肝硬変の子供の難治性または再発性の腹水に対するミドドリンの有効性と安全性。

目的: 肝硬変の小児における難治性または再発性腹水の減少における標準的な医学療法と組み合わせたミドドリンの有効性を判断すること

第一目的：

• 治療後 12 週間で腹水の部分的または完全なコントロールを達成する患者の割合を 2 つのグループ間で比較する

副次的な目的:

• 12週間の終わりまでのグループ間の治療的腹腔穿刺（> 50ml / kg）手順の総数の比較
• 12週間までの完全奏効（腹水の除去）の頻度
• 完全な応答を達成するのにかかった時間
• 12週間までの部分奏効（治療的腹腔穿刺を必要としない持続性腹水）の頻度
• ベースラインから 12 週間までの血漿レニン活性の変化を比較するには
• ベースラインから4週間および12週間までの血清ナトリウムの変化
• ベースラインから 4 週間までの eGFR の変化
• ベースラインから 1 週間、4 週間、12 週間での MAP の変化
• 2 つのグループ間の 12 週間で無移植生存率を持つ患者の割合の比較
• 12週間までにHEが悪化する頻度
• 12週間までのHRSの発症頻度
• 12週で高血圧を発症した患者の割合
• 12週間までの副作用発現頻度

方法論:

• 研究対象：肝硬変および難治性または再発性腹水を有し、腎機能が安定している小児および青年（過去2週間の年齢に応じたクレアチニンレベル）で、小児肝臓科に通院している
• 研究デザイン:

オープンラベルRCT（コンピューターベースのランダム化 - ブロックサイズ4のブロックランダム化）

• 研究期間：患者ごとに12週間。この調査は、2021 年 9 月から 2022 年 12 月の間に実施されます。

• サンプル サイズ: パイロット研究 - 各グループ 10 人の患者

  • 介入：
  • 以下を含む標準的な治療はすべて継続されます。
  • ナトリウムの制限を 2meq/kg/日未満に継続する
  • 利尿薬の最大耐用量を継続する
  • 緊張した症候性腹水に対してアルブミン (8 g/L) の注入を行い、LVP を繰り返します。
  • 血清アルブミン <2.5g/dl の場合はアルブミン注入 - 用量 1g/kg/日 (最大 20g/日)
  • ミドドリンは分割用量で0.25mg/kg/日から開始し、MAPが10%以上増加しない場合、7日後に0.5mg/kg/日に増量 (最大用量 - 15mg/日)
  • 動脈性高血圧症の場合、ミドドリンの投与量は 25% 減少します (年齢の 95 センタイル血圧以上)。

モニタリングと評価 :

• 腹囲、血圧（MAP）、HE - 毎回の訪問（週に1～2回）
• ヘモグラム、INR、肝機能検査、腎機能検査 - 週2回
• ベッドサイド超音波 - 毎回 (週に 1 ～ 2 回)
• ベースライン時および 12 週間後の血漿レニン活性
• 来院のたびに（週に 1 ～ 2 回）治療用の腹水穿刺（呼吸困難を引き起こす緊張した腹水）の必要性

副作用：高血圧、徐脈、立毛、掻痒、排尿障害

研究の停止規則:

• 腹水の完全な解決または12週間のミドドリン療法のいずれか早い方
• 肝移植
• 移植なしの死
• ヒント