낫적혈구병 소아에서 Famotidine의 관심 (FAMODREP)
겸상적혈구 소아에서 P-selectin의 내피 발현 감소에 대한 Famotidine의 관심: 파일럿 연구, 단일 센터, 전향적, 비비교.
이 연구의 목적은 어린이의 다른 적응증에서 부작용이 거의 없이 이미 널리 사용되고 있는 히스타민 2형 수용체 길항제인 경구 파모티딘이 낫적혈구병(SCD ).
이 파일럿 연구는 SCD 환자의 혈관 폐쇄성 위기 예방에서 파모티딘의 효능과 위약의 효능을 비교하는 무작위 임상 시험의 필수 전제 조건이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
겸상적혈구병(SCD)은 빈번하고 심각한 헤모글로빈병증으로 세계 최초의 단일 유전자 질환으로 간주됩니다. 이는 만성 용혈성 빈혈, 혈관 내피에 부착된 겸상적혈구에 의한 미세순환의 폐색에 따른 고통스러운 혈관 폐쇄성 위기 및 허혈/재관류 현상에 따른 진행성 장기 손상의 원인이 됩니다.
분자적 기초는 잘 알려져 있지만, 병리생리학은 여전히 불완전하게 이해되고 있으며 치료 옵션은 여전히 제한적입니다. 우리는 최근 SCD 환자, 특히 18세 이하의 혈장 히스타민 수치(비만 세포 활성화와 관련됨)가 기준선에서 증가하고 혈관 폐색 위기 동안 훨씬 더 현저하게 증가했음을 입증했습니다(Allali, Br J Haematol 2019). 시험관 내에서, 접착 분자 P-셀렉틴의 발현 증가를 통해 히스타민으로 자극한 후 인간 내피 세포에 대한 SCD 환자의 적혈구의 접착 증가가 설명되었습니다. 히스타민 2형(H2) 수용체 길항제인 파모티딘의 존재 하에서 이 효과의 제거는 히스타민이 H2 수용체의 자극을 통해 P-셀렉틴에 의해 매개되는 증가된 접착에 책임이 있음을 시사합니다. 따라서, 우리의 가설은 파모티딘과 함께 장기간 경구용 항히스타민 요법을 사용하면 내피 세포에 의한 P-셀렉틴 발현을 감소시켜 혈관 폐색을 예방할 수 있다는 것입니다.
연구의 주요 목적은 경구 치료 29일 후 P-셀렉틴 발현에 대한 파모티딘의 효과를 평가하는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 치료 29일 후 다른 내피 활성화 마커의 발현에 대한 파모티딘의 효과를 평가하기 위해;
- 치료 29일 후 용혈 및 염증의 바이오마커에 대한 파모티딘의 효과를 평가하기 위해;
- 낫적혈구병을 앓고 있는 소아 집단에서 파모티딘의 부작용을 평가하기 위해.
실험 설계는 단일 중심, 전향적, 비비교 파일럿 코호트 연구가 될 것입니다. 연구 대상 인구는 SS 또는 Sβ0 SCD로 Necker-Enfants malades 병원에 입원하고 포함 전 1년 동안 최소 1번의 혈관 폐색 위기를 나타낸 1~17세 10개월 아동의 인구입니다. 포함된 모든 어린이는 29일 동안 0.5 mg/kg/12h 용량의 파모티딘 경구 현탁액(환자의 체중에 관계없이 최대 용량은 80 mg/일)으로 치료받게 됩니다. 환자 모집은 상담 또는 입원 중에 Necker-Enfants malades 병원의 일반 소아과 및 전염병 부서/SCD 센터에서 이루어집니다. 선택 방문은 포함 방문 3개월 전에 이루어지며 연구 자체는 3번의 방문(D0, D29 및 D36/연구 종료)으로 구성됩니다.
아침 D1에 치료가 시작됩니다.
포함 방문 중에 다음이 수행됩니다.
- 포함 및 비포함 기준 확인;
- 2명의 부모/법정대리인과 아동의 동의를 구합니다.
- 완전한 임상 검사;
- Olivier Hermine 교수 연구실(Imagine Institute)에서 ELISA 기술에 의한 P-셀렉틴, E-셀렉틴, VCAM-1 및 ICAM-1의 혈장 분석을 포함한 생물학적 평가 및 일반적인 검사의 일부로 수행된 검사 Necker-Enfants malades 병원의 정기 실험실에서 SCD 소아를 위한 후속 조치: 전체 혈구 수, 망상적혈구 수, C 반응성 단백질, 혈청 요소, 크레아티닌 및 전해질, 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소, 총 및 직접 빌리루빈, 감마- 글루타밀 전이효소, 젖산 탈수소효소 및 헤모글로빈 S/F. 혈장 히스타민 분석도 Bichat-Claude Bernard 병원의 면역학 실험실에서 수행됩니다.
D29의 후속 방문 동안 다음이 수행됩니다.
- 가능한 증상(통증, 두통, 현기증, 통과 장애 등) 및 포함 방문 이후 치료 준수에 대한 질문(내약성 및 순응도 모니터링을 위한 로그북 사용);
- 포함 방문과 동일한 완전한 임상 검사;
- 포함 방문 동안 수행된 것과 동일한 생물학적 평가(수행되지 않을 HbS/F 분석 제외).
파모티딘 치료는 이 연구 방문이 끝나면 중단될 것입니다. 부작용 발생을 모니터링하기 위해 치료 중단 후 7일(즉, D36)에 전화 통화가 예정되어 있으며 연구 종료에 해당합니다.
