Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A midodrin hatékonysága és biztonságossága cirrhosisban szenvedő gyermekek refrakter vagy visszatérő ascitesében.

2024. május 6. frissítette: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

A midodrin hatékonysága és biztonságossága cirrhosisban szenvedő gyermekek refrakter vagy visszatérő ascitesében – Randomizált, kontrollált vizsgálat

Refrakter ascites a cirrhoticus betegek 17%-ánál fordul elő, és az 1 éves halálozási arány magas, akár 20-50% [1]. A cirrhoticus ascites patogenezise magában foglalja az értágító molekulák, például a nitrogén-monoxid felszabadulását, a károsodáshoz kapcsolódó molekuláris patogének (DAMP) és a mintázattal asszociált molekuláris kórokozók (PAMP) felszabadulását a bakteriális transzlokáció következtében, ami a splanchnic ágy értágulatát okozza, ami a renin-angiotenzin tengely és az aldosteron tengely aktiválódását okozza. nátrium- és vízvisszatartás. Az ascites kezelésének standard orvosi terápiája magában foglalja a nátrium korlátozását 2 mEq/ttkg/nap vizelethajtókkal (Spirinolakton 3-6 mg/ttkg/nap és furoszemid 0,5-2 mg/kg/nap) és terápiás paracentézist (>50 ml/kg/nap) ) albuminpótlással 8 g/l ascitic folyadék csapolásával. Tűzálló ascitesnek nevezzük azt az asciteszt, amely nem mobilizálható nátriumszegény diétával (maximum 2 mEq/kg/nap – 88 meq=2gm só) és nagy dózisú diuretikus kezeléssel (6 mg/kg/nap spironolakton és 2 mg/kg). /nap furoszemid) vagy a diuretikumok optimális dózisa nem adható a diuretikumok által kiváltott szövődmények kialakulása miatt (nátrium <130 mEq, AKI a KDIGO szerint, hypovolemia, hypo (<3,5 meq)/hiperkalémia (>5 meq); újonnan kialakuló HE) és a visszatérő ascites, mint az ascites, amely 12 héten belül kiújult a szokásos kezelés ellenére. Minden 18 évesnél fiatalabb, refrakter vagy visszatérő ascitesben szenvedő gyermeket és serdülőt bevonnak a vizsgálatba, és véletlenszerűen 2 csoportba osztják. Az egyik csoport csak a szokásos orvosi terápiát, a másik csoport pedig midodrint és standard orvosi terápiát kap 12 hétig. Az átlagos artériás nyomást minden OPD-látogatás alkalmával ellenőrizni fogják. A 12 hét végén felmérik a plazma renin aktivitását, az elvégzett terápiás paracentézisek számát, a szérum nátrium változását, a becsült glomeruláris filtrációs rátát és a szövődményeket.

Ha az ascites, a májátültetés vagy a halál 12 hét előtt teljesen megszűnik, a midodrin alkalmazását leállítják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Cél: A midodrin és a standard orvosi terápiával kombinált hatékonyságának meghatározása cirrhosisos gyermekeknél a refrakter vagy recidiváló ascites csökkentésében.

Az elsődleges célkítűzés:

• Összehasonlítani azoknak a betegeknek az arányát a két csoport között, akiknél a kezelés után 12 héttel részleges vagy teljes ascites kontrollt érnek el.

Másodlagos célok:

  • A terápiás paracentézis (>50 ml/kg) eljárások teljes számának összehasonlítása a csoportok között 12 hét végére
  • A teljes válasz gyakorisága (az ascites megszűnése) 12 hétig
  • A teljes válasz eléréséhez szükséges idő
  • A részleges válasz gyakorisága (tartós ascites, amely nem igényel terápiás paracentézist) 12 hétig
  • A plazma reninaktivitás változásának összehasonlítása a kiindulási értéktől a 12 hétig
  • A szérum nátriumtartalmának változása a kiindulási értékről 4 hétre és 12 hétre
  • Az eGFR változása a kiindulási értékről 4 hétre
  • Változás a MAP-ban 1 héttel, 4 héttel és 12 héttel az alapvonalhoz képest
  • A 12 héten át transzplantációmentes túlélésben szenvedő betegek arányának összehasonlítása a két csoport között
  • A HE súlyosbodásának gyakorisága 12 héttel
  • A HRS kialakulásának gyakorisága 12 hétig
  • A 12. héten hipertóniás betegek aránya
  • A káros hatások kialakulásának gyakorisága 12 hétig

