Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Midodrine ved refraktær eller tilbakevendende ascites hos barn med skrumplever.

6. mai 2024 oppdatert av: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Effekt og sikkerhet av Midodrine ved refraktær eller tilbakevendende ascites hos barn med skrumplever – en randomisert kontrollert prøvelse

Refraktær ascites sees hos 17 % av cirrhotiske pasienter med høy 1-års dødelighet, opptil 20-50 % [1]. Patogenesen til cirrhotic ascites inkluderer frigjøring av vasodilatatoriske molekyler som nitrogenoksid, skadeassosierte molekylære patogener (DAMPs) og mønsterassosierte molekylære patogener (PAMPs) sekundært til bakteriell translokasjon, som forårsaker vasodilatasjon i splanchnic bed som resulterer i aktivering av renin-angiotensin og angiotensin. natrium- og vannretensjon. Standard medisinsk terapi for behandling av ascites inkluderer natriumbegrensning til 2mEq/kg/dag med diuretika (Spirinolakton 3-6mg/kg/dag og furosemid 0,5-2 mg/kg/dag) og terapeutisk paracentese (>50ml/kg/dag) ) med albuminerstatning ved 8 g/l ascitesvæske tappet. Refraktær ascites er definert som ascites som ikke kan mobiliseres ved natriumbegrenset diett (maksimalt opptil 2mEq/kg/day-88meq=2gm salt) og høydose vanndrivende behandling (6 mg/kg/dag med spironolakton og 2 mg/kg /dag med furosemid) eller optimale doser av diuretika kan ikke gis på grunn av utvikling av diuretika-induserte komplikasjoner (natrium <130mEq, AKI i henhold til KDIGO, hypovolemi, hypo (<3,5meq)/hyperkalemi (>5meq); nyoppstått HE) og tilbakevendende ascites som ascites som har gjentatt seg innen en 12 ukers periode til tross for standardbehandling. Alle barn og ungdom opp til 18 år med refraktær eller tilbakevendende ascites vil bli inkludert i studien og randomisert i 2 grupper. En gruppe vil kun motta standard medisinsk behandling og den andre gruppen vil motta midodrin og standard medisinsk behandling i 12 uker. Gjennomsnittlig arterielt trykk vil bli overvåket ved hvert OPD-besøk. Ved slutten av 12 uker vil plasmareninaktivitet, antall utførte terapeutiske paracentese, endring i serumnatrium, estimert glomerulær filtrasjonshastighet og komplikasjoner bli vurdert.

Hvis det er fullstendig oppløsning av ascites, levertransplantasjon eller død før 12 uker, vil midodrin bli stoppet.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Å bestemme effekten av midodrin i kombinasjon med standard medisinsk terapi for å redusere refraktær eller tilbakevendende ascites hos barn med skrumplever

Hovedmål:

• For å sammenligne andelen pasienter som vil oppnå delvis eller fullstendig kontroll av ascites 12 uker etter behandling mellom de to gruppene

Sekundære mål:

  • Sammenligning av totalt antall terapeutiske paracentese (>50 ml/kg) prosedyrer mellom gruppene innen utgangen av 12 uker
  • Frekvens av fullstendig respons (eliminering av ascites) innen 12 uker
  • Tid det tar å oppnå fullstendig respons
  • Frekvens av delvis respons (vedvarende ascites som ikke krever terapeutisk paracentese) innen 12 uker
  • For å sammenligne endring i plasmareninaktivitet fra baseline til 12 uker
  • Endring i serumnatrium fra baseline til 4 uker og 12 uker
  • Endring i eGFR fra baseline til 4 uker
  • Endring i MAP ved 1 uke, 4 uker og 12 uker fra baseline
  • Sammenligning av andel pasienter med transplantasjonsfri overlevelse ved 12 uker mellom de 2 gruppene
  • Hyppighet av forverring av HE med 12 uker
  • Frekvens for utvikling av HRS etter 12 uker
  • Andel pasienter som utvikler hypertensjon ved 12 uker
  • Frekvens av utvikling av bivirkninger innen 12 uker

Metodikk:

  • Studiepopulasjon: Barn og ungdom med cirrhose og refraktær eller tilbakevendende ascites med stabil nyrefunksjon (alderstilpasset kreatininnivå de siste 2 ukene) som går til pediatrisk hepatologisk avdeling
  • Studere design:

Open label RCT (datamaskinbasert randomisering - blokkrandomisering med blokkstørrelse 4)

  • Studieperiode: 12 uker for hver pasient; Studien vil bli gjennomført mellom september 2021 og desember 2022

  • Prøvestørrelse: Pilotstudie - 10 pasienter i hver gruppe

    • Innblanding:
    • Standard medisinsk behandling vil bli videreført i alle, som inkluderer,
    • Å fortsette restriksjonen av natrium til < 2meq/kg/dag
    • For å fortsette maksimal tolerabel dose av diuretika
    • Gjenta LVP med infusjon av albumin (8 g/L) utført for anspent, symptomatisk ascites
    • Albumininfusjon for serumalbumin <2,5g/dl - dose 1g/kg/dag (maksimalt 20g/dag)
    • Midodrine starter ved 0,25 mg/kg/dag i delte doser, økt til 0,5 mg/kg/dag etter 7 dager hvis MAP ikke øker med >10 % (maksimal dose - 15 mg/dag)
    • Midodrin-dosen vil reduseres med 25 % ved arteriell hypertensjon (>95. centil BP for alderen)

Overvåking og vurdering:

  • Mageomkrets, blodtrykk (MAP), HE - hvert besøk (1-2 ukentlig)
  • Hemogram, INR, leverfunksjonstest, nyrefunksjonstest- hver 2. uke
  • Ultralyd ved sengen - hvert besøk (1-2 ukentlig)
  • Plasma-reninaktivitet ved baseline og 12 uker
  • Behov for terapeutisk paracentese (spent ascites som forårsaker pust i luftveiene) ved hvert besøk (1-2 ukentlig)

Bivirkninger: hypertensjon, bradykardi, piloereksjon, kløe, dysuri

Studiens stoppregel:

  • Fullstendig oppløsning av ascites eller 12 uker med midodrinbehandling, avhengig av hva som er tidligere
  • Levertransplantasjon
  • Død uten transplantasjon
  • TIPS

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
      • New Delhi, India, 110070
        • ILBS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Barn og ungdom i aldersgruppen opptil 18 år med skrumplever og refraktær ascites som ikke kan mobiliseres ved natriumbegrenset diett (maksimalt opptil 2mEq/kg/dag-88meq=2gm salt) og høydose vanndrivende behandling (6 mg/kg) /dag med spironolakton og 2 mg/kg/dag furosemid) eller optimale doser av diuretika kan ikke gis på grunn av utvikling av diuretika-induserte komplikasjoner (natrium <130mEq, AKI i henhold til KDIGO, hypovolemi, hypokalemi (<3,5meq)/hyperkalemi (>5meq); nyoppstått HE) eller ascites som gjentar seg innen 4 uker etter mobilisering) eller tilbakevendende ascites (ascites som har gjentatt seg 3 ganger innen 12 måneder til tross for standard medisinsk behandling) med stabil nyrefunksjon (aldersegnet kreatininnivå de siste 2 ukene ) ved å delta på Pediatrisk Hepatologiavdeling, vil ILBS bli prospektivt inkludert i denne studien etter informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. GIT-blødning siste 1 måned
  2. SBP siste 1 måned
  3. HE klasse 3 eller høyere
  4. Septisk sjokk
  5. Hepatorenalt syndrom
  6. Tilstedeværelse av PVT
  7. Nyre- eller kardiovaskulær sykdom eller arteriell hypertensjon
  8. Tilstedeværelse av HCC

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Midodrin hydroklorid pluss standard medisinsk behandling
  • Standard medisinsk behandling vil bli videreført i alle, som inkluderer,
  • Å fortsette restriksjonen av natrium til < 2meq/kg/dag
  • For å fortsette maksimal tolerabel dose av diuretika
  • Gjenta LVP med infusjon av albumin (8 g/L) utført for anspent, symptomatisk ascites
  • Albumininfusjon for serumalbumin <2,5g/dl - dose 1g/kg/dag (maksimalt 20g/dag)
  • Midodrine starter ved 0,25 mg/kg/dag i delte doser, økt til 0,5 mg/kg/dag etter 7 dager hvis MAP ikke øker med >10 % (maksimal dose - 15 mg/dag)
  • Midodrin-dosen vil reduseres med 25 % ved arteriell hypertensjon (>95. centil BP for alderen)
Legemiddel: Midodrine

Midodrine starter ved 0,25 mg/kg/dag i delte doser, økt til 0,5 mg/kg/dag etter 7 dager hvis MAP ikke øker med >10 % (maksimal dose - 15 mg/dag)

• Midodrine-dosen vil reduseres med 25 % ved arteriell hypertensjon (>95. centil BP for alderen)

Annen: Standard medisinsk behandling

Standard medisinsk behandling vil bli videreført i alle, som inkluderer,

  • Å fortsette restriksjonen av natrium til < 2meq/kg/dag
  • For å fortsette maksimal tolerabel dose av diuretika
  • Gjenta LVP med infusjon av albumin (8 g/L) utført for anspent, symptomatisk ascites
  • Albumininfusjon for serumalbumin
Annen: Standard medisinsk behandling
  • Standard medisinsk behandling vil bli videreført i alle, som inkluderer,
  • Å fortsette restriksjonen av natrium til < 2meq/kg/dag
  • For å fortsette maksimal tolerabel dose av diuretika
  • Gjenta LVP med infusjon av albumin (8 g/L) utført for anspent, symptomatisk ascites
  • Albumininfusjon for serumalbumin <2,5g/dl - dose 1g/kg/dag (maksimalt 20g/dag)
Annen: Standard medisinsk behandling

Standard medisinsk behandling vil bli videreført i alle, som inkluderer,

  • Å fortsette restriksjonen av natrium til < 2meq/kg/dag
  • For å fortsette maksimal tolerabel dose av diuretika
  • Gjenta LVP med infusjon av albumin (8 g/L) utført for anspent, symptomatisk ascites
  • Albumininfusjon for serumalbumin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
• For å sammenligne andelen pasienter som vil oppnå delvis eller fullstendig kontroll av ascites 12 uker etter behandling mellom de to gruppene
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
• Sammenligning av totalt antall terapeutiske paracentese-prosedyrer (>50 ml/kg) mellom gruppene innen utgangen av 12 uker
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• Frekvens av fullstendig respons (eliminering av ascites) innen 12 uker
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• Tid det tar å oppnå fullstendig respons
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• Frekvens av delvis respons (vedvarende ascites som ikke krever terapeutisk paracentese) innen 12 uker
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• For å sammenligne endring i plasmareninaktivitet fra baseline til 12 uker
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• Endring i serumnatrium fra baseline til 4 uker og 12 uker
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• Endring i eGFR fra baseline til 4 uker
Tidsramme: 4 uker
4 uker
• Endring i MAP ved 1 uke, 4 uker og 12 uker fra baseline
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• Sammenligning av andel pasienter med transplantasjonsfri overlevelse ved 12 uker mellom de 2 gruppene
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• Hyppighet av forverring av HE med 12 uker
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• Frekvens for utvikling av HRS innen 12 uker
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• Andel pasienter som utvikler hypertensjon ved 12 uker
Tidsramme: 12 uker
12 uker
• Hyppighet av utvikling av bivirkninger innen 12 uker
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ILBS-Cirrhosis-47

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere