Midodrinin teho ja turvallisuus tulenkestävässä tai toistuvassa askitesissa lapsilla, joilla on kirroosi.
Midodriinin teho ja turvallisuus tulenkestävässä tai toistuvassa askitessa lapsilla, joilla on kirroosi - satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Refraktorista askitesta havaitaan 17 %:lla kirroosipotilaista, joiden yhden vuoden kuolleisuus on korkea, jopa 20-50 % [1]. Kirroottisen askiteksen patogeneesi sisältää verisuonia laajentavien molekyylien, kuten typpioksidin, vapautumisen, vaurioon liittyvien molekyylipatogeenien (DAMP) ja kuvioon liittyvien molekyylipatogeenien (PAMP:iden) sekundaarisen bakteerien translokaation, mikä aiheuttaa splanchnisen kerroksen vasodilataatiota, mikä johtaa reniini-angiotensiiniakselin ja aldosteroniakselin aktivoitumiseen. natriumin ja vedenpidätyskyky. Tavallinen lääketieteellinen hoito askiteksen hoidossa sisältää natriumrajoituksen 2 mEq/kg/vrk diureetteilla (spirinolaktoni 3-6 mg/kg/vrk ja furosemidi 0,5-2 mg/kg/vrk) ja terapeuttisen paracenteesin (> 50 ml/kg/vrk) ) albumiinikorvauksella 8 g/l askitesta nestettä. Tulenkestävä askites määritellään vesivatsaksi, jota ei voida mobilisoida natriumrajoitteisella ruokavaliolla (enintään 2 mEq/kg/vrk - 88 meq = 2gm suolaa) ja suuriannoksisella diureettihoidolla (6 mg/kg/vrk spironolaktonia ja 2 mg/kg) /furosemidipäivä) tai optimaalisia diureetiannoksia ei voida antaa diureettien aiheuttamien komplikaatioiden kehittymisen vuoksi (natrium <130 mEq, AKI KDIGO:n mukaan, hypovolemia, hypo (<3,5 meq)/hyperkalemia (> 5 meq); uusi HE) ja toistuva askites askites, joka on uusiutunut 12 viikon sisällä tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Kaikki alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret, joilla on refraktaarinen tai toistuva askites, otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan kahteen ryhmään. Yksi ryhmä saa vain tavanomaista lääketieteellistä hoitoa ja toinen ryhmä midodriinia ja tavanomaista lääketieteellistä hoitoa 12 viikon ajan. Keskimääräistä valtimopainetta seurataan jokaisella OPD-käynnillä. 12 viikon lopussa arvioidaan plasman reniiniaktiivisuus, tehtyjen terapeuttisten paracenteesien lukumäärä, seerumin natriumin muutos, arvioitu glomerulussuodatusnopeus ja komplikaatiot.
Jos askites, maksansiirto tai kuolema paranee kokonaan ennen 12 viikkoa, midodriini lopetetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Selvittää midodriinin teho yhdessä tavanomaisen lääketieteellisen hoidon kanssa tulenkestävän tai uusiutuvan askiteksen vähentämisessä kirroosia sairastavilla lapsilla
Ensisijainen tavoite:
• Vertaa näiden kahden ryhmän potilaiden osuutta, jotka saavuttavat osittaisen tai täydellisen askiteksen hallinnan 12 viikon kuluttua hoidon jälkeen
Toissijaiset tavoitteet:
- Terapeuttisten paracenteesitoimenpiteiden (>50 ml/kg) kokonaismäärän vertailu ryhmien välillä 12 viikon loppuun mennessä
- Täydellisen vasteen esiintymistiheys (askites eliminaatio) 12 viikon kuluttua
- Aika, joka kuluu täydellisen vastauksen saavuttamiseen
- Osittainen vaste (pysyvä askites, joka ei vaadi terapeuttista paracenteesia) 12 viikon kuluttua
- Vertaamaan plasman reniiniaktiivisuuden muutosta lähtötasosta 12 viikkoon
- Seerumin natriumin muutos lähtötasosta 4 viikkoon ja 12 viikkoon
- eGFR:n muutos lähtötasosta 4 viikkoon
- MAP:n muutos 1 viikon, 4 viikon ja 12 viikon kohdalla lähtötilanteesta
- Niiden potilaiden osuuden vertailu, joilla oli elinsiirtovapaa eloonjääminen 12 viikon kohdalla kahden ryhmän välillä
- HE:n pahenemistaajuus 12 viikolla
- HRS:n kehittymistiheys 12 viikossa
- Kohonneen verenpaineen sairastavien potilaiden osuus 12 viikon kohdalla
- Haittavaikutusten kehittymistaajuus 12 viikon kuluttua
Metodologia:
- Tutkimuspopulaatio: Lapset ja nuoret, joilla on maksakirroosi ja refraktorinen tai uusiutuva askites, joilla on vakaa munuaisten toiminta (ikään sopiva kreatiniinitaso viimeisen 2 viikon aikana), jotka ovat lasten hepatologian osastolla
- Opintojen suunnittelu:
Open label RCT (tietokonepohjainen satunnaistaminen - lohkosatunnaistaminen lohkon koolla 4)
- Tutkimusjakso: 12 viikkoa kullekin potilaalle; Tutkimus tehdään syyskuun 2021 ja joulukuun 2022 välisenä aikana
Otoskoko: Pilottitutkimus – 10 potilasta kussakin ryhmässä
- Interventio:
- Vakiohoitoa jatketaan kaikessa, joka sisältää mm.
- Jatketaan natriumin rajoittamista alle 2 meq/kg/vrk
- Diureettien suurimman siedetyn annoksen jatkamiseksi
- Toista LVP albumiini-infuusiolla (8 g/l), joka suoritetaan jännittyneelle, oireelliselle askitekselle
- Albumiini-infuusio seerumin albumiinille <2,5g/dl - annos 1g/kg/vrk (enintään 20g/vrk)
- Midodriini alkaen annoksesta 0,25 mg/kg/vrk jaettuina annoksina, nostettu 0,5 mg/kg/vrk 7 päivän jälkeen, jos MAP ei nouse >10 % (maksimiannos - 15 mg/vrk)
- Midodriiniannosta pienennetään 25 %, jos kyseessä on hypertensio (> 95 centile BP iän mukaan)
Valvonta ja arviointi:
- Vatsan ympärysmitta, Verenpaine (MAP) , HE - joka käynti (1-2 viikossa)
- Hemogrammi, INR, maksan toimintakoe, munuaisten toimintatesti - joka toinen viikko
- Bedside ultraääni - joka käynti (1-2 viikossa)
- Plasman reniiniaktiivisuus lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
- Terapeuttisen paracenteesin tarve (kireä askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia) jokaisella käynnillä (1-2 viikossa)
Haittavaikutukset: Hypertensio, Bradykardia, Piloerektio, Kutina, Dysuria
Tutkimuksen lopetussääntö:
- Vesivatsan täydellinen paraneminen tai 12 viikon midodriinihoito sen mukaan, kumpi on aikaisempi
- Maksansiirto
- Kuolema ilman elinsiirtoa
- VINKKI
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
New Delhi, Intia, 110070
- ILBS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- • Alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret, joilla on maksakirroosi ja refraktaarinen askites, joita ei voida mobilisoida natriumrajoitteisella ruokavaliolla (enintään 2 mEq/kg/vrk - 88 meq = 2gm suolaa) ja suuriannoksisella diureettihoidolla (6 mg/kg) /vrk spironolaktonia ja 2 mg/kg/vrk furosemidia) tai diureettien optimaalisia annoksia ei voida antaa diureettien aiheuttamien komplikaatioiden kehittymisen vuoksi (natrium <130 mEq, AKI KDIGO:n mukaan, hypovolemia, hypokalemia (<3,5 meq)/hyperkalemia (>5 meq); uusi alkanut HE) tai askites, joka uusiutuu 4 viikon sisällä mobilisaatiosta) tai toistuva askites (askites, joka on uusiutunut 3 kertaa 12 kuukauden aikana tavanomaisesta lääkehoidosta huolimatta), ja munuaisten toiminta on vakaa (ikään sopiva kreatiniinitaso viimeisen 2 viikon aikana ).
Poissulkemiskriteerit:
- GIT-verenvuoto viimeisen kuukauden aikana
- SBP viimeisen 1 kuukauden aikana
- HE luokka 3 tai korkeampi
- Septinen shokki
- Hepatorenaalinen oireyhtymä
- PVT:n läsnäolo
- Munuais- tai sydän- ja verisuonisairaus tai verenpainetauti
- HCC:n läsnäolo
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Midodriinihydrokloridi plus tavallinen lääkehoito
|
Midodriini alkaen annoksesta 0,25 mg/kg/vrk jaettuina annoksina, nostettu 0,5 mg/kg/vrk 7 päivän jälkeen, jos MAP ei nouse >10 % (maksimiannos - 15 mg/vrk) • Midodriiniannosta pienennetään 25 %, jos kyseessä on hypertensio (yli 95 centile BP iän mukaan) Vakiohoitoa jatketaan kaikessa, joka sisältää mm.
|
|
Muut: Normaali lääketieteellinen hoito
|
Vakiohoitoa jatketaan kaikessa, joka sisältää mm.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
• Vertaa näiden kahden ryhmän potilaiden osuutta, jotka saavuttavat osittaisen tai täydellisen askiteksen hallinnan 12 viikon kuluttua hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
• Terapeuttisten paracenteesitoimenpiteiden (>50 ml/kg) kokonaismäärän vertailu ryhmien välillä 12 viikon loppuun mennessä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• Täydellisen vasteen esiintymistiheys (askites eliminaatio) 12 viikon kuluttua
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• Aika, joka kuluu täydellisen vastauksen saavuttamiseen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• Osittainen vaste (pysyvä askites, joka ei vaadi terapeuttista paracenteesia) 12 viikon kuluttua
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• Vertaa plasman reniiniaktiivisuuden muutosta lähtötasosta 12 viikkoon
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• Seerumin natriumin muutos lähtötasosta 4 viikkoon ja 12 viikkoon
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• eGFR:n muutos lähtötasosta 4 viikkoon
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
• MAP:n muutos 1 viikon, 4 viikon ja 12 viikon kohdalla lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• Niiden potilaiden osuuden vertailu, joilla oli elinsiirtovapaa eloonjääminen 12 viikon kohdalla näiden kahden ryhmän välillä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• HE:n pahenemistaajuus 12 viikon kuluttua
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• HRS:n kehittymistiheys 12 viikossa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• Niiden potilaiden osuus, joilla on verenpainetauti 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
• Haitallisten vaikutusten kehittymistaajuus 12 viikon kuluttua
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Maksakirroosi
- Askites
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriagonistit
- Midodriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-Cirrhosis-47
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .