Эффективность и безопасность мидодрина при рефрактерном или рецидивирующем асците у детей с циррозом печени.
Эффективность и безопасность мидодрина при рефрактерном или рецидивирующем асците у детей с циррозом печени — рандомизированное контролируемое исследование
Рефрактерный асцит наблюдается у 17% больных циррозом печени, при этом летальность в течение 1 года высокая, до 20-50% [1]. Патогенез цирротического асцита включает высвобождение сосудорасширяющих молекул, таких как оксид азота, ассоциированные с повреждением молекулярные патогены (DAMP) и молекулярные патогены, ассоциированные с паттерном (PAMP), вторичные по отношению к бактериальной транслокации, что вызывает расширение сосудов чревного русла, приводящее к активации ренин-ангиотензиновой и альдостероновой оси, вызывающей задержка натрия и воды. Стандартная медикаментозная терапия для лечения асцита включает ограничение натрия до 2 мЭкв/кг/день диуретиками (спиринолактон 3–6 мг/кг/день и фуросемид 0,5–2 мг/кг/день) и лечебный парацентез (>50 мл/кг/день). ) с заменой альбумина при 8 г/л отбираемой асцитической жидкости. Рефрактерный асцит определяется как асцит, который не может быть мобилизован диетой с ограничением натрия (максимум до 2 мэкв/кг/день — 88 мэкв = 2 г соли) и лечением высокими дозами диуретиков (6 мг/кг/день спиронолактона и 2 мг/кг /день фуросемида) или оптимальные дозы диуретиков не могут быть назначены из-за развития осложнений, вызванных диуретиками (натрий <130 мэкв, ОПП по KDIGO, гиповолемия, гипо (<3,5 мэкв)/гиперкалиемия (>5 мэкв); новое начало HE) и рецидивирующий асцит как асцит, который рецидивирует в течение 12 недель, несмотря на стандартное лечение. Все дети и подростки до 18 лет с рефрактерным или рецидивирующим асцитом будут включены в исследование и рандомизированы на 2 группы. Одна группа будет получать только стандартную медикаментозную терапию, а другая группа будет получать мидодрин и стандартную медикаментозную терапию в течение 12 недель. Среднее артериальное давление будет контролироваться при каждом посещении OPD. В конце 12 недель будут оцениваться активность ренина в плазме, количество выполненных терапевтических парацентезов, изменение уровня натрия в сыворотке, предполагаемая скорость клубочковой фильтрации и осложнения.
При полном разрешении асцита, трансплантации печени или смерти до 12 недель прием мидодрина прекращают.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель: определить эффективность мидодрина в сочетании со стандартной медикаментозной терапией для уменьшения рефрактерного или рецидивирующего асцита у детей с циррозом печени.
Основная цель:
• Сравнить долю пациентов, которые достигнут частичного или полного контроля над асцитом через 12 недель после терапии между двумя группами.
Второстепенные цели:
- Сравнение общего количества процедур терапевтического парацентеза (>50 мл/кг) между группами к концу 12 недель
- Частота полного ответа (устранения асцита) к 12 нед.
- Время, необходимое для достижения полного ответа
- Частота частичного ответа (стойкий асцит, не требующий терапевтического парацентеза) к 12 неделям
- Сравнить изменение активности ренина плазмы от исходного уровня до 12 недель.
- Изменение уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 4 недель и 12 недель
- Изменение рСКФ от исходного уровня до 4 недель
- Изменение среднего артериального давления через 1, 4 и 12 недель по сравнению с исходным уровнем
- Сравнение доли пациентов с выживаемостью без трансплантации через 12 недель между двумя группами
- Частота обострения ПЭ к 12 нед.
- Частота развития ГРС к 12 нед.
- Доля пациентов, у которых развилась артериальная гипертензия через 12 недель
- Частота развития нежелательных явлений к 12 нед.
Методология:
- Исследуемая группа: дети и подростки с циррозом печени и рефрактерным или рецидивирующим асцитом со стабильной функцией почек (соответствующий возрасту уровень креатинина за последние 2 недели), посещающие отделение детской гепатологии.
- Дизайн исследования:
Открытое РКИ (компьютерная рандомизация — блочная рандомизация с размером блока 4)
- Период исследования: 12 недель для каждого пациента; Исследование будет проводиться в период с сентября 2021 года по декабрь 2022 года.
Размер выборки: Пилотное исследование — 10 пациентов в каждой группе.
- Вмешательство:
- Стандартное медицинское лечение будет продолжено во всех случаях, включая:
- Продолжать ограничение натрия до < 2 мэкв/кг/день
- Продолжать максимально переносимую дозу диуретиков
- Повторите ЛВП с инфузией альбумина (8 г/л) при напряженном, симптоматическом асците.
