Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Midodrine bij refractaire of terugkerende ascites bij kinderen met cirrose.

11 november 2021 bijgewerkt door: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Werkzaamheid en veiligheid van midodrine bij refractaire of terugkerende ascites bij kinderen met cirrose - een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Refractaire ascites wordt gezien bij 17% van de patiënten met cirrose, waarbij het sterftecijfer na 1 jaar hoog is, tot 20-50% [1]. De pathogenese van cirrotische ascites omvat het vrijkomen van vaatverwijdende moleculen zoals stikstofmonoxide, schade-geassocieerde moleculaire pathogenen (DAMP's) en patroon-geassocieerde moleculaire pathogenen (PAMP's) secundair aan bacteriële translocatie, die vasodilatatie van het splanchnisch bed veroorzaakt, resulterend in activering van renine-angiotensine en aldosteron-as veroorzakend natrium- en waterretentie. De standaard medische therapie voor de behandeling van ascites omvat een natriumbeperking tot 2 mEq/kg/dag met diuretica (spirinolacton 3-6 mg/kg/dag en furosemide 0,5-2 mg/kg/dag) en therapeutische paracentese (>50 ml/kg/dag ) met albuminevervanging bij 8g/L ascitesvocht afgetapt. Refractaire ascites wordt gedefinieerd als ascites die niet kunnen worden gemobiliseerd door een natriumbeperkt dieet (maximaal tot 2 mEq/kg/dag - 88 meq = 2 g zout) en een behandeling met hoge doses diuretica (6 mg/kg/dag spironolacton en 2 mg/kg /dag furosemide) of optimale doses diuretica kunnen niet worden gegeven vanwege de ontwikkeling van diuretica-geïnduceerde complicaties (natrium <130mEq, AKI volgens KDIGO, hypovolemie, hypo (<3,5meq)/hyperkaliëmie (>5meq); nieuw begin HE) en recidiverende ascites ascites die ondanks standaardbehandeling binnen een periode van 12 weken zijn teruggekeerd. Alle kinderen en adolescenten tot 18 jaar met refractaire of recidiverende ascites worden in de studie opgenomen en gerandomiseerd in 2 groepen. De ene groep krijgt alleen standaard medische therapie en de andere groep krijgt gedurende 12 weken midodrine en standaard medische therapie. Bij elk OPD-bezoek zal de gemiddelde arteriële druk worden gecontroleerd. Aan het einde van 12 weken zullen de plasmarenine-activiteit, het aantal uitgevoerde therapeutische paracentese, verandering in serumnatrium, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid en complicaties worden beoordeeld.

Als de ascites, levertransplantatie of overlijden binnen 12 weken volledig is verdwenen, wordt midodrine stopgezet.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Refractaire ascites bij kinderen met cirrose

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doel: het bepalen van de werkzaamheid van midodrine in combinatie met standaard medische therapie bij het verminderen van refractaire of recidiverende ascites bij kinderen met cirrose

Hoofddoel:

• Het vergelijken van het percentage patiënten dat 12 weken na de therapie een gedeeltelijke of volledige beheersing van ascites zal bereiken tussen de twee groepen

Secundaire doelstellingen:

Vergelijking van het totale aantal therapeutische paracentese (> 50 ml/kg) procedures tussen de groepen aan het einde van 12 weken
Frequentie van volledige respons (eliminatie van ascites) met 12 weken
De tijd die nodig is om een volledige respons te bereiken
Frequentie van gedeeltelijke respons (aanhoudende ascites waarvoor geen therapeutische paracentese nodig is) na 12 weken
Om de verandering in plasmarenine-activiteit vanaf de basislijn tot 12 weken te vergelijken
Verandering in serumnatrium vanaf baseline tot 4 weken en 12 weken
Verandering in eGFR vanaf baseline tot 4 weken
Verandering in MAP na 1 week, 4 weken en 12 weken vanaf baseline
Vergelijking van het percentage patiënten met transplantatievrije overleving na 12 weken tussen de 2 groepen
Frequentie van verslechtering van HE met 12 weken
Frequentie van ontwikkeling van HRS met 12 weken
Percentage patiënten dat hypertensie ontwikkelt na 12 weken
Frequentie van ontwikkeling van bijwerkingen met 12 weken

Methodologie:

Onderzoekspopulatie: Kinderen en adolescenten met cirrose en refractaire of recidiverende ascites met stabiele nierfunctie (leeftijdsadequaat creatininegehalte in de afgelopen 2 weken) op de afdeling Pediatrische Hepatologie
Studie ontwerp:

Open-label RCT (computergebaseerde randomisatie - blokrandomisatie met blokgrootte van 4)

Onderzoeksperiode: 12 weken voor elke patiënt; Het onderzoek zal worden uitgevoerd tussen september 2021 en december 2022
Steekproefomvang: Pilotstudie - 10 patiënten in elke groep
- Interventie:
- Standaard medische behandeling zal in alle worden voortgezet, waaronder,
- Doorgaan met natriumbeperking tot < 2meq/kg/dag
- Om de maximaal verdraagbare dosis diuretica voort te zetten
- Herhaal LVP met infusie van albumine (8 g/L) uitgevoerd voor gespannen, symptomatische ascites
- Albumine-infusie voor serumalbumine <2,5 g/dl - dosis 1 g/kg/dag (maximaal 20 g/dag)
- Midodrine vanaf 0,25 mg/kg/dag in verdeelde doses, verhoogd tot 0,5 mg/kg/dag na 7 dagen als MAP niet stijgt met >10% (maximale dosis - 15 mg/dag)
- De dosering van midodrine wordt met 25% verlaagd in geval van arteriële hypertensie (> 95e centile BP voor de leeftijd)

Toezicht en beoordeling:

Buikomtrek, bloeddruk (MAP), HIJ - elk bezoek (1-2 wekelijks)
Hemogram, INR, leverfunctietest, nierfunctietest - elke 2 wekelijks
Echografie aan het bed - elk bezoek (1-2 wekelijks)
Plasmarenine-activiteit bij aanvang en 12 weken
Noodzaak van therapeutische paracentese (gespannen ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken) bij elk bezoek (1-2 wekelijks)

Bijwerkingen: Hypertensie, Bradycardie, Pilo-erectie, Pruritus, Dysurie

Stopregel van de studie:

Volledige verdwijning van ascites of 12 weken behandeling met midodrine, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Lever transplantatie
Dood zonder transplantatie
TIPS

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Seema Alam, MBBS, MD
Telefoonnummer: 9540951008
E-mail: seema_alam@hotmail.com

Studie Locaties

Indië
- - New Delhi, Indië, 110070
    - Werving
    - ILBS
    - Contact:
      
      Dr Seema Alam, MBBS, MD
      
      Telefoonnummer: 9540951008

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 maanden tot 16 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

• Kinderen en adolescenten in de leeftijdsgroep tot 18 jaar met cirrose en refractaire ascites die niet kunnen worden gemobiliseerd door een natriumbeperkt dieet (maximaal tot 2 mEq/kg/dag - 88 meq = 2 g zout) en behandeling met hoge doses diuretica (6 mg/kg /dag spironolacton en 2 mg/kg/dag furosemide) of optimale doses diuretica kunnen niet worden gegeven vanwege de ontwikkeling van door diuretica veroorzaakte complicaties (natrium <130mEq, AKI volgens KDIGO, hypovolemie, hypokaliëmie (<3,5meq)/hyperkaliëmie (> 5meq); nieuwe onset HE) of ascites die binnen 4 weken na mobilisatie terugkeert) of terugkerende ascites (ascites die 3 keer binnen 12 maanden is teruggekeerd ondanks standaard medische behandeling) met stabiele nierfunctie (leeftijdsadequaat creatininegehalte in de afgelopen 2 weken ) op de afdeling Pediatrische Hepatologie, zal ILBS prospectief worden opgenomen in deze studie na geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

GIT-bloeding in de afgelopen 1 maand
SBP in de afgelopen 1 maand
Hbo graad 3 of hoger
Septische shock
Hepatorenaal syndroom
Aanwezigheid van PVT
Nier- of hart- en vaatziekten of arteriële hypertensie
Aanwezigheid van HCC

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Midodrine hydrochloride plus standaard medische behandeling Standaard medische behandeling zal in alle worden voortgezet, waaronder, Doorgaan met natriumbeperking tot < 2meq/kg/dag Om de maximaal verdraagbare dosis diuretica voort te zetten Herhaal LVP met infusie van albumine (8 g/L) uitgevoerd voor gespannen, symptomatische ascites Albumine-infusie voor serumalbumine <2,5 g/dl - dosis 1 g/kg/dag (maximaal 20 g/dag) Midodrine vanaf 0,25 mg/kg/dag in verdeelde doses, verhoogd tot 0,5 mg/kg/dag na 7 dagen als MAP niet stijgt met >10% (maximale dosis - 15 mg/dag) De dosering van midodrine wordt met 25% verlaagd in geval van arteriële hypertensie (> 95e centile BP voor de leeftijd)	Geneesmiddel: Midodrine Midodrine vanaf 0,25 mg/kg/dag in verdeelde doses, verhoogd tot 0,5 mg/kg/dag na 7 dagen als MAP niet stijgt met >10% (maximale dosis - 15 mg/dag) • De dosering van midodrine wordt met 25% verlaagd in geval van arteriële hypertensie (>95 centile BP voor de leeftijd) Ander: Standaard medische behandeling Standaard medische behandeling zal in alle worden voortgezet, waaronder, Doorgaan met natriumbeperking tot < 2meq/kg/dag Om de maximaal verdraagbare dosis diuretica voort te zetten Herhaal LVP met infusie van albumine (8 g/L) uitgevoerd voor gespannen, symptomatische ascites Albumine-infusie voor serumalbumine
Ander: Standaard medische behandeling Standaard medische behandeling zal in alle worden voortgezet, waaronder, Doorgaan met natriumbeperking tot < 2meq/kg/dag Om de maximaal verdraagbare dosis diuretica voort te zetten Herhaal LVP met infusie van albumine (8 g/L) uitgevoerd voor gespannen, symptomatische ascites Albumine-infusie voor serumalbumine <2,5 g/dl - dosis 1 g/kg/dag (maximaal 20 g/dag)	Ander: Standaard medische behandeling Standaard medische behandeling zal in alle worden voortgezet, waaronder, Doorgaan met natriumbeperking tot < 2meq/kg/dag Om de maximaal verdraagbare dosis diuretica voort te zetten Herhaal LVP met infusie van albumine (8 g/L) uitgevoerd voor gespannen, symptomatