性。 一项研究表明，肌肉 MRI 与成年庞贝病患者的肌肉功能相关。 另一项研究表明，迟发性庞贝病的肌肉成像数据揭示了预先存在的脂肪瘤肌肉改变程度与长期酶替代疗法的疗效之间的相关性。 然而，对于小孩来说，MRI 总是需要镇静剂，这限制了它的使用。 因此，超声波是检查儿童肌肉的另一种选择。

目前没有前瞻性生物标志物可用于检测早期肌肉退化和/或跟踪疾病进展或接受 ERT 治疗的患者。 在过去的几年里，我们的多学科研究团队（埃尔兰根大学医院儿科和青少年医学部医学部 1）发表了一种新型非侵入性成像方式，能够检测体内亚细胞组织成分。 多光谱光声层析成像 (MSOT) 是一种可与超声波相媲美的成像技术，可对所有年龄段的患者（包括未服用镇静剂的儿童）进行定量成像。