Interés de la famotidina en niños con enfermedad de células falciformes (FAMODREP)
Interés de la famotidina en la reducción de la expresión endotelial de la selectina P en niños con enfermedad de células falciformes: estudio piloto, unicéntrico, prospectivo, no comparativo.
El propósito de este estudio es determinar si la famotidina oral, un antagonista del receptor de histamina tipo 2 ya ampliamente utilizado con muy pocos efectos secundarios en otras indicaciones en niños, es eficaz para reducir la expresión endotelial de P-selectina en niños con enfermedad de células falciformes (ECF). ).
Este estudio piloto constituirá el requisito previo esencial para un ensayo clínico aleatorizado que compare la eficacia de la famotidina con la del placebo en la prevención de crisis vaso-oclusivas en pacientes con ECF.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de células falciformes (ECF) es una hemoglobinopatía frecuente y grave, considerada la primera enfermedad monogénica en el mundo. Es responsable de anemia hemolítica crónica, crisis vaso-oclusivas dolorosas secundarias a obstrucción de la microcirculación por glóbulos rojos falciformes adheridos al endotelio vascular y daño orgánico progresivo secundario a fenómenos de isquemia/reperfusión.
Aunque las bases moleculares son bien conocidas, la fisiopatología aún no se comprende por completo y las opciones terapéuticas siguen siendo limitadas. Recientemente, hemos demostrado un aumento en los niveles de histamina en plasma (asociados con la activación de los mastocitos) en pacientes con SCD, particularmente ≤ 18 años de edad, al inicio del estudio e incluso más marcadamente durante las crisis vasooclusivas (Allali, Br J Haematol 2019). In vitro, se ha descrito un aumento de la adhesión de glóbulos rojos de pacientes con ECF a células endoteliales humanas tras la estimulación con histamina, mediante un aumento de la expresión de la molécula de adhesión P-selectina. La abolición de este efecto en presencia de famotidina, un antagonista del receptor de histamina tipo 2 (H2), sugiere que la histamina es responsable de una mayor adhesión mediada por la P-selectina a través de la estimulación de los receptores H2. Por lo tanto, nuestra hipótesis es que el uso a largo plazo de la terapia con antihistamínicos orales con famotidina puede prevenir la vaso-oclusión al disminuir la expresión de P-selectina por las células endoteliales.
El principal objetivo del estudio es evaluar el efecto de la famotidina sobre la expresión de la P-selectina tras 29 días de tratamiento oral.
Los objetivos secundarios son:
- evaluar el efecto de la famotidina sobre la expresión de otros marcadores de activación endotelial después de 29 días de tratamiento;
- evaluar el efecto de la famotidina sobre los biomarcadores de hemólisis e inflamación después de 29 días de tratamiento;
- evaluar los efectos adversos de la famotidina en una población pediátrica con enfermedad de células falciformes.
El diseño experimental será un estudio de cohorte piloto monocéntrico, prospectivo, no comparativo. La población estudiada será la de niños de 1 a 17 años y 10 meses, seguidos en el hospital Necker-Enfants malades por SS o Sβ0 SCD y que hayan presentado al menos una crisis vaso-oclusiva durante el año previo a la inclusión. Todos los niños incluidos serán tratados durante 29 días con famotidina en suspensión oral, a dosis de 0,5 mg/kg/12h (con una dosis máxima de 80 mg/día, independientemente del peso del paciente). El reclutamiento de pacientes se realizará en el Servicio de Pediatría General y Enfermedades Infecciosas/Centro SCD del Hospital Necker-Enfants malades en consulta o durante la hospitalización. La visita de selección tendrá lugar 3 meses antes de la visita de inclusión y la investigación en sí constará de 3 visitas (D0, D29 y D36/Fin de estudio).
El tratamiento se iniciará el D1, por la mañana.
Durante la visita de inclusión se realizará:
- verificación de criterios de inclusión y no inclusión;
- obtención del consentimiento de los 2 padres/representantes legales y del niño;
- un examen clínico completo;
- una evaluación biológica que incluye un ensayo de plasma de P-selectina, E-selectina, VCAM-1 e ICAM-1 mediante la técnica ELISA, en el laboratorio de investigación del Prof. Olivier Hermine (Imagine Institute), y exámenes realizados como parte de la rutina habitual seguimiento de niños con ECF en los laboratorios de rutina del hospital Necker-Enfants malades: hemograma completo, recuento de reticulocitos, proteína C reactiva, urea sérica, creatinina y electrolitos, aspartato y alanina aminotransferasa, bilirrubina total y directa, gamma- glutamil transferasa, lactato deshidrogenasa y hemoglobina S/F. También se realizará un análisis de histamina en plasma en el laboratorio de inmunología del hospital Bichat-Claude Bernard.
Durante la visita de seguimiento en D29, se realizará:
- un interrogatorio sobre posibles síntomas (dolor, cefalea, sensación de mareo, trastornos del tránsito, etc.) y sobre la adherencia al tratamiento desde la visita de inclusión (utilizando un diario de control de tolerancia y cumplimiento);
- un examen clínico completo idéntico al de la visita de inclusión;
- una evaluación biológica idéntica a la realizada durante la visita de inclusión (excepto el análisis de HbS/F que no se realizará).
El tratamiento con famotidina se suspenderá al final de esta visita de investigación. Se programa una llamada telefónica 7 días después de suspender el tratamiento para monitorear la ocurrencia de eventos adversos (es decir, en D36) y corresponderá al final de la investigación.
Las distintas visitas serán realizadas por el investigador principal o por sus colaboradores (pediatras colegiados y formados en investigación por el Departamento de Pediatría General y Enfermedades Infecciosas/Centro SCD).
El número de pacientes a incluir será de 30, o de 2 a 3 pacientes/mes durante 12 meses. La duración total de la investigación será de 13 meses y 1 semana:
- período de selección: 3 meses
- duración de la inclusión: 12 meses
- duración de la participación (tratamiento + seguimiento): 29 + 7 días
- duración del tratamiento: 29 días (entre 26 y 29 días)
Este estudio del efecto de la famotidina sobre la expresión de la P-selectina en niños con ECF constituirá el requisito indispensable para la realización de un ensayo clínico aleatorizado que compare la eficacia de la famotidina con la de un placebo en la prevención de crisis vaso-oclusivas.
El tratamiento antihistamínico oral con famotidina, ya ampliamente utilizado con muy pocos efectos secundarios en otras indicaciones en niños, puede constituir un abordaje terapéutico económico, original e innovador en la EF.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- Necker - Enfants malades Hospital; Department of Pediatrics and Infectious Diseases
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- niño o adolescente de 1 año a 17 años y 10 meses, seguido en el Hospital Necker-Enfants malades por una MSC SS o Sβ0;
- tener al menos una crisis vasooclusiva en el año anterior a la inclusión;
- para niña en edad fértil (≥ 15 años), una prueba de embarazo negativa;
- consentimiento informado firmado de los 2 padres o representante(s) legal(es) y del niño mayor de edad o del adolescente;
- beneficiario de cobertura de seguridad social o derechohabiente (excluyendo AME)
Criterio de exclusión:
- tratamiento con crizanlizumab (anticuerpo anti-P-selectina);
- tratamiento con atazanavir/ritonavir en combinación con tenofovir;
- hipersensibilidad conocida a la famotidina oa otros antagonistas de los receptores de histamina tipo 2 (H2);
- antecedentes cardiovasculares como: arritmia, BAV (bloqueo auriculoventricular), prolongación del intervalo QT;
- insuficiencia renal caracterizada por aclaramiento de creatinina <60 ml/min;
- citólisis hepática (ALT ≥ 3N);
- neutropenia (<1 G/L), trombocitopenia (<80 G/L), reticulopenia (<80 G/L);
- mala adherencia predecible al tratamiento;
- embarazo o lactancia;
- participación en otra investigación intervencionista que involucre a la persona humana;
- trasplante de médula ósea planificado o terapia génica en el plazo de un mes desde la inclusión.
Dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión:
- transfusión de glóbulos rojos;
- introducción de hidroxiurea o modificación de las dosis de hidroxiurea;
- introducción de L-glutamina o modificación de las dosis de L-glutamina;
- introducción de voxelotor o modificación de las dosis de voxelotor;
- tomando corticosteroides orales o intravenosos o cualquier otro tratamiento inmunomodulador;
- tomando un tratamiento antihistamínico
En el mes anterior a la inclusión:
- aparición de una crisis vasooclusiva, síndrome torácico agudo o cualquier fenómeno vasooclusivo (secuestro esplénico agudo, priapismo, ictus, oclusión de la arteria central de la retina, necrosis papilar);
- aparición de fiebre (≥ 38°C) o cualquier episodio infeccioso, febril o no, sospechado o confirmado, de naturaleza viral, bacteriana, fúngica o parasitaria;
- aparición de un episodio hemolítico agudo (aumento de la ictericia y palidez, disminución del nivel de hemoglobina de ≥ 1 g/dl en comparación con la hemoglobina basal, aumento de LDH y/o AST y/o bilirrubina libre considerado significativo por el médico remitente del niño).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Famotidina
Suspensión de famotidina, 0,5 mg/kg/12h (con una dosis máxima de 80 mg/día, independientemente del peso del paciente) durante 29 días.
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Administración de una suspensión de famotidina, 0,5 mg/kg/12h (con una dosis máxima de 80 mg/día, independientemente del peso del paciente) durante 29 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en la concentración plasmática de P-selectina soluble
Periodo de tiempo: 29 días
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Medición por técnica ELISA antes y después de 29 días de tratamiento
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29 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en la concentración plasmática de molécula de adhesión soluble: E-selectina
Periodo de tiempo: 29 días
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Medición por técnica ELISA antes y después de 29 días de tratamiento
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29 días
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Diferencia en la concentración plasmática de molécula de adhesión soluble: VCAM-1
Periodo de tiempo: 29 días
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Medición por técnica ELISA antes y después de 29 días de tratamiento
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29 días
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Diferencia en la concentración plasmática de molécula de adhesión soluble: ICAM-1
Periodo de tiempo: 29 días
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Medición por técnica ELISA antes y después de 29 días de tratamiento
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29 días
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Diferencias en los valores sanguíneos: hemoglobina, reticulocitos, AST, bilirrubina libre, LDH y CRP
Periodo de tiempo: 29 días
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Dosis en D0 y D29
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29 días
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Ocurrencia de evento(s) adverso(s) grave(s) o no grave(s)
Periodo de tiempo: 36 días
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36 días
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Ocurrencia de crisis vaso-oclusiva
Periodo de tiempo: 36 días
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36 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Slimane ALLALI, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Olivier Hermine, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatías
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Anemia de células falciformes
- Crisis Vaso-Oclusivas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Tiazoles
- Azoles
- Famotidina
Otros números de identificación del estudio
- APHP201133
- 2021-001351-13 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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