Efficacité et innocuité de la midodrine dans l'ascite réfractaire ou récurrente chez les enfants atteints de cirrhose.
Efficacité et innocuité de la midodrine dans l'ascite réfractaire ou récurrente chez les enfants atteints de cirrhose - Un essai contrôlé randomisé
Une ascite réfractaire est observée chez 17 % des patients cirrhotiques avec un taux de mortalité à 1 an élevé, pouvant atteindre 20 à 50 % [1]. La pathogenèse de l'ascite cirrhotique comprend la libération de molécules vasodilatatrices telles que l'oxyde nitrique, les agents pathogènes moléculaires associés aux dommages (DAMP) et les agents pathogènes moléculaires associés au modèle (PAMP) secondaires à la translocation bactérienne, ce qui provoque une vasodilatation du lit splanchnique entraînant l'activation de l'axe rénine-angiotensine et aldostérone provoquant rétention de sodium et d'eau. Le traitement médical standard pour le traitement de l'ascite comprend une restriction sodée à 2mEq/kg/jour avec des diurétiques (spirinolactone 3-6mg/kg/jour et furosémide 0,5-2 mg/kg/jour) et une paracentèse thérapeutique (>50ml/kg/jour ) avec remplacement de l'albumine à 8 g/L de liquide d'ascite prélevé. L'ascite réfractaire est définie comme une ascite qui ne peut pas être mobilisée par un régime hyposodé (maximum jusqu'à 2mEq/kg/jour - 88meq=2gm de sel) et un traitement diurétique à forte dose (6 mg/kg/jour de spironolactone et 2 mg/kg /jour de furosémide) ou les doses optimales de diurétiques ne peuvent pas être administrées en raison du développement de complications induites par les diurétiques (sodium < 130 mEq, IRA selon KDIGO, hypovolémie, hypo (<3,5 meq)/hyperkaliémie (>5 meq) EH d'apparition récente) et ascite récurrente comme une ascite qui s'est reproduite dans une période de 12 semaines malgré un traitement standard. Tous les enfants et adolescents jusqu'à 18 ans présentant une ascite réfractaire ou récurrente seront inclus dans l'étude et randomisés en 2 groupes. Un groupe recevra uniquement un traitement médical standard et un autre groupe recevra de la midodrine et un traitement médical standard pendant 12 semaines. La pression artérielle moyenne sera surveillée à chaque visite OPD. Au bout de 12 semaines, l'activité de la rénine plasmatique, le nombre de paracentèses thérapeutiques effectuées, l'évolution du sodium sérique, le taux de filtration glomérulaire estimé et les complications seront évalués.
En cas de résolution complète de l'ascite, de transplantation hépatique ou de décès avant 12 semaines, la midodrine sera arrêtée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif : Déterminer l'efficacité de la midodrine en association avec un traitement médical standard dans la réduction de l'ascite réfractaire ou récurrente chez les enfants atteints de cirrhose
Objectif principal:
• Comparer la proportion de patients qui obtiendront un contrôle partiel ou complet de l'ascite 12 semaines après le traitement entre les deux groupes
Objectifs secondaires :
- Comparaison du nombre total de procédures de paracentèse thérapeutique (> 50 ml/kg) entre les groupes à la fin de 12 semaines
- Fréquence de réponse complète (élimination de l'ascite) à 12 semaines
- Temps nécessaire pour obtenir une réponse complète
- Fréquence de réponse partielle (ascite persistante ne nécessitant pas de paracentèse thérapeutique) à 12 semaines
- Pour comparer la variation de l'activité de la rénine plasmatique entre le départ et 12 semaines
- Modification de la natrémie entre le départ et 4 semaines et 12 semaines
- Changement de l'eGFR de la ligne de base à 4 semaines
- Modification de la PAM à 1 semaine, 4 semaines et 12 semaines par rapport au départ
- Comparaison de la proportion de patients avec survie sans greffe à 12 semaines entre les 2 groupes
- Fréquence d'aggravation de l'HE à 12 semaines
- Fréquence de développement du SHR à 12 semaines
- Proportion de patients développant une hypertension à 12 semaines
- Fréquence de développement des effets indésirables à 12 semaines
Méthodologie:
- Population étudiée : Enfants et adolescents atteints de cirrhose et d'ascite réfractaire ou récurrente avec une fonction rénale stable (taux de créatinine adapté à l'âge au cours des 2 dernières semaines) fréquentant le service d'hépatologie pédiatrique
- Étudier le design:
ECR ouvert (randomisation informatisée - randomisation en blocs avec une taille de bloc de 4)
- Période d'étude : 12 semaines pour chaque patient ; L'étude sera menée entre septembre 2021 et décembre 2022
Taille de l'échantillon : Étude pilote - 10 patients dans chaque groupe
- Intervention:
- Le traitement médical standard sera poursuivi dans tous, ce qui comprend,
- Poursuivre la restriction de sodium à < 2meq/kg/jour
- Pour continuer la dose maximale tolérable de diurétiques
- Répéter LVP avec infusion d'albumine (8 g/L) pour ascite tendue et symptomatique
- Perfusion d'albumine pour albumine sérique <2,5 g/dl - dose 1 g/kg/jour (maximum 20 g/jour)
- Midodrine commençant à 0,25 mg/kg/jour en doses fractionnées, augmenté à 0,5 mg/kg/jour après 7 jours si la PAM n'augmente pas de > 10 % (dose maximale - 15 mg/jour)
- La posologie de Midodrine sera diminuée de 25% en cas d'hypertension artérielle (> 95e centile BP pour l'âge)
Suivi et évaluation :
- Circonférence abdominale, tension artérielle (MAP), HE - chaque visite (1-2 par semaine)
- Hémogramme, INR, test de la fonction hépatique, test de la fonction rénale - toutes les 2 semaines
- Échographie au chevet - chaque visite (1-2 par semaine)
- Activité de la rénine plasmatique au départ et à 12 semaines
- Nécessité d'une paracentèse thérapeutique (ascite tendue provoquant une gêne respiratoire) à chaque visite (1 à 2 fois par semaine)
Effets indésirables : Hypertension, Bradycardie, Piloérection, Prurit, Dysurie
Règle d'arrêt de l'étude :
- Résolution complète de l'ascite ou 12 semaines de traitement à la midodrine, selon la première éventualité
- Transplantation hépatique
- Mort sans greffe
- CONSEILS
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Delhi, Inde, 110070
- ILBS
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- • Enfants et adolescents jusqu'à 18 ans atteints de cirrhose et d'ascite réfractaire qui ne peuvent pas être mobilisés par un régime hyposodé (maximum jusqu'à 2 mEq/kg/jour - 88 meq = 2 g de sel) et un traitement diurétique à forte dose (6 mg/kg /jour de spironolactone et 2 mg/kg/jour de furosémide) ou les doses optimales de diurétiques ne peuvent pas être administrées en raison du développement de complications induites par les diurétiques (sodium <130 mEq, AKI selon KDIGO, hypovolémie, hypokaliémie (<3,5 meq)/hyperkaliémie (>5meq ); apparition récente d'HE) ou ascite récurrente dans les 4 semaines suivant la mobilisation) ou ascite récurrente (ascite récidivante 3 fois en 12 mois malgré un traitement médical standard) avec une fonction rénale stable (taux de créatinine adapté à l'âge au cours des 2 dernières semaines ) fréquentant le service d'hépatologie pédiatrique, l'ILBS sera inclus de manière prospective dans cette étude après consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Saignements gastro-intestinaux au cours du dernier mois
- PAS au cours du dernier mois
- HE grade 3 ou supérieur
- Choc septique
- Syndrome hépatorénal
- Présence de PVT
- Maladie rénale ou cardiovasculaire ou hypertension artérielle
- Présence de CHC
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chlorhydrate de midodrine plus traitement médical standard
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Midodrine commençant à 0,25 mg/kg/jour en doses fractionnées, augmenté à 0,5 mg/kg/jour après 7 jours si la PAM n'augmente pas de > 10 % (dose maximale - 15 mg/jour) • La posologie de Midodrine sera diminuée de 25% en cas d'hypertension artérielle (> 95e centile BP pour l'âge) Le traitement médical standard sera poursuivi dans tous, ce qui comprend,
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Autre: Traitement médical standard
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Le traitement médical standard sera poursuivi dans tous, ce qui comprend,
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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• Comparer la proportion de patients qui obtiendront un contrôle partiel ou complet de l'ascite 12 semaines après le traitement entre les deux groupes
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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• Comparaison du nombre total de procédures de paracentèse thérapeutique (> 50 ml/kg) entre les groupes à la fin des 12 semaines
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Fréquence de réponse complète (élimination de l'ascite) à 12 semaines
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Temps nécessaire pour obtenir une réponse complète
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Fréquence de réponse partielle (ascite persistante ne nécessitant pas de paracentèse thérapeutique) à 12 semaines
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Pour comparer l'évolution de l'activité de la rénine plasmatique entre le départ et 12 semaines
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Modification de la natrémie entre le départ et 4 semaines et 12 semaines
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Changement de l'eGFR de la ligne de base à 4 semaines
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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• Modification de la PAM à 1 semaine, 4 semaines et 12 semaines par rapport au départ
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Comparaison de la proportion de patients avec survie sans greffe à 12 semaines entre les 2 groupes
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Fréquence d'aggravation de l'HE à 12 semaines
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Fréquence de développement du SHR à 12 semaines
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Proportion de patients développant une hypertension à 12 semaines
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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• Fréquence d'apparition d'effets indésirables à 12 semaines
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies du foie
- Fibrose
- La cirrhose du foie
- Ascite
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Sympathomimétiques
- Agents vasoconstricteurs
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Midodrine
Autres numéros d'identification d'étude
- ILBS-Cirrhosis-47
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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