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Efficacia e sicurezza della midodrina nell'ascite refrattaria o ricorrente nei bambini con cirrosi.

11 novembre 2021 aggiornato da: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Efficacia e sicurezza della midodrina nell'ascite refrattaria o ricorrente nei bambini con cirrosi - Uno studio controllato randomizzato

L'ascite refrattaria è osservata nel 17% dei pazienti cirrotici con un tasso di mortalità a 1 anno elevato, fino al 20-50% [1]. La patogenesi dell'ascite cirrotica comprende il rilascio di molecole vasodilatatorie come l'ossido nitrico, i patogeni molecolari associati al danno (DAMP) e i patogeni molecolari associati al pattern (PAMP) secondari alla traslocazione batterica, che causano vasodilatazione del letto splancnico con conseguente attivazione dell'asse renina-angiotensina e aldosterone causando ritenzione idrica e di sodio. La terapia medica standard per il trattamento dell'ascite comprende la restrizione del sodio a 2 mEq/kg/die con diuretici (spirinolattone 3-6 mg/kg/die e furosemide 0,5-2 mg/kg/die) e la paracentesi terapeutica (>50 ml/kg/die ) con sostituzione dell'albumina a 8 g/L di liquido ascitico spillato. L'ascite refrattaria è definita come ascite che non può essere mobilizzata da una dieta povera di sodio (massimo fino a 2 mEq/kg/die- 88 meq=2 gm di sale) e da un trattamento diuretico ad alte dosi (6 mg/kg/die di spironolattone e 2 mg/kg /die di furosemide) o non è possibile somministrare dosi ottimali di diuretici a causa dello sviluppo di complicanze indotte dai diuretici (sodio <130 mEq, AKI secondo KDIGO, ipovolemia, ipo (<3,5 meq)/iperkaliemia (>5meq); HE di nuova insorgenza) e ascite ricorrente come ascite che si è ripresentata entro un periodo di 12 settimane nonostante il trattamento standard. Tutti i bambini e gli adolescenti fino a 18 anni con ascite refrattaria o ricorrente saranno inclusi nello studio e randomizzati in 2 gruppi. Un gruppo riceverà solo terapia medica standard e l'altro gruppo riceverà midodrina e terapia medica standard per 12 settimane. La pressione arteriosa media sarà monitorata ad ogni visita OPD. Alla fine delle 12 settimane, verranno valutati l'attività della renina plasmatica, il numero di paracentesi terapeutiche eseguite, la variazione del sodio sierico, la velocità di filtrazione glomerulare stimata e le complicanze.

In caso di completa risoluzione dell'ascite, trapianto di fegato o morte prima delle 12 settimane, la midodrina verrà interrotta.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Ascite refrattaria nei bambini con cirrosi

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo: determinare l'efficacia della midodrina in combinazione con la terapia medica standard nella riduzione dell'ascite refrattaria o ricorrente nei bambini con cirrosi

Obiettivo primario:

• Confrontare la proporzione di pazienti che raggiungeranno il controllo parziale o completo dell'ascite a 12 settimane dopo la terapia tra i due gruppi

Obiettivi secondari:

Confronto del numero totale di procedure di paracentesi terapeutiche (>50 ml/kg) tra i gruppi entro la fine delle 12 settimane
Frequenza della risposta completa (eliminazione dell'ascite) entro 12 settimane
Tempo impiegato per ottenere una risposta completa
Frequenza di risposta parziale (ascite persistente che non richiede paracentesi terapeutica) entro 12 settimane
Per confrontare la variazione dell'attività della renina plasmatica dal basale a 12 settimane
Variazione del sodio sierico dal basale a 4 settimane e 12 settimane
Variazione dell'eGFR dal basale a 4 settimane
Variazione della MAP a 1 settimana, 4 settimane e 12 settimane dal basale
Confronto della percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da trapianto a 12 settimane tra i 2 gruppi
Frequenza di peggioramento dell'HE entro 12 settimane
Frequenza di sviluppo di HRS entro 12 settimane
Percentuale di pazienti che sviluppano ipertensione a 12 settimane
Frequenza di sviluppo di effetti avversi entro 12 settimane

Metodologia:

Popolazione in studio: bambini e adolescenti con cirrosi e ascite refrattaria o ricorrente con funzione renale stabile (livello di creatinina appropriato all'età nelle ultime 2 settimane) che frequentano il reparto di epatologia pediatrica
Disegno dello studio:

Open label RCT (randomizzazione basata su computer - randomizzazione a blocchi con dimensione del blocco di 4)

Periodo di studio: 12 settimane per ciascun paziente; Lo studio sarà condotto tra settembre 2021 e dicembre 2022
Dimensione del campione: studio pilota - 10 pazienti in ciascun gruppo
- Intervento:
- Il trattamento medico standard continuerà in tutti, che include,
- Continuare la restrizione del sodio a < 2meq/kg/giorno
- Continuare la dose massima tollerabile di diuretici
- Ripetere LVP con infusione di albumina (8 g/L) eseguita per ascite tesa e sintomatica
- Infusione di albumina per albumina sierica <2,5 g/dl - dose 1 g/kg/giorno (massimo 20 g/giorno)
- Midodrina a partire da 0,25 mg/kg/giorno in dosi frazionate, aumentata a 0,5 mg/kg/giorno dopo 7 giorni se la MAP non aumenta di >10% (dose massima - 15 mg/giorno)
- Il dosaggio di midodrina sarà ridotto del 25% in caso di ipertensione arteriosa (> 95° percentile BP per l'età)

Monitoraggio e valutazione :

Circonferenza addominale, Pressione sanguigna (MAP), HE - ogni visita (1-2 settimanali)
Emogramma, INR, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale - ogni 2 settimane
Ecografia al capezzale - ogni visita (1-2 settimanali)
Attività della renina plasmatica al basale e a 12 settimane
Necessità di paracentesi terapeutica (ascite tesa che causa imbarazzo respiratorio) ad ogni visita (1-2 alla settimana)

Effetti avversi: Ipertensione, Bradicardia, Piloerezione, Prurito, Disuria

Regola di arresto dello studio:

Completa risoluzione dell'ascite o 12 settimane di terapia con midodrina, a seconda di quale dei due eventi si verifichi prima
Trapianto di fegato
Morte senza trapianto
SUGGERIMENTI

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Fase

Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Seema Alam, MBBS, MD
Numero di telefono: 9540951008
Email: seema_alam@hotmail.com

Luoghi di studio

India
- - New Delhi, India, 110070
    - Reclutamento
    - ILBS
    - Contatto:
      
      Dr Seema Alam, MBBS, MD
      
      Numero di telefono: 9540951008

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 mesi a 16 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

• Bambini e adolescenti di età fino a 18 anni con cirrosi e ascite refrattaria che non possono essere mobilizzati con una dieta iposodica (massimo fino a 2 mEq/kg/giorno- 88 meq=2 g di sale) e trattamento diuretico ad alte dosi (6 mg/kg /die di spironolattone e 2 mg/kg/die di furosemide) o dosi ottimali di diuretici non possono essere somministrate a causa dello sviluppo di complicanze indotte dai diuretici (sodio <130mEq, AKI secondo KDIGO, ipovolemia, ipokaliemia (<3,5meq)/iperkaliemia (>5meq); nuova insorgenza HE) o ascite che si ripresenta entro 4 settimane dalla mobilizzazione) o ascite ricorrente (ascite che si è ripresentata 3 volte entro 12 mesi nonostante il trattamento medico standard) con funzione renale stabile (livello di creatinina adeguato all'età nelle ultime 2 settimane ) che frequentano il Dipartimento di Epatologia Pediatrica, ILBS sarà prospetticamente incluso in questo studio dopo il consenso informato.

Criteri di esclusione:

Sanguinamento del GIT nell'ultimo mese
SBP nell'ultimo mese
HE grado 3 o superiore
Shock settico
Sindrome epatorenale
Presenza di PVT
Malattie renali o cardiovascolari o ipertensione arteriosa
Presenza di HCC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: Midodrine cloridrato più cure mediche standard Il trattamento medico standard continuerà in tutti, che include, Continuare la restrizione del sodio a < 2meq/kg/giorno Continuare la dose massima tollerabile di diuretici Ripetere LVP con infusione di albumina (8 g/L) eseguita per ascite tesa e sintomatica Infusione di albumina per albumina sierica <2,5 g/dl - dose 1 g/kg/giorno (massimo 20 g/giorno) Midodrina a partire da 0,25 mg/kg/giorno in dosi frazionate, aumentata a 0,5 mg/kg/giorno dopo 7 giorni se la MAP non aumenta di >10% (dose massima - 15 mg/giorno) Il dosaggio di midodrina sarà ridotto del 25% in caso di ipertensione arteriosa (> 95° percentile BP per l'età)	Droga: Midodrina Midodrina a partire da 0,25 mg/kg/giorno in dosi frazionate, aumentata a 0,5 mg/kg/giorno dopo 7 giorni se la MAP non aumenta di >10% (dose massima - 15 mg/giorno) • Il dosaggio di midodrina sarà ridotto del 25% in caso di ipertensione arteriosa (> 95° percentile BP per l'età) Altro: Trattamento medico standard Il trattamento medico standard continuerà in tutti, che include, Continuare la restrizione del sodio a < 2meq/kg/giorno Continuare la dose massima tollerabile di diuretici Ripetere LVP con infusione di albumina (8 g/L) eseguita per ascite tesa e sintomatica Infusione di albumina per l'albumina sierica
Altro: Trattamento medico standard Il trattamento medico standard continuerà in tutti, che include, Continuare la restrizione del sodio a < 2meq/kg/giorno Continuare la dose massima tollerabile di diuretici Ripetere LVP con infusione di albumina (8 g/L) eseguita per ascite tesa e sintomatica Infusione di albumina per albumina sierica <2,5 g/dl - dose 1 g/kg/giorno (massimo 20 g/giorno)	Altro: Trattamento medico standard Il trattamento medico standard continuerà in tutti, che include, Continuare la restrizione del sodio a < 2meq/kg/giorno Continuare la dose massima tollerabile di diuretici Ripetere LVP con infusione di albumina (8 g/L) eseguita per ascite tesa e sintomatica Infusione di albumina per l'albumina sierica

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Sperimentale: Midodrine cloridrato più cure mediche standard

Il trattamento medico standard continuerà in tutti, che include,
Continuare la restrizione del sodio a < 2meq/kg/giorno
Continuare la dose massima tollerabile di diuretici
Ripetere LVP con infusione di albumina (8 g/L) eseguita per ascite tesa e sintomatica
Infusione di albumina per albumina sierica <2,5 g/dl - dose 1 g/kg/giorno (massimo 20 g/giorno)
Midodrina a partire da 0,25 mg/kg/giorno in dosi frazionate, aumentata a 0,5 mg/kg/giorno dopo 7 giorni se la MAP non aumenta di >10% (dose massima - 15 mg/giorno)
Il dosaggio di midodrina sarà ridotto del 25% in caso di ipertensione arteriosa (> 95° percentile BP per l'età)

Droga: Midodrina

Midodrina a partire da 0,25 mg/kg/giorno in dosi frazionate, aumentata a 0,5 mg/kg/giorno dopo 7 giorni se la MAP non aumenta di >10% (dose massima - 15 mg/giorno)

• Il dosaggio di midodrina sarà ridotto del 25% in caso di ipertensione arteriosa (> 95° percentile BP per l'età)

Altro: Trattamento medico standard

Il trattamento medico standard continuerà in tutti, che include,

Continuare la restrizione del sodio a < 2meq/kg/giorno
Continuare la dose massima tollerabile di diuretici
Ripetere LVP con infusione di albumina (8 g/L) eseguita per ascite tesa e sintomatica
Infusione di albumina per l'albumina sierica

Altro: Trattamento medico standard

Il trattamento medico standard continuerà in tutti, che include,
Continuare la restrizione del sodio a < 2meq/kg/giorno
Continuare la dose massima tollerabile di diuretici
Ripetere LVP con infusione di albumina (8 g/L) eseguita per ascite tesa e sintomatica
Infusione di albumina per albumina sierica <2,5 g/dl - dose 1 g/kg/giorno (massimo 20 g/giorno)

Altro: Trattamento medico standard

Il trattamento medico standard continuerà in tutti, che include,

Continuare la restrizione del sodio a < 2meq/kg/giorno
Continuare la dose massima tollerabile di diuretici
Ripetere LVP con infusione di albumina (8 g/L) eseguita per ascite tesa e sintomatica
Infusione di albumina per l'albumina sierica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
• Confrontare la proporzione di pazienti che raggiungeranno il controllo parziale o completo dell'ascite a 12 settimane dopo la terapia tra i due gruppi Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
• Confronto del numero totale di procedure di paracentesi terapeutica (>50 ml/kg) tra i gruppi entro la fine delle 12 settimane Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Frequenza della risposta completa (eliminazione dell'ascite) entro 12 settimane Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Tempo impiegato per ottenere una risposta completa Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Frequenza di risposta parziale (ascite persistente che non richiede paracentesi terapeutica) entro 12 settimane Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Confrontare la variazione dell'attività della renina plasmatica dal basale a 12 settimane Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Variazione del sodio sierico dal basale a 4 settimane e 12 settimane Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Variazione dell'eGFR dal basale a 4 settimane Lasso di tempo: 4 settimane	4 settimane
• Variazione della MAP a 1 settimana, 4 settimane e 12 settimane rispetto al basale Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Confronto della percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da trapianto a 12 settimane tra i 2 gruppi Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Frequenza di peggioramento dell'HE entro 12 settimane Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Frequenza di sviluppo di HRS entro 12 settimane Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Percentuale di pazienti che sviluppano ipertensione a 12 settimane Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane
• Frequenza di sviluppo di effetti sfavorevoli prima di 12 settimane Lasso di tempo: 12 settimane	12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 novembre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

ILBS-Cirrhosis-47

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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