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Wirksamkeit und Sicherheit von Midodrin bei refraktärem oder rezidivierendem Aszites bei Kindern mit Zirrhose.

6. Mai 2024 aktualisiert von: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Wirksamkeit und Sicherheit von Midodrin bei refraktärem oder rezidivierendem Aszites bei Kindern mit Zirrhose – eine randomisierte kontrollierte Studie

Refraktärer Aszites wird bei 17 % der Zirrhosepatienten beobachtet, wobei die 1-Jahres-Sterblichkeitsrate hoch ist, bis zu 20-50 % [1]. Die Pathogenese von zirrhotischem Aszites umfasst die Freisetzung von vasodilatatorischen Molekülen wie Stickstoffmonoxid, schadensassoziierten molekularen Pathogenen (DAMPs) und musterassoziierten molekularen Pathogenen (PAMPs) als Folge einer bakteriellen Translokation, die eine Vasodilatation im Splanchnikusbett verursacht, was zur Aktivierung von Renin-Angiotensin und Aldosteronachse führt Natrium- und Wasserretention. Die medizinische Standardtherapie zur Behandlung von Aszites umfasst eine Natriumrestriktion auf 2 mEq/kg/Tag mit Diuretika (Spirinolacton 3–6 mg/kg/Tag und Furosemid 0,5–2 mg/kg/Tag) und eine therapeutische Parazentese (>50 ml/kg/Tag). ) mit Albuminersatz bei 8 g/l Aszitesflüssigkeit gezapft. Refraktärer Aszites ist definiert als Aszites, der nicht durch natriumarme Diät (maximal bis zu 2 mEq/kg/Tag – 88 meq = 2 g Salz) und hochdosierte diuretische Behandlung (6 mg/kg/Tag Spironolacton und 2 mg/kg) mobilisiert werden kann /Tag Furosemid) oder optimale Dosen von Diuretika können aufgrund der Entwicklung diuretikainduzierter Komplikationen nicht gegeben werden (Natrium < 130 mÄq, AKI gemäß KDIGO, Hypovolämie, Hypo (< 3,5 mÄq)/Hyperkaliämie (> 5 mÄq); neu auftretende HE) und rezidivierender Aszites als Aszites, der trotz Standardbehandlung innerhalb von 12 Wochen wieder aufgetreten ist. Alle Kinder und Jugendlichen bis 18 Jahre mit refraktärem oder rezidivierendem Aszites werden in die Studie aufgenommen und in 2 Gruppen randomisiert. Eine Gruppe erhält nur eine medikamentöse Standardtherapie und die andere Gruppe erhält 12 Wochen lang Midodrin und eine medikamentöse Standardtherapie. Der mittlere arterielle Druck wird bei jedem OPD-Besuch überwacht. Am Ende der 12 Wochen werden die Plasma-Renin-Aktivität, die Anzahl der durchgeführten therapeutischen Parazentesen, die Veränderung des Serumnatriums, die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate und Komplikationen bewertet.

Bei vollständigem Abklingen des Aszites, Lebertransplantation oder Tod vor 12 Wochen wird Midodrin abgesetzt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel: Bestimmung der Wirksamkeit von Midodrin in Kombination mit einer medizinischen Standardtherapie bei der Reduktion von refraktärem oder rezidivierendem Aszites bei Kindern mit Zirrhose

Hauptziel:

• Vergleich des Anteils der Patienten, die 12 Wochen nach der Therapie eine teilweise oder vollständige Kontrolle des Aszites erreichen, zwischen den beiden Gruppen

Sekundäre Ziele:

  • Vergleich der Gesamtzahl der therapeutischen Parazenteseverfahren (> 50 ml/kg) zwischen den Gruppen bis zum Ende von 12 Wochen
  • Häufigkeit des vollständigen Ansprechens (Eliminierung von Aszites) nach 12 Wochen
  • Zeit bis zum vollständigen Ansprechen
  • Häufigkeit des partiellen Ansprechens (anhaltender Aszites, der keine therapeutische Parazentese erfordert) nach 12 Wochen
  • Vergleich der Veränderung der Plasma-Renin-Aktivität vom Ausgangswert bis zu 12 Wochen
  • Veränderung des Serum-Natriums vom Ausgangswert nach 4 Wochen und 12 Wochen
  • Veränderung der eGFR vom Ausgangswert bis 4 Wochen
  • Veränderung des MAP nach 1 Woche, 4 Wochen und 12 Wochen ab dem Ausgangswert
  • Vergleich des Anteils der Patienten mit transplantationsfreiem Überleben nach 12 Wochen zwischen den beiden Gruppen
  • Häufigkeit der Verschlechterung des HE um 12 Wochen
  • Die Häufigkeit der Entwicklung von HRS zu 12 Wochen
  • Anteil der Patienten, die nach 12 Wochen Bluthochdruck entwickeln
  • Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen zu 12 Wochen

Methodik:

  • Studienpopulation: Kinder und Jugendliche mit Zirrhose und refraktärem oder wiederkehrendem Aszites mit stabiler Nierenfunktion (altersgerechter Kreatininspiegel in den letzten 2 Wochen), die die Abteilung für pädiatrische Hepatologie besuchen
  • Studiendesign:

Open-Label-RCT (computerbasierte Randomisierung - Block-Randomisierung mit Blockgröße von 4)

  • Studiendauer: 12 Wochen für jeden Patienten; Die Studie wird zwischen September 2021 und Dezember 2022 durchgeführt

  • Stichprobengröße: Pilotstudie – 10 Patienten in jeder Gruppe

    • Intervention:
    • Die medizinische Standardbehandlung wird insgesamt fortgesetzt, was Folgendes beinhaltet:
    • Fortsetzung der Beschränkung von Natrium auf < 2 meq/kg/Tag
    • Um die maximal tolerierbare Dosis von Diuretika fortzusetzen
    • Wiederholen Sie die LVP mit einer Albumininfusion (8 g/l), die bei angespanntem, symptomatischem Aszites durchgeführt wird
    • Albumininfusion für Serumalbumin < 2,5 g/dl - Dosis 1 g/kg/Tag (maximal 20 g/Tag)
    • Midodrin, beginnend mit 0,25 mg/kg/Tag in geteilten Dosen, Erhöhung auf 0,5 mg/kg/Tag nach 7 Tagen, wenn MAP nicht um > 10 % ansteigt (Maximaldosis – 15 mg/Tag)
    • Bei arterieller Hypertonie (> 95. Perzentile BP für das Alter) wird die Midodrin-Dosierung um 25 % verringert.

Überwachung und Bewertung:

  • Bauchumfang, Blutdruck (MAP), HE - bei jedem Besuch (1-2 wöchentlich)
  • Blutbild, INR, Leberfunktionstest, Nierenfunktionstest – alle 2 Wochen
  • Ultraschall am Krankenbett - bei jedem Besuch (1-2 wöchentlich)
  • Plasma-Renin-Aktivität zu Studienbeginn und nach 12 Wochen
  • Notwendigkeit einer therapeutischen Parazentese (angespannter Aszites verursacht respiratorische Verlegenheit) bei jedem Besuch (1-2 wöchentlich)

Nebenwirkungen: Bluthochdruck, Bradykardie, Piloerektion, Pruritus, Dysurie

Abbruchregel der Studie:

  • Vollständige Auflösung des Aszites oder 12 Wochen Midodrin-Therapie, je nachdem, was früher eintritt
  • Lebertransplantation
  • Tod ohne Transplantation
  • TIPPS

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110070
        • ILBS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 14 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • • Kinder und Jugendliche der Altersgruppe bis 18 Jahre mit Zirrhose und refraktärem Aszites, die nicht durch natriumarme Diät (maximal bis zu 2 mEq/kg/Tag – 88 meq = 2 g Salz) und hochdosierte diuretische Behandlung (6 mg/kg) mobilisiert werden können /Tag Spironolacton und 2 mg/kg/Tag Furosemid) oder optimale Dosen von Diuretika aufgrund der Entwicklung diuretikainduzierter Komplikationen (Natrium <130mEq, AKI gemäß KDIGO, Hypovolämie, Hypokaliämie (<3,5meq)/Hyperkaliämie) nicht gegeben werden (>5meq; neu auftretende HE) oder Aszites, der innerhalb von 4 Wochen nach der Mobilisierung wieder auftritt) oder rezidivierender Aszites (Aszites, der innerhalb von 12 Monaten trotz medizinischer Standardbehandlung dreimal wieder aufgetreten ist) mit stabiler Nierenfunktion (altersgerechter Kreatininspiegel in den letzten 2 Wochen). ), die an der Abteilung für pädiatrische Hepatologie teilnehmen, wird ILBS nach Einverständniserklärung prospektiv in diese Studie aufgenommen.

Ausschlusskriterien:

  1. GIT-Blutungen im letzten 1 Monat
  2. SBP im letzten 1 Monat
  3. HE Grad 3 oder höher
  4. Septischer Schock
  5. Hepatorenales Syndrom
  6. Vorhandensein von PVT
  7. Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder arterielle Hypertonie
  8. Vorhandensein von HCC

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Midodrinhydrochlorid plus medizinische Standardbehandlung
  • Die medizinische Standardbehandlung wird insgesamt fortgesetzt, was Folgendes beinhaltet:
  • Fortsetzung der Beschränkung von Natrium auf < 2 meq/kg/Tag
  • Um die maximal tolerierbare Dosis von Diuretika fortzusetzen
  • Wiederholen Sie die LVP mit einer Albumininfusion (8 g/l), die bei angespanntem, symptomatischem Aszites durchgeführt wird
  • Albumininfusion für Serumalbumin < 2,5 g/dl - Dosis 1 g/kg/Tag (maximal 20 g/Tag)
  • Midodrin, beginnend mit 0,25 mg/kg/Tag in geteilten Dosen, Erhöhung auf 0,5 mg/kg/Tag nach 7 Tagen, wenn MAP nicht um > 10 % ansteigt (Maximaldosis – 15 mg/Tag)
  • Bei arterieller Hypertonie (> 95. Perzentile BP für das Alter) wird die Midodrin-Dosierung um 25 % verringert.
Arzneimittel: Midodrin

Midodrin, beginnend mit 0,25 mg/kg/Tag in geteilten Dosen, Erhöhung auf 0,5 mg/kg/Tag nach 7 Tagen, wenn MAP nicht um > 10 % ansteigt (Maximaldosis – 15 mg/Tag)

• Die Midodrin-Dosierung wird bei arterieller Hypertonie (>95. Perzentile BP für das Alter) um 25 % verringert.

Sonstiges: Medizinische Standardbehandlung

Die medizinische Standardbehandlung wird insgesamt fortgesetzt, was Folgendes beinhaltet:

  • Fortsetzung der Beschränkung von Natrium auf < 2 meq/kg/Tag
  • Um die maximal tolerierbare Dosis von Diuretika fortzusetzen
  • Wiederholen Sie die LVP mit einer Albumininfusion (8 g/l), die bei angespanntem, symptomatischem Aszites durchgeführt wird
  • Albumininfusion für Serumalbumin
Sonstiges: Medizinische Standardbehandlung
  • Die medizinische Standardbehandlung wird insgesamt fortgesetzt, was Folgendes beinhaltet:
  • Fortsetzung der Beschränkung von Natrium auf < 2 meq/kg/Tag
  • Um die maximal tolerierbare Dosis von Diuretika fortzusetzen
  • Wiederholen Sie die LVP mit einer Albumininfusion (8 g/l), die bei angespanntem, symptomatischem Aszites durchgeführt wird
  • Albumininfusion für Serumalbumin < 2,5 g/dl - Dosis 1 g/kg/Tag (maximal 20 g/Tag)
Sonstiges: Medizinische Standardbehandlung

Die medizinische Standardbehandlung wird insgesamt fortgesetzt, was Folgendes beinhaltet:

  • Fortsetzung der Beschränkung von Natrium auf < 2 meq/kg/Tag
  • Um die maximal tolerierbare Dosis von Diuretika fortzusetzen
  • Wiederholen Sie die LVP mit einer Albumininfusion (8 g/l), die bei angespanntem, symptomatischem Aszites durchgeführt wird
  • Albumininfusion für Serumalbumin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
• Vergleich des Anteils der Patienten, die 12 Wochen nach der Therapie eine teilweise oder vollständige Kontrolle des Aszites erreichen, zwischen den beiden Gruppen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
• Vergleich der Gesamtzahl der therapeutischen Parazenteseverfahren (> 50 ml/kg) zwischen den Gruppen am Ende von 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Häufigkeit des vollständigen Ansprechens (Eliminierung des Aszites) nach 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Zeit, die benötigt wird, um ein vollständiges Ansprechen zu erreichen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Häufigkeit des partiellen Ansprechens (anhaltender Aszites, der keine therapeutische Parazentese erfordert) nach 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Vergleich der Veränderung der Plasma-Renin-Aktivität vom Ausgangswert bis zu 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Veränderung des Serumnatriums vom Ausgangswert nach 4 Wochen und 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Änderung der eGFR vom Ausgangswert bis 4 Wochen
Zeitfenster: 4 Wochen
4 Wochen
• Veränderung des MAP nach 1 Woche, 4 Wochen und 12 Wochen ab dem Ausgangswert
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Vergleich des Anteils der Patienten mit transplantationsfreiem Überleben nach 12 Wochen zwischen den beiden Gruppen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Häufigkeit der Verschlechterung des HE um 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Häufigkeit der Entwicklung von HRS zu 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Anteil der Patienten, die nach 12 Wochen Bluthochdruck entwickeln
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
• Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen zu 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ILBS-Cirrhosis-47

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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