다양한 방문은 주임 조사자 또는 그의 협력자(등록된 소아과 의사 및 일반 소아과 및 전염병 부서/SCD 센터에서 연구 교육을 받은)에 의해 수행됩니다.
포함될 환자 수는 30명 또는 12개월 동안 월 2~3명입니다. 총 연구 기간은 13개월 1주일입니다.
- 선정기간 : 3개월
- 포함 기간: 12개월
- 참여 기간(치료 + 후속 조치): 29 + 7일
- 치료 기간: 29일(26일에서 29일 사이)
SCD 소아에서 P-selectin의 발현에 대한 파모티딘의 효과에 대한 이 연구는 혈관 폐쇄성 위기의 예방에서 파모티딘의 효능과 위약의 효능을 비교하는 무작위 임상 시험의 수행을 위한 필수 전제 조건을 구성할 것입니다.
파모티딘을 사용한 경구 항히스타민제 치료는 어린이의 다른 적응증에서 부작용이 거의 없이 이미 널리 사용되고 있으며 SCD에서 저렴하고 독창적이며 혁신적인 치료 방법이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75015
- Necker - Enfants malades Hospital; Department of Pediatrics and Infectious Diseases
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- SS 또는 Sβ0 SCD를 위해 Necker-Enfants malades 병원에서 1세에서 17세 10개월 사이의 어린이 또는 청소년;
- 포함 전 해에 적어도 하나의 혈관 폐색 위기가 있음;
- 가임기(≥ 15세)의 어린 소녀의 경우, 음성 임신 테스트;
- 2명의 부모 또는 법적 대리인과 표현 가능한 연령의 아동 또는 청소년의 사전 동의서에 서명했습니다.
- 사회보장 수혜자 또는 자격이 있는 사람(AME 제외)
제외 기준:
- 크리잔리주맙(항-P-셀렉틴 항체)으로 치료;
- 테노포비르와 병용한 아타자나비르/리토나비르 치료;
- 파모티딘 또는 다른 히스타민 2형(H2) 수용체 길항제에 대한 공지된 과민성;
- 부정맥, AVB(방실 차단), QT 연장과 같은 심혈관 병력;
- 크레아티닌 청소율 <60 mL/min을 특징으로 하는 신부전;
- 간세포용해(ALT ≥ 3N);
- 호중구감소증(<1G/L), 혈소판감소증(<80G/L), 망상적혈구감소증(<80G/L);
- 치료에 대한 예측 가능한 불량 순응도;
- 임신 또는 모유 수유;
- 인간과 관련된 다른 중재적 연구에 참여;
- 포함 후 1개월 이내에 계획된 골수 이식 또는 유전자 치료.
편입 전 3개월 이내:
- 적혈구 수혈;
- 하이드록시우레아의 도입 또는 하이드록시우레아 용량의 수정;
- L-글루타민의 도입 또는 L-글루타민 용량의 변형;
- voxelotor의 도입 또는 voxelotor 용량의 수정;
- 경구 또는 IV 코르티코스테로이드 또는 기타 면역 조절 치료를 받는 경우
- 항히스타민제 치료를 받고
포함 전 달:
- 혈관 폐쇄 위기, 급성 흉부 증후군 또는 임의의 혈관 폐쇄 현상(급성 비장 격리, 지속발기증, 뇌졸중, 중앙 망막 동맥 폐쇄, 유두 괴사)의 발생;
- 발열(≥ 38°C) 또는 바이러스, 세균, 진균 또는 기생충 성질의 발열 여부, 의심 또는 확인된 모든 감염성 에피소드 발생;
- 급성 용혈 에피소드 발생(황달 및 창백 증가, 기준선 헤모글로빈과 비교하여 ≥ 1g/dL의 헤모글로빈 수치 감소, LDH 및/또는 AST 및/또는 소아의 주치의가 중요하다고 간주하는 유리 빌리루빈 증가).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파모티딘
29일 동안 파모티딘 0.5mg/kg/12h(환자 체중에 관계없이 최대 용량 80mg/일)을 현탁합니다.
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29일 동안 파모티딘 현탁액 0.5mg/kg/12h(환자의 체중에 관계없이 최대 용량 80mg/일) 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용해성 P-셀렉틴의 혈장 농도 차이
기간: 29일
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처리 29일 전후 ELISA 기법에 의한 측정
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29일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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가용성 접착 분자의 혈장 농도 차이: E-셀렉틴
기간: 29일
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처리 29일 전후 ELISA 기법에 의한 측정
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29일
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가용성 접착 분자의 혈장 농도 차이: VCAM-1
기간: 29일
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처리 29일 전후 ELISA 기법에 의한 측정
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29일
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가용성 접착 분자의 혈장 농도 차이: ICAM-1
기간: 29일
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처리 29일 전후 ELISA 기법에 의한 측정
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29일
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혈액 값의 차이: 헤모글로빈, 망상적혈구, AST, 유리 빌리루빈, LDH 및 CRP
기간: 29일
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D0 및 D29에 투여
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29일
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심각하거나 심각하지 않은 유해 사례(들)의 발생
기간: 36일
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36일
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혈관 폐쇄 위기의 발생
기간: 36일
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36일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Slimane ALLALI, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 연구 책임자: Olivier Hermine, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP201133
- 2021-001351-13 (EudraCT 번호)
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