MSOT vid Pompes sjukdom (SPOT_PD)

Pompes sjukdom (PD) är en sällsynt, autosomal-recessiv störning som orsakas av brist på det lysosomala sura alfa-glukosidas enzymet (GAA), vilket leder till generaliserad uppbyggnad av glykogen, särskilt i hjärtat, musklerna, levern och nervsystemet. Bland glykogenlagringssjukdomarna är PD den enda som har en defekt i lysosomal metabolism.

PD anses vara en progressiv sjukdom med variation beroende på debutålder, svårighetsgrad av organinblandning och grad av myopati. Denna stora fenotypiska variation har lett till skapandet av typer baserade på debutåldern och graden av organinblandning. De har alla gemensamt att symtom hos drabbade patienter förväntas förvärras med tiden om de lämnas obehandlade. Klassificeringen baseras i allmänhet på debutåldern som infantil (infantil Pompes sjukdom, IOPD) när den uppträder under de första 12 månaderna av livet och sent debut (LOPD) när de första symtomen uppträder efter 12 månaders ålder. Om kardiomyopati föreligger kallas IODP generellt för klassisk Pompes sjukdom (dock kan det finnas varierande klassificering i litteraturen med infantil eller barndomsformer). Kliniskt visar spädbarn med klassisk PD under de första levnadsmånaderna en snabbt progressiv sjukdom som kännetecknas av framträdande hypertrofisk kardiomyopati, hepatomegali, hypotoni, generaliserad muskelsvaghet, makroglossi, matsvårigheter och andningsinsufficiens. Dödligheten är hög vid ett års ålder om den inte behandlas. Patienter med icke-klassisk PD kommer vanligtvis att uppträda inom det första levnadsåret med försenad motorisk utveckling och svaghet, men utan kliniskt relevant hjärtinblandning. Hastigheten av klinisk progression är långsammare hos dessa barn och utan behandling inträffar döden vanligtvis i barndomen till följd av andningsinsufficiens. LODP inkluderar PD i barndom och vuxendebut. Dessa patienter uppvisar i allmänhet långsamt progredierande svaghet i armbandstyp och andningsinsufficiens utan signifikant kardiomyopati. Diagnosen PD ställs vanligtvis genom den typiska kliniska presentationen, följt av bekräftelse av GAA-brist i torkade blodfläckar, t.ex. genom nyföddscreening. Ytterligare (bekräftande) metoder inkluderar GAA-aktivitetsmätning i lymfocyter, muskel- eller hudfibroblaster, samt GAA-mutationstestning. Alla är invasiva tekniker. Tidig identifiering är viktig eftersom det sannolikt kommer att förbättra resultatet avsevärt för alla patienter med PD eftersom behandlingen kan initieras tidigare. Behandling av den underliggande orsaken till PD innebär att det saknade enzymet GAA ersätts via enzymersättningsterapi (ERT) med alglukosidas alfa (rekombinant human GAA, rhGAA). För närvarande är detta den enda specifika behandlingen som godkänts för PD. Vid klassisk IOPD förlänger behandlingen avsevärt överlevnaden och förbättrar motorisk utveckling och andnings- och hjärtfunktion. Ju tidigare ERT börjar, desto bättre är resultaten. Eftersom ERT är en mycket viktig aspekt av vården kommer patienter också att behöva ett multidisciplinärt tillvägagångssätt för att säkerställa att alla aspekter av sjukdomen behandlas. Oavsett ålder för debut och svårighetsgrad bör alla patienter med PD övervakas prospektivt. Det saknas dock standardisering mellan centra. En mängd olika kliniska utvärderingar och tester används för närvarande för att övervaka Pompes sjukdom, vilket kan inkludera laboratorietester inklusive CK, AST, ALT och LDH, kardiologiska tester inklusive elektrokardiogram och ekokardiogram och andningstest inklusive sömnstudier och andningstest för att mäta lungkapacitet. För att kvantifiera muskelengagemang är elektromyografi ett alternativ såväl som kliniska tester inklusive 6 minuters gångtest eller tidsinställd till up and go-test. Muskel-MR av drabbade patienter visar ofta fettdegeneration av muskler. En studie visade att muskel-MR korrelerar med muskelfunktion hos patienter med Pompes sjukdom som debuterat hos vuxna. En annan studie antydde att muskelavbildningsdata vid sent debuterande Pompes sjukdom avslöjar en korrelation mellan den redan existerande graden av lipomatösa muskelförändringar och effekten av långvarig enzymersättningsterapi. För små barn finns det dock alltid ett behov av sedering för MRT, vilket begränsar användningen. Därför är ultraljud ett annat alternativ för att undersöka barns muskler.

För närvarande finns det inga potentiella biomarkörer tillgängliga för att upptäcka muskeldegeneration i tidig ålder och/eller följa upp sjukdomsprogression eller ERT-behandlade patienter. Under de senaste åren har vårt multidisciplinära forskarteam (Medicinska avdelning 1, Barn- och ungdomsmedicinska avdelningen, Universitetssjukhuset Erlangen) publicerat en ny icke-invasiv avbildningsmodalitet för att kunna detektera subcellulär vävnadssammansättning in vivo. Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT), en avbildningsteknik som är jämförbar med ultraljud, möjliggör kvantitativ avbildning hos patienter i alla åldrar (inklusive det icke-sederade barnet).