米多君治疗肝硬化患儿顽固性或复发性腹水的疗效和安全性。

目的：确定米多君联合标准药物治疗在减少肝硬化儿童顽固性或复发性腹水方面的疗效

主要目标：

• 比较两组治疗后 12 周腹水部分或完全控制的患者比例

次要目标：

• 12周结束时各组治疗性腹腔穿刺术（>50ml/kg）总数比较
• 12 周时完全缓解（腹水消除）的频率
• 达到完全反应所需的时间
• 12 周时部分反应的频率（不需要治疗性腹腔穿刺术的持续性腹水）
• 比较血浆肾素活性从基线到 12 周的变化
• 血清钠从基线到 4 周和 12 周的变化
• eGFR 从基线到 4 周的变化
• 与基线相比，第 1 周、4 周和 12 周时的 MAP 变化
• 2组12周无移植生存率患者比例比较
• 12 周时 HE 恶化的频率
• 12 周时出现 HRS 的频率
• 12 周时发生高血压的患者比例
• 到 12 周时出现不良反应的频率

方法：

• 研究人群：患有肝硬化和难治性或复发性腹水且肾功能稳定（过去 2 周内适合年龄的肌酐水平）的儿童和青少年就诊于小儿肝病科
• 学习规划：

开放标签 RCT（基于计算机的随机化 - 块大小为 4 的块随机化）

• 研究周期：每位患者12周；该研究将在 2021 年 9 月至 2022 年 12 月之间进行

• 样本量：试点研究——每组 10 名患者

  • 干涉：
  • 所有人都将继续接受标准医疗，其中包括：
  • 继续将钠限制在 < 2meq/kg/天
  • 继续使用最大耐受剂量的利尿剂
  • 对紧张的、有症状的腹水重复输注白蛋白 (8 g/L) 的 LVP
  • 血清白蛋白 <2.5g/dl 的白蛋白输注 - 剂量 1g/kg/天（最大 20g/天）
  • 米多君起始剂量为 0.25mg/kg/天，分次服用，如果 MAP 增加不超过 10%（最大剂量 - 15mg/天），7 天后增加至 0.5mg/kg/天
  • 如果患有动脉高血压（年龄 >95th 百分位血压），米多君剂量将减少 25%

监测和评估：

• 腹围、血压 (MAP)、HE - 每次就诊（每周 1-2 次）
• 血象、INR、肝功能检查、肾功能检查- 每 2 周一次
• 床旁超声 - 每次就诊（每周 1-2 次）
• 基线和 12 周时的血浆肾素活性
• 每次就诊（每周 1-2 次）都需要进行治疗性腹腔穿刺术（紧张性腹水导致呼吸窘迫）

副作用：高血压、心动过缓、立毛、瘙痒、排尿困难

研究的终止规则：

• 腹水完全消退或米多君治疗 12 周，以较早者为准
• 肝移植
• 不移植就死
• TIPSS