Módszertan:

  • Vizsgálati populáció: Gyermekhepatológiai osztályon járó, cirrhosisban és refrakter vagy visszatérő ascitesben szenvedő gyermekek és serdülők, stabil vesefunkcióval (életkornak megfelelő kreatininszint az elmúlt 2 hétben)
  • Dizájnt tanulni:

Nyílt címkés RCT (számítógép alapú randomizálás – blokk randomizálás 4-es blokkmérettel)

  • Vizsgálati időszak: 12 hét betegenként; A vizsgálat 2021 szeptembere és 2022 decembere között zajlik majd

  • Mintanagyság: Kísérleti vizsgálat – 10 beteg minden csoportban

    • Közbelépés:
    • A szokásos orvosi kezelés minden esetben folytatódik, beleértve:
    • A nátrium korlátozásának folytatása < 2 meq/kg/nap
    • A vízhajtók maximális tolerálható dózisának folytatása
    • Ismételje meg az LVP-t albumin infúzióval (8 g/l) feszült, tüneti ascites esetén.
    • Albumin infúzió szérumalbuminhoz <2,5 g/dl - adag 1g/kg/nap (maximum 20g/nap)
    • A midodrin 0,25 mg/ttkg/nap dózistól kezdődően, osztott adagokban, 7 nap után 0,5 mg/ttkg/napra emelve, ha a MAP nem növekszik >10%-kal (maximális dózis - 15 mg/nap)
    • A midodrin adagja 25%-kal csökken artériás hipertónia esetén (>95. centilis vérnyomás az életkor szerint)

Monitoring és értékelés:

  • Haskörfogat, Vérnyomás (MAP), HE - minden vizit (hetente 1-2)
  • Haemogram, INR, májfunkciós vizsgálat, vesefunkciós vizsgálat - 2 hetente
  • ágy melletti ultrahang - minden látogatás (hetente 1-2)
  • A plazma renin aktivitása a kiinduláskor és a 12. héten
  • Terápiás paracentézis szükségessége (feszült ascites, ami légzési zavart okoz) minden vizit alkalmával (hetente 1-2)

Mellékhatások: magas vérnyomás, bradycardia, piloerekció, viszketés, dysuria

A tanulmány leállításának szabálya:

  • Az ascites teljes megszűnése vagy 12 hetes midodrinterápia, attól függően, hogy melyik következik be korábban
  • Májátültetés
  • Halál transzplantáció nélkül
  • TIPPEK

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • India
      • New Delhi, India, 110070
        • ILBS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • • 18 éves korig cirrhosisban és refrakter ascitesben szenvedő gyermekek és serdülők, akik nem mobilizálhatók nátriumszegény diétával (maximum 2 mEq/kg/nap – 88 meq=2gm só) és nagy dózisú diuretikus kezeléssel (6 mg/kg). /nap spironolakton és 2 mg/ttkg/nap furoszemid) vagy a diuretikumok optimális dózisa nem adható a vizelethajtó okozta szövődmények kialakulása miatt (nátrium <130mEq, AKI a KDIGO szerint, hypovolemia, hypokalaemia (<3,5 meq)/hiperkalémia (>5 meq); új kezdetű HE) vagy ascites, amely a mobilizációt követő 4 héten belül kiújul) vagy visszatérő ascites (az ascites, amely 12 hónapon belül háromszor kiújult a szokásos orvosi kezelés ellenére) stabil vesefunkcióval (életkornak megfelelő kreatininszint az elmúlt 2 hétben) ), aki a Gyermekhepatológiai Osztályon vesz részt, az ILBS-t előreláthatóan bevonják ebbe a vizsgálatba, miután beleegyezett.

Kizárási kritériumok:

  1. GIT vérzés az elmúlt 1 hónapban
  2. SBP az elmúlt 1 hónapban
  3. HE fokozat 3 vagy magasabb
  4. Szeptikus sokk
  5. Hepatorenalis szindróma
  6. PVT jelenléte
  7. Vese- vagy szív- és érrendszeri betegség vagy artériás magas vérnyomás
  8. HCC jelenléte

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Midodrin-hidroklorid plusz szokásos orvosi kezelés
  • A szokásos orvosi kezelés minden esetben folytatódik, beleértve:
  • A nátrium korlátozásának folytatása < 2 meq/kg/nap
  • A vízhajtók maximális tolerálható dózisának folytatása
  • Ismételje meg az LVP-t albumin infúzióval (8 g/l) feszült, tüneti ascites esetén.
  • Albumin infúzió szérumalbuminhoz <2,5 g/dl - adag 1g/kg/nap (maximum 20g/nap)
  • A midodrin 0,25 mg/ttkg/nap dózistól kezdődően, osztott adagokban, 7 nap után 0,5 mg/ttkg/napra emelve, ha a MAP nem növekszik >10%-kal (maximális dózis - 15 mg/nap)
  • A midodrin adagja 25%-kal csökken artériás hipertónia esetén (>95. centilis vérnyomás az életkor szerint)
Drog: Midodrin

A midodrin 0,25 mg/ttkg/nap dózistól kezdődően, osztott adagokban, 7 nap után 0,5 mg/ttkg/napra emelve, ha a MAP nem növekszik >10%-kal (maximális dózis - 15 mg/nap)

• A midodrin adagja 25%-kal csökken artériás hipertónia esetén (>95. centilis vérnyomás az életkor szerint)

Egyéb: Szabványos orvosi kezelés

A szokásos orvosi kezelés minden esetben folytatódik, beleértve:

  • A nátrium korlátozásának folytatása < 2 meq/kg/nap
  • A vízhajtók maximális tolerálható dózisának folytatása
  • Ismételje meg az LVP-t albumin infúzióval (8 g/l) feszült, tüneti ascites esetén.
  • Albumin infúzió szérum albuminhoz
Egyéb: Szabványos orvosi kezelés
  • A szokásos orvosi kezelés minden esetben folytatódik, beleértve:
  • A nátrium korlátozásának folytatása < 2 meq/kg/nap
  • A vízhajtók maximális tolerálható dózisának folytatása
  • Ismételje meg az LVP-t albumin infúzióval (8 g/l) feszült, tüneti ascites esetén.
  • Albumin infúzió szérumalbuminhoz <2,5 g/dl - adag 1g/kg/nap (maximum 20g/nap)
Egyéb: Szabványos orvosi kezelés

A szokásos orvosi kezelés minden esetben folytatódik, beleértve:

  • A nátrium korlátozásának folytatása < 2 meq/kg/nap
  • A vízhajtók maximális tolerálható dózisának folytatása
  • Ismételje meg az LVP-t albumin infúzióval (8 g/l) feszült, tüneti ascites esetén.
  • Albumin infúzió szérum albuminhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
• Összehasonlítani azoknak a betegeknek az arányát a két csoport között, akiknél a kezelés után 12 héttel részleges vagy teljes ascites kontrollt érnek el.
Időkeret: 12 hét
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
• A terápiás paracentézis (>50 ml/kg) eljárások teljes számának összehasonlítása a csoportok között 12 hét végére
Időkeret: 12 hét
12 hét
• A teljes válasz gyakorisága (az ascites megszűnése) 12 hétig
Időkeret: 12 hét
12 hét
• A teljes válasz eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 12 hét
12 hét
• A részleges válasz gyakorisága (tartós ascites, amely nem igényel terápiás paracentézist) 12 hétig
Időkeret: 12 hét
12 hét
• A plazma reninaktivitás változásának összehasonlítása a kiindulási értéktől a 12 hétig
Időkeret: 12 hét
12 hét
• A szérum nátriumszintjének változása a kiindulási értékről 4 hétre és 12 hétre
Időkeret: 12 hét
12 hét
• Az eGFR változása a kiindulási értékről 4 hétre
Időkeret: 4 hét
4 hét
• A MAP változása 1 héttel, 4 héttel és 12 héttel a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 12 hét
12 hét
• A 12. héten átültetett betegek arányának összehasonlítása a két csoport között
Időkeret: 12 hét
12 hét
• A HE súlyosbodásának gyakorisága 12 héttel
Időkeret: 12 hét
12 hét
• A HRS kialakulásának gyakorisága 12 héttel
Időkeret: 12 hét
12 hét
• A 12. héten hypertoniás betegek aránya
Időkeret: 12 hét
12 hét
• A káros hatások kialakulásának gyakorisága 12 hétig
Időkeret: 12 hét
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2023. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. október 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 18.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 6.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ILBS-Cirrhosis-47

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel