Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost midodrinu u refrakterního nebo recidivujícího ascitu u dětí s cirhózou.

6. května 2024 aktualizováno: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Účinnost a bezpečnost midodrinu u refrakterního nebo recidivujícího ascitu u dětí s cirhózou – Randomizovaná kontrolovaná studie

Refrakterní ascites se vyskytuje u 17 % pacientů s cirhózou, přičemž roční mortalita je vysoká, až 20–50 % [1]. Patogeneze cirhotického ascitu zahrnuje uvolňování vazodilatačních molekul, jako je oxid dusnatý, molekulární patogeny spojené s poškozením (DAMP) a molekulární patogeny spojené se vzorem (PAMP) sekundárně k bakteriální translokaci, která způsobuje vazodilataci splanchnického lůžka vedoucí k aktivaci osy renin-angiotensin a aldosteronu. zadržování sodíku a vody. Standardní léčebná terapie pro léčbu ascitu zahrnuje omezení sodíku na 2 mEq/kg/den pomocí diuretik (spirinolakton 3-6 mg/kg/den a furosemid 0,5-2 mg/kg/den) a terapeutickou paracentézu (>50 ml/kg/den ) s náhradou albuminu při odběru 8 g/l ascitické tekutiny. Refrakterní ascites je definován jako ascites, který nelze mobilizovat dietou s omezeným příjmem sodíku (maximálně do 2 mEq/kg/den – 88 meq = 2 g soli) a vysokodávkovou diuretickou léčbou (6 mg/kg/den spironolaktonu a 2 mg/kg /den furosemidu) nebo nelze podávat optimální dávky diuretik z důvodu rozvoje komplikací vyvolaných diuretiky (Sodík <130mEq, AKI podle KDIGO, hypovolémie, hypo (<3,5meq)/hyperkalémie (>5meq); nově vzniklý HE) a recidivující ascites jako ascites, který se opakoval během 12 týdnů navzdory standardní léčbě. Všechny děti a dospívající do 18 let s refrakterním nebo recidivujícím ascitem budou zahrnuti do studie a randomizováni do 2 skupin. Jedna skupina bude dostávat pouze standardní lékařskou terapii a druhá skupina bude dostávat midodrinní a standardní lékařskou terapii po dobu 12 týdnů. Střední arteriální tlak bude monitorován při každé návštěvě OPD. Na konci 12. týdne bude hodnocena aktivita plazmatického reninu, počet provedených terapeutických paracentéz, změna sodíku v séru, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace a komplikace.

Pokud dojde k úplnému vymizení ascitu, transplantace jater nebo úmrtí před 12. týdnem, midodrin bude zastaven.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Refrakterní ascites u dětí s cirhózou

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl: Zjistit účinnost midodrinu v kombinaci se standardní léčebnou terapií při redukci refrakterního nebo recidivujícího ascitu u dětí s cirhózou

Primární cíl:

• Porovnat podíl pacientů, kteří dosáhnou částečné nebo úplné kontroly ascitu za 12 týdnů po léčbě, mezi těmito dvěma skupinami

Sekundární cíle:

Porovnání celkového počtu procedur terapeutické paracentézy (>50 ml/kg) mezi skupinami do konce 12. týdne
Frekvence kompletní odpovědi (eliminace ascitu) do 12 týdnů
Čas potřebný k dosažení úplné odezvy
Frekvence částečné odpovědi (přetrvávající ascites nevyžadující terapeutickou paracentézu) do 12 týdnů
Porovnat změnu aktivity plazmatického reninu od výchozí hodnoty do 12 týdnů
Změna sérového sodíku od výchozí hodnoty na 4 týdny a 12 týdnů
Změna eGFR z výchozí hodnoty na 4 týdny
Změna MAP za 1 týden, 4 týdny a 12 týdnů od výchozí hodnoty
Srovnání podílu pacientů s přežitím bez transplantace po 12 týdnech mezi těmito 2 skupinami
Frekvence zhoršení HE o 12 týdnů
Frekvence rozvoje HRS do 12 týdnů
Podíl pacientů, u kterých se ve 12. týdnu vyvinula hypertenze
Frekvence rozvoje nežádoucích účinků do 12 týdnů

Metodologie:

Studijní populace: Děti a dospívající s cirhózou a refrakterním nebo recidivujícím ascitem se stabilní funkcí ledvin (hladina kreatininu odpovídající věku v posledních 2 týdnech) navštěvující oddělení dětské hepatologie
Studovat design:

Open label RCT (náhodnost založená na počítači – randomizace bloku s velikostí bloku 4)

Doba studie: 12 týdnů pro každého pacienta; Studie bude probíhat od září 2021 do prosince 2022
Velikost vzorku: Pilotní studie – 10 pacientů v každé skupině
- Zásah:
- Standardní lékařské ošetření bude pokračovat ve všech, což zahrnuje,
- Pokračovat v omezení sodíku na < 2 meq/kg/den
- Pokračovat v maximální tolerovatelné dávce diuretik
- Opakujte LVP s infuzí albuminu (8 g/l) provedenou pro napjatý, symptomatický ascites
- Infuze albuminu pro sérový albumin <2,5g/dl – dávka 1g/kg/den (maximálně 20g/den)
- Midodrin počínaje dávkou 0,25 mg/kg/den v rozdělených dávkách, po 7 dnech zvýšen na 0,5 mg/kg/den, pokud se MAP nezvýší o >10 % (maximální dávka – 15 mg/den)
- Dávka midodrinu bude snížena o 25 % v případě arteriální hypertenze (>95. centil TK pro daný věk)

Sledování a hodnocení:

Obvod břicha, krevní tlak (MAP), HE - každá návštěva (1-2 týdně)
Hemogram, INR, Test jaterních funkcí, Test funkce ledvin – každé 2 týdny
Ultrazvuk u lůžka – každá návštěva (1-2 týdně)
Plazmatická aktivita reninu na začátku a po 12 týdnech
Potřeba terapeutické paracentézy (napjatý ascites způsobující respirační rozpaky) při každé návštěvě (1-2 týdně)

Nežádoucí účinky: Hypertenze, Bradykardie, Piloerekce, Pruritus, Dysurie

Zastavovací pravidlo studie:

Úplné vymizení ascitu nebo 12 týdnů midodrinní terapie, podle toho, co nastane dříve
Transplantace jater
Smrt bez transplantace
TIPSS

Typ studie

Intervenční

Fáze

Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Indie
- - New Delhi, Indie, 110070
    - ILBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria pro zařazení:

• Děti a dospívající ve věkové skupině do 18 let s cirhózou a refrakterním ascitem, které nelze mobilizovat dietou s omezeným příjmem sodíku (maximálně do 2 mEq/kg/den – 88 meq = 2 g soli) a léčbou vysokými dávkami diuretik (6 mg/kg /den spironolaktonu a 2 mg/kg/den furosemidu) nebo optimální dávky diuretik nelze podávat z důvodu rozvoje komplikací vyvolaných diuretiky (sodík <130 mEq, AKI podle KDIGO, hypovolémie, hypokalémie (<3,5 meq)/hyperkalémie (>5 meq); nově vzniklý HE) nebo ascites, který se opakuje do 4 týdnů po mobilizaci) nebo recidivující ascites (ascites, který se opakoval 3krát během 12 měsíců navzdory standardní lékařské léčbě) se stabilní funkcí ledvin (hladina kreatininu odpovídající věku v posledních 2 týdnech ) navštěvující oddělení dětské hepatologie, bude ILBS po informovaném souhlasu prospektivně zařazen do této studie.

Kritéria vyloučení:

GIT krvácení za poslední 1 měsíc
SBP za poslední 1 měsíc
HE stupeň 3 nebo vyšší
Septický šok
Hepatorenální syndrom
Přítomnost PVT
Renální nebo kardiovaskulární onemocnění nebo arteriální hypertenze
Přítomnost HCC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: Midodrin hydrochlorid plus standardní lékařské ošetření Standardní lékařské ošetření bude pokračovat ve všech, což zahrnuje, Pokračovat v omezení sodíku na < 2 meq/kg/den Pokračovat v maximální tolerovatelné dávce diuretik Opakujte LVP s infuzí albuminu (8 g/l) provedenou pro napjatý, symptomatický ascites Infuze albuminu pro sérový albumin <2,5g/dl – dávka 1g/kg/den (maximálně 20g/den) Midodrin počínaje dávkou 0,25 mg/kg/den v rozdělených dávkách, po 7 dnech zvýšen na 0,5 mg/kg/den, pokud se MAP nezvýší o >10 % (maximální dávka – 15 mg/den) Dávka midodrinu bude snížena o 25 % v případě arteriální hypertenze (>95. centil TK pro daný věk)	Lék: Midodrin Midodrin počínaje dávkou 0,25 mg/kg/den v rozdělených dávkách, po 7 dnech zvýšen na 0,5 mg/kg/den, pokud se MAP nezvýší o >10 % (maximální dávka – 15 mg/den) • Dávka midodrinu bude snížena o 25 % v případě arteriální hypertenze (>95. centil TK pro daný věk) Jiný: Standardní lékařské ošetření Standardní lékařské ošetření bude pokračovat ve všech, což zahrnuje, Pokračovat v omezení sodíku na < 2 meq/kg/den Pokračovat v maximální tolerovatelné dávce diuretik Opakujte LVP s infuzí albuminu (8 g/l) provedenou pro napjatý, symptomatický ascites Infuze albuminu pro sérový albumin
Jiný: Standardní lékařské ošetření Standardní lékařské ošetření bude pokračovat ve všech, což zahrnuje, Pokračovat v omezení sodíku na < 2 meq/kg/den Pokračovat v maximální tolerovatelné dávce diuretik Opakujte LVP s infuzí albuminu (8 g/l) provedenou pro napjatý, symptomatický ascites Infuze albuminu pro sérový albumin <2,5g/dl – dávka 1g/kg/den (maximálně 20g/den)	Jiný: Standardní lékařské ošetření Standardní lékařské ošetření bude pokračovat ve všech, což zahrnuje, Pokračovat v omezení sodíku na < 2 meq/kg/den Pokračovat v maximální tolerovatelné dávce diuretik Opakujte LVP s infuzí albuminu (8 g/l) provedenou pro napjatý, symptomatický ascites Infuze albuminu pro sérový albumin

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Experimentální: Midodrin hydrochlorid plus standardní lékařské ošetření

Standardní lékařské ošetření bude pokračovat ve všech, což zahrnuje,
Pokračovat v omezení sodíku na < 2 meq/kg/den
Pokračovat v maximální tolerovatelné dávce diuretik
Opakujte LVP s infuzí albuminu (8 g/l) provedenou pro napjatý, symptomatický ascites
Infuze albuminu pro sérový albumin <2,5g/dl – dávka 1g/kg/den (maximálně 20g/den)
Midodrin počínaje dávkou 0,25 mg/kg/den v rozdělených dávkách, po 7 dnech zvýšen na 0,5 mg/kg/den, pokud se MAP nezvýší o >10 % (maximální dávka – 15 mg/den)
Dávka midodrinu bude snížena o 25 % v případě arteriální hypertenze (>95. centil TK pro daný věk)

Lék: Midodrin

Midodrin počínaje dávkou 0,25 mg/kg/den v rozdělených dávkách, po 7 dnech zvýšen na 0,5 mg/kg/den, pokud se MAP nezvýší o >10 % (maximální dávka – 15 mg/den)

• Dávka midodrinu bude snížena o 25 % v případě arteriální hypertenze (>95. centil TK pro daný věk)

Jiný: Standardní lékařské ošetření

Standardní lékařské ošetření bude pokračovat ve všech, což zahrnuje,

Pokračovat v omezení sodíku na < 2 meq/kg/den
Pokračovat v maximální tolerovatelné dávce diuretik
Opakujte LVP s infuzí albuminu (8 g/l) provedenou pro napjatý, symptomatický ascites
Infuze albuminu pro sérový albumin

Jiný: Standardní lékařské ošetření

Standardní lékařské ošetření bude pokračovat ve všech, což zahrnuje,
Pokračovat v omezení sodíku na < 2 meq/kg/den
Pokračovat v maximální tolerovatelné dávce diuretik
Opakujte LVP s infuzí albuminu (8 g/l) provedenou pro napjatý, symptomatický ascites
Infuze albuminu pro sérový albumin <2,5g/dl – dávka 1g/kg/den (maximálně 20g/den)

Jiný: Standardní lékařské ošetření

Standardní lékařské ošetření bude pokračovat ve všech, což zahrnuje,

Pokračovat v omezení sodíku na < 2 meq/kg/den
Pokračovat v maximální tolerovatelné dávce diuretik
Opakujte LVP s infuzí albuminu (8 g/l) provedenou pro napjatý, symptomatický ascites
Infuze albuminu pro sérový albumin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
• Porovnat podíl pacientů, kteří dosáhnou částečné nebo úplné kontroly ascitu za 12 týdnů po léčbě, mezi těmito dvěma skupinami Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
• Porovnání celkového počtu terapeutických paracentéz (>50ml/kg) mezi skupinami do konce 12. týdne Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Frekvence kompletní odpovědi (eliminace ascitu) do 12 týdnů Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Doba potřebná k dosažení úplné odezvy Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Frekvence částečné odpovědi (přetrvávající ascites nevyžadující terapeutickou paracentézu) do 12 týdnů Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Porovnat změnu plazmatické aktivity reninu od výchozí hodnoty do 12 týdnů Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Změna sérového sodíku z výchozí hodnoty na 4 týdny a 12 týdnů Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Změna eGFR z výchozí hodnoty na 4 týdny Časové okno: 4 týdny	4 týdny
• Změna MAP za 1 týden, 4 týdny a 12 týdnů od výchozí hodnoty Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Srovnání podílu pacientů s přežitím bez transplantace po 12 týdnech mezi těmito 2 skupinami Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Frekvence zhoršení HE o 12 týdnů Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Frekvence rozvoje HRS do 12 týdnů Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Podíl pacientů, u kterých se ve 12. týdnu vyvinula hypertenze Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů
• Frekvence rozvoje nežádoucích účinků do 12 týdnů Časové okno: 12 týdnů	12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

ILBS-Cirrhosis-47

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Účinnost a bezpečnost midodrinu u refrakterního nebo recidivujícího ascitu u dětí s cirhózou.