- Инфузия альбумина при сывороточном альбумине <2,5 г/дл - доза 1 г/кг/день (максимум 20 г/день)
- Мидодрин, начиная с 0,25 мг/кг/день в несколько приемов, увеличивая до 0,5 мг/кг/день через 7 дней, если САД не увеличивается более чем на 10% (максимальная доза — 15 мг/день)
- Доза мидодрина будет снижена на 25% при артериальной гипертензии (>95-го центильного АД для данного возраста).
Мониторинг и оценка:
- Абдоминальный обхват, Артериальное давление (АДС), HE - каждое посещение (1-2 раза в неделю)
- Гемограмма, МНО, тест функции печени, тест функции почек - каждые 2 недели
- Прикроватное УЗИ - каждое посещение (1-2 раза в неделю)
- Активность ренина плазмы на исходном уровне и через 12 недель
- Необходимость лечебного парацентеза (напряженный асцит, вызывающий затруднение дыхания) при каждом посещении (1-2 раза в неделю)
Побочные эффекты: Артериальная гипертензия, Брадикардия, Пилоэрекция, Зуд, Дизурия.
Правило остановки исследования:
- Полное разрешение асцита или 12 недель терапии мидодрином, в зависимости от того, что наступит раньше
- Трансплантация печени
- Смерть без трансплантации
- СОВЕТЫ
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
New Delhi, Индия, 110070
- ILBS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- • Дети и подростки в возрасте до 18 лет с циррозом печени и рефрактерным асцитом, которые не могут быть мобилизованы диетой с ограничением натрия (максимум до 2 мэкв/кг/день — 88 мэкв = 2 г соли) и лечение высокими дозами диуретиков (6 мг/кг). /день спиронолактона и 2 мг/кг/день фуросемида) или оптимальные дозы диуретиков не могут быть назначены из-за развития осложнений, вызванных диуретиками (натрий <130 мэкв, ОПП по KDIGO, гиповолемия, гипокалиемия (<3,5 мэкв)/гиперкалиемия (>5 мэкв); новое начало HE) или асцит, который рецидивирует в течение 4 недель после мобилизации) или рецидивирующий асцит (асцит, который рецидивировал 3 раза в течение 12 месяцев, несмотря на стандартное медикаментозное лечение) со стабильной функцией почек (соответствующий возрасту уровень креатинина за последние 2 недели) ) посещающие отделение детской гепатологии, ILBS будут проспективно включены в это исследование после получения информированного согласия.
Критерий исключения:
- желудочно-кишечное кровотечение за последний 1 месяц
- САД за последний 1 месяц
- ВО степень 3 или выше
- Септический шок
- Гепаторенальный синдром
- Наличие ПВТ
- Почечные или сердечно-сосудистые заболевания или артериальная гипертензия
- Наличие ГЦК
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мидодрина гидрохлорид плюс стандартное лечение
|
Мидодрин, начиная с 0,25 мг/кг/день в несколько приемов, увеличивая до 0,5 мг/кг/день через 7 дней, если САД не увеличивается более чем на 10% (максимальная доза — 15 мг/день) • Доза мидодрина будет снижена на 25% при артериальной гипертензии (>95-го центильного АД для данного возраста) Стандартное медицинское лечение будет продолжено во всех случаях, включая:
|
|
Другой: Стандартное лечение
|
Стандартное медицинское лечение будет продолжено во всех случаях, включая:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
• Сравнить долю пациентов, которые достигнут частичного или полного контроля над асцитом через 12 недель после терапии между двумя группами.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
• Сравнение общего количества процедур терапевтического парацентеза (>50 мл/кг) между группами к концу 12 недель.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Частота полного ответа (устранение асцита) к 12 неделям
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Время, необходимое для достижения полного ответа
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Частота частичного ответа (стойкий асцит, не требующий терапевтического парацентеза) к 12 неделям
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Для сравнения изменения активности ренина плазмы от исходного уровня до 12 недель.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Изменение уровня натрия в сыворотке по сравнению с исходным уровнем до 4 недель и 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Изменение рСКФ от исходного уровня до 4 недель
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
• Изменение среднего артериального давления через 1 неделю, 4 недели и 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Сравнение доли пациентов с выживаемостью без трансплантации через 12 недель между двумя группами.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Частота ухудшения ПЭ к 12 неделям
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Частота развития ГРС к 12 нед.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Доля пациентов, у которых развилась артериальная гипертензия через 12 недель.
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
• Частота развития побочных эффектов к 12 неделям
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания печени
- Фиброз
- Цирроз печени
- Асцит
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Агонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Мидодрин
Другие идентификационные номера исследования
- ILBS-Cirrhosis-47
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .