Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Midodrine ved refraktær eller tilbagevendende ascites hos børn med skrumpelever.

6. maj 2024 opdateret af: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Effekt og sikkerhed af midodrine ved refraktær eller tilbagevendende ascites hos børn med skrumpelever - et randomiseret kontrolleret forsøg

Refraktær ascites ses hos 17% af cirrosepatienter, hvor 1-års dødeligheden er høj, op til 20-50% [1]. Patogenesen af ​​cirrhotisk ascites omfatter frigivelse af vasodilatatoriske molekyler som nitrogenoxid, skadesassocierede molekylære patogener (DAMP'er) og mønsterassocierede molekylære patogener (PAMP'er) sekundært til bakteriel translokation, som forårsager vasodilatation af splanchnic bed, hvilket resulterer i aktivering af renin-an-angiotensin og ca. natrium- og vandretention. Den medicinske standardbehandling til behandling af ascites inkluderer natriumbegrænsning til 2 mEq/kg/dag med diuretika (Spirinolacton 3-6mg/kg/dag og furosemid 0,5-2 mg/kg/dag) og terapeutisk paracentese (>50ml/kg/dag) ) med albuminerstatning ved 8 g/l ascitesvæske tappet. Refraktær ascites er defineret som ascites, der ikke kan mobiliseres ved natriumbegrænset diæt (maksimalt op til 2mEq/kg/dag- 88meq=2gm salt) og højdosis diuretikabehandling (6 mg/kg/dag spironolacton og 2 mg/kg /dag af furosemid) eller optimale doser af diuretika kan ikke gives på grund af udvikling af diuretika-inducerede komplikationer (natrium <130mEq, AKI ifølge KDIGO, hypovolæmi, hypo (<3,5meq)/hyperkalæmi (>5meq); nyopstået HE) og recidiverende ascites som ascites, der er vendt tilbage inden for en 12 ugers periode på trods af standardbehandling. Alle børn og unge op til 18 år med refraktær eller tilbagevendende ascites vil blive inkluderet i undersøgelsen og randomiseret i 2 grupper. En gruppe vil kun modtage standard medicinsk behandling, og den anden gruppe vil modtage midodrin og standard medicinsk behandling i 12 uger. Gennemsnitligt arterielt tryk vil blive overvåget ved hvert OPD-besøg. Efter 12 uger vil plasmareninaktivitet, antal udførte terapeutiske paracentese, ændring i serumnatrium, estimeret glomerulær filtrationshastighed og komplikationer blive vurderet.

Hvis der er fuldstændig opløsning af ascites, levertransplantation eller død inden 12 uger, vil midodrin blive stoppet.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål: At bestemme effektiviteten af ​​midodrine i kombination med standard medicinsk behandling til reduktion af refraktær eller tilbagevendende ascites hos børn med cirrhose

Primært mål:

• At sammenligne andelen af ​​patienter, der vil opnå delvis eller fuldstændig kontrol af ascites 12 uger efter behandling mellem de to grupper

Sekundære mål:

  • Sammenligning af det samlede antal terapeutiske paracentese-procedurer (>50 ml/kg) mellem grupperne ved udgangen af ​​12 uger
  • Hyppighed af fuldstændig respons (eliminering af ascites) efter 12 uger
  • Tid det tager at opnå fuldstændig respons
  • Hyppighed af delvis respons (vedvarende ascites, der ikke kræver terapeutisk paracentese) efter 12 uger
  • For at sammenligne ændring i plasmareninaktivitet fra baseline til 12 uger
  • Ændring i serumnatrium fra baseline til 4 uger og 12 uger
  • Ændring i eGFR fra baseline til 4 uger
  • Ændring i MAP efter 1 uge, 4 uger og 12 uger fra baseline
  • Sammenligning af andel af patienter med transplantationsfri overlevelse efter 12 uger mellem de 2 grupper
  • Hyppighed af forværring af HE med 12 uger
  • Hyppighed af udvikling af HRS med 12 uger
  • Andel af patienter, der udvikler hypertension efter 12 uger
  • Hyppighed af udvikling af bivirkninger efter 12 uger

Metode:

  • Undersøgelsespopulation: Børn og unge med skrumpelever og refraktær eller tilbagevendende ascites med stabil nyrefunktion (alders passende kreatininniveau inden for de sidste 2 uger), der går til den pædiatriske hepatologiske afdeling
  • Studere design:

Open label RCT (computerbaseret randomisering - blokrandomisering med blokstørrelse på 4)

  • Undersøgelsesperiode: 12 uger for hver patient; Undersøgelsen vil blive gennemført mellem september 2021 og december 2022

  • Prøvestørrelse: Pilotundersøgelse - 10 patienter i hver gruppe

    • Intervention:
    • Standard medicinsk behandling vil blive videreført i alt, hvilket omfatter,
    • At fortsætte begrænsningen af ​​natrium til < 2 meq/kg/dag
    • At fortsætte maksimal tolerabel dosis af diuretika
    • Gentag LVP med infusion af albumin (8 g/L) udført for spændt, symptomatisk ascites
    • Albumininfusion for serumalbumin <2,5g/dl - dosis 1g/kg/dag (maks. 20g/dag)
    • Midodrin startende ved 0,25 mg/kg/dag i opdelte doser, øget til 0,5 mg/kg/dag efter 7 dage, hvis MAP ikke øges med >10 % (maksimal dosis - 15 mg/dag)
    • Midodrin-dosis vil blive reduceret med 25 % i tilfælde af arteriel hypertension (>95. centil BP for alderen)

Overvågning og vurdering:

  • Abdominal omkreds, blodtryk (MAP), HE - hvert besøg (1-2 ugentligt)
  • Hæmogram, INR, leverfunktionstest, nyrefunktionstest - hver 2. uge
  • Bedside ultralyd - hvert besøg (1-2 ugentligt)
  • Plasma-reninaktivitet ved baseline og 12 uger
  • Behov for terapeutisk paracentese (spændt ascites, der forårsager respiratorisk forlegenhed) ved hvert besøg (1-2 ugentligt)

Bivirkninger: Hypertension, Bradykardi, Piloerektion, Pruritus, Dysuri

Stopregel for undersøgelsen:

  • Fuldstændig opløsning af ascites eller 12 ugers midodrinbehandling, alt efter hvad der er tidligere
  • Levertransplantation
  • Død uden transplantation
  • TIPSS

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110070
        • ILBS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Børn og unge i aldersgruppen op til 18 år med skrumpelever og refraktær ascites, der ikke kan mobiliseres ved natriumbegrænset diæt (maksimalt op til 2mEq/kg/dag-88meq=2gm salt) og højdosis diuretikabehandling (6 mg/kg) /dag af spironolacton og 2 mg/kg/dag af furosemid) eller optimale doser af diuretika kan ikke gives på grund af udvikling af diuretika-inducerede komplikationer (natrium <130mEq, AKI ifølge KDIGO, hypovolæmi, hypokaliæmi (<3,5meq)/hyperkalæmi (>5meq); nyopstået HE) eller ascites, der gentager sig inden for 4 uger efter mobilisering) eller tilbagevendende ascites (ascites, der er gentaget 3 gange inden for 12 måneder på trods af standard medicinsk behandling) med stabil nyrefunktion (aldersegnet kreatininniveau i de sidste 2 uger ) ved at deltage i den pædiatriske hepatologiske afdeling, vil ILBS blive prospektivt inkluderet i denne undersøgelse efter informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. GIT blødning i sidste 1 måned
  2. SBP inden for sidste 1 måned
  3. HE klasse 3 eller højere
  4. Septisk chok
  5. Hepatorenalt syndrom
  6. Tilstedeværelse af PVT
  7. Nyre- eller kardiovaskulær sygdom eller arteriel hypertension
  8. Tilstedeværelse af HCC

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Midodrin hydrochlorid plus standard medicinsk behandling
  • Standard medicinsk behandling vil blive videreført i alt, hvilket omfatter,
  • At fortsætte begrænsningen af ​​natrium til < 2 meq/kg/dag
  • At fortsætte maksimal tolerabel dosis af diuretika
  • Gentag LVP med infusion af albumin (8 g/L) udført for spændt, symptomatisk ascites
  • Albumininfusion for serumalbumin <2,5g/dl - dosis 1g/kg/dag (maks. 20g/dag)
  • Midodrin startende ved 0,25 mg/kg/dag i opdelte doser, øget til 0,5 mg/kg/dag efter 7 dage, hvis MAP ikke øges med >10 % (maksimal dosis - 15 mg/dag)
  • Midodrin-dosis vil blive reduceret med 25 % i tilfælde af arteriel hypertension (>95. centil BP for alderen)
Medicin: Midodrine

Midodrin startende ved 0,25 mg/kg/dag i opdelte doser, øget til 0,5 mg/kg/dag efter 7 dage, hvis MAP ikke øges med >10 % (maksimal dosis - 15 mg/dag)

• Midodrin-dosis vil blive reduceret med 25 % i tilfælde af arteriel hypertension (>95. centil BP for alderen)

Andet: Standard medicinsk behandling

Standard medicinsk behandling vil blive videreført i alt, hvilket omfatter,

  • At fortsætte begrænsningen af ​​natrium til < 2 meq/kg/dag
  • At fortsætte maksimal tolerabel dosis af diuretika
  • Gentag LVP med infusion af albumin (8 g/L) udført for spændt, symptomatisk ascites
  • Albumininfusion til serumalbumin
Andet: Standard medicinsk behandling
  • Standard medicinsk behandling vil blive videreført i alt, hvilket omfatter,
  • At fortsætte begrænsningen af ​​natrium til < 2 meq/kg/dag
  • At fortsætte maksimal tolerabel dosis af diuretika
  • Gentag LVP med infusion af albumin (8 g/L) udført for spændt, symptomatisk ascites
  • Albumininfusion for serumalbumin <2,5g/dl - dosis 1g/kg/dag (maks. 20g/dag)
Andet: Standard medicinsk behandling

Standard medicinsk behandling vil blive videreført i alt, hvilket omfatter,

  • At fortsætte begrænsningen af ​​natrium til < 2 meq/kg/dag
  • At fortsætte maksimal tolerabel dosis af diuretika
  • Gentag LVP med infusion af albumin (8 g/L) udført for spændt, symptomatisk ascites
  • Albumininfusion til serumalbumin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
• At sammenligne andelen af ​​patienter, der vil opnå delvis eller fuldstændig kontrol af ascites 12 uger efter behandling mellem de to grupper
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
• Sammenligning af det samlede antal terapeutiske paracentese-procedurer (>50 ml/kg) mellem grupperne inden udgangen af ​​12 uger
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• Hyppighed af fuldstændig respons (eliminering af ascites) efter 12 uger
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• Tid det tager at opnå fuldstændig respons
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• Hyppighed af delvis respons (vedvarende ascites, der ikke kræver terapeutisk paracentese) efter 12 uger
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• At sammenligne ændring i plasmareninaktivitet fra baseline til 12 uger
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• Ændring i serumnatrium fra baseline til 4 uger og 12 uger
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• Ændring i eGFR fra baseline til 4 uger
Tidsramme: 4 uger
4 uger
• Ændring i MAP efter 1 uge, 4 uger og 12 uger fra baseline
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• Sammenligning af andelen af ​​patienter med transplantationsfri overlevelse efter 12 uger mellem de 2 grupper
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• Hyppighed af forværring af HE med 12 uger
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• Hyppighed af udvikling af HRS med 12 uger
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• Andel af patienter, der udvikler hypertension efter 12 uger
Tidsramme: 12 uger
12 uger
• Hyppighed af udvikling af bivirkninger inden for 12 uger
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ILBS-Cirrhosis-47

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Midodrine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner