鎌状赤血球症の小児におけるファモチジンの関心 (FAMODREP)
鎌状赤血球症の小児におけるP-セレクチンの内皮発現の減少におけるファモチジンの関心：パイロット研究、単一施設、前向き、非比較。
この研究の目的は、子供の他の適応症で副作用がほとんどなく、すでに広く使用されているヒスタミン 2 型受容体拮抗薬である経口ファモチジンが、鎌状赤血球症 (SCD) の子供の P-セレクチンの内皮発現を減少させるのに有効かどうかを判断することです。 ）。
このパイロット研究は、SCD患者の血管閉塞性危機の予防におけるファモチジンの有効性とプラセボの有効性を比較するランダム化臨床試験の必須前提条件を構成します。
調査の概要
詳細な説明
鎌状赤血球症 (SCD) は、世界で最初の単一遺伝子疾患と考えられている、頻繁で重篤なヘモグロビン症です。 それは、慢性溶血性貧血、血管内皮に付着した鎌状赤血球による微小循環の閉塞に続発する痛みを伴う血管閉塞性危機、および虚血/再灌流現象に続発する進行性臓器損傷の原因です。
分子基盤はよく知られていますが、病態生理学はまだ完全には理解されておらず、治療の選択肢は限られています。 最近、SCD 患者、特に 18 歳以下のベースラインで血漿ヒスタミン レベル (マスト細胞の活性化に関連) が増加し、血管閉塞性危機時にさらに顕著に増加することが実証されました (Allali, Br J Haematol 2019)。 In vitro では、ヒスタミンによる刺激後の SCD 患者の赤血球のヒト内皮細胞への接着の増加が、接着分子 P-セレクチンの発現増加を介して報告されています。 ヒスタミン 2 型 (H2) 受容体アンタゴニストであるファモチジンの存在下でこの効果がなくなることは、ヒスタミンが H2 受容体の刺激を介して P-セレクチンによって媒介される接着の増加に関与していることを示唆しています。 したがって、私たちの仮説は、ファモチジンによる経口抗ヒスタミン療法の長期使用は、内皮細胞による P-セレクチン発現を減少させることによって血管閉塞を防ぐ可能性があるというものです。
この研究の主な目的は、29 日間の経口治療後の P-セレクチン発現に対するファモチジンの効果を評価することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- 29 日間の治療後、他の内皮活性化マーカーの発現に対するファモチジンの効果を評価する。
- 29日間の治療後の溶血および炎症のバイオマーカーに対するファモチジンの効果を評価する;
- 鎌状赤血球症に苦しむ小児集団におけるファモチジンの悪影響を評価します。
実験計画は、単一中心、前向き、非比較、パイロット コホート研究になります。 調査対象の集団は、1～17 歳 10 か月の小児で、SS または Sβ0 SCD のために Necker-Enfants マラデス病院で追跡調査を受け、含める前の 1 年間に少なくとも 1 回の血管閉塞性危機を呈した。 含まれるすべての子供は、0.5 mg/kg/12 時間の投与量で経口懸濁液のファモチジンで 29 日間治療されます (患者の体重に関係なく、最大用量は 80 mg/日)。 患者の募集は、一般小児科および感染症部門/ネッカー・アンファン・マラデス病院のSCDセンターで、相談中または入院中に行われます。 選択訪問は、包含訪問の3か月前に行われ、研究自体は3回の訪問で構成されます（D0、D29、およびD36 /研究終了）。
治療は午前中のD1に開始されます。
インクルージョン期間中、次の訪問が行われます。
- 包含および非包含基準の検証;
- 2 人の両親/法定代理人および子供の同意の取得;
- 完全な臨床検査;
- Olivier Hermine 教授 (Imagine Institute) の研究室での、ELISA 技術による P-セレクチン、E-セレクチン、VCAM-1 および ICAM-1 の血漿アッセイを含む生物学的評価、および通常の検査の一環として実施される検査Necker-Enfants マラデス病院の日常検査室での SCD 児のフォローアップ：全血球計算、網状赤血球数、C 反応性タンパク質、血清尿素、クレアチニン、電解質、アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、乳酸脱水素酵素、およびヘモグロビン S/F。 ビシャ・クロード・ベルナール病院の免疫学研究室では、血漿ヒスタミン測定も実施されます。
D29でのフォローアップ訪問中に、以下が実行されます。
- 可能性のある症状（痛み、頭痛、めまい感、通過障害など）および包含訪問以降の治療への遵守についての質問（耐性とコンプライアンスを監視するためのログブックを使用）;
- 包含訪問と同一の完全な臨床検査;
- インクルージョンビジット中に実施されたものと同一の生物学的評価（実施されないHbS / Fアッセイを除く）。
ファモチジン治療は、この研究訪問の終わりに中止されます。 有害事象の発生を監視するために治療を中止してから 7 日後 (つまり、D36) に電話が予定されており、研究の終了に対応します。
さまざまな訪問は、主治医またはその協力者 (登録小児科医であり、一般小児科および感染症部門/SCD センターからの研究の訓練を受けている) によって実施されます。
含まれる患者数は 30 人、つまり 2 ～ 3 人の患者/月で 12 か月間です。 調査の合計期間は 13 か月と 1 週間です。
- 選考期間：3ヶ月
- 収録期間：12ヶ月
- 参加期間 (治療 + フォローアップ): 29 + 7 日
- 治療期間: 29 日 (26 日から 29 日の間)
SCDの小児におけるP-セレクチンの発現に対するファモチジンの効果に関するこの研究は、血管閉塞性危機の予防におけるファモチジンの有効性とプラセボの有効性を比較する無作為化臨床試験の実施に不可欠な前提条件を構成します。
ファモチジンによる経口抗ヒスタミン治療は、小児の他の適応症で副作用がほとんどなく、すでに広く使用されており、SCD における安価で独創的で革新的な治療アプローチを構成する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75015
- Necker - Enfants malades Hospital; Department of Pediatrics and Infectious Diseases
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1 歳から 17 歳 10 か月までの小児または青年で、SS または Sβ0 SCD のためにネッカー・アンファン病病院で追跡;
- 含める前の年に少なくとも1回の血管閉塞性危機があった;
- 妊娠可能年齢（15歳以上）の少女の場合、妊娠検査は陰性。
- 2人の両親または法定代理人、および表現力豊かな年齢の子供または青年の署名されたインフォームドコンセント;
- 社会保障の受給者または受給者 (AME を除く)
除外基準:
- クリザンリズマブ（抗P-セレクチン抗体）による治療;
- テノホビルと組み合わせたアタザナビル/リトナビルによる治療;
- -ファモチジンまたは他のヒスタミン2型（H2）受容体拮抗薬に対する既知の過敏症;
- 不整脈、AVB（房室ブロック）、QT延長などの心血管病歴。
- クレアチニンクリアランスが60mL/分未満であることを特徴とする腎不全;
- 肝細胞溶解（ALT≧3N）;
- 好中球減少症 (<1 G/L)、血小板減少症 (<80 G/L)、網状赤血球減少症 (<80 G/L);
- 予測可能な治療順守不良;
- 妊娠中または授乳中;
- 人間が関与する別の介入研究への参加。
- -1か月以内に計画された骨髄移植または遺伝子治療。
組み入れ前3ヶ月以内：
- 赤血球輸血;
- ヒドロキシ尿素の導入またはヒドロキシ尿素用量の変更;
- L-グルタミンの導入またはL-グルタミン用量の変更;
- voxelotor の導入または voxelotor 線量の変更;
- 経口または IV コルチコステロイドまたはその他の免疫調節治療を受ける。
- 抗ヒスタミン治療を受けている
含める前の月:
- 血管閉塞性危機、急性胸部症候群または血管閉塞現象（急性脾臓隔離、持続勃起症、脳卒中、網膜中心動脈の閉塞、乳頭壊死）の発生;
- 発熱（38℃以上）の発生、またはウイルス性、細菌性、真菌性または寄生虫性の疑いまたは確認された発熱性または非発熱性の感染エピソードの発生;
- 急性溶血エピソードの発生（黄疸および蒼白の増加、ベースラインヘモグロビンと比較して1 g / dL以上のヘモグロビンレベルの減少、子供の主治医によって重要とみなされるLDHおよび/またはASTおよび/または遊離ビリルビンの増加）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ファモチジン
29日間、ファモチジンを0.5 mg/kg/12時間（患者の体重に関係なく、最大用量は80 mg/日）懸濁。
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ファモチジンの懸濁液、0.5 mg/kg/12 時間 (患者の体重に関係なく、最大用量 80 mg/日) を 29 日間投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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可溶性P-セレクチンの血漿濃度の違い
時間枠：29日
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29日間の治療前後のELISA法による測定
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29日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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可溶性接着分子：E-セレクチンの血漿中濃度の違い
時間枠：29日
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29日間の治療前後のELISA法による測定
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29日
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可溶性接着分子：VCAM-1の血漿濃度の違い
時間枠：29日
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29日間の治療前後のELISA法による測定
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29日
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可溶性接着分子：ICAM-1の血漿中濃度差
時間枠：29日
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29日間の治療前後のELISA法による測定
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29日
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血中値の違い：ヘモグロビン、網状赤血球、AST、遊離ビリルビン、LDH、CRP
時間枠：29日
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D0 および D29 の投与量
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29日
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重篤または重篤でない有害事象の発生
時間枠：36日
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36日
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血管閉塞性クリーゼの発生
時間枠：36日
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36日
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Slimane ALLALI, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディディレクター：Olivier Hermine, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP201133
- 2021-001351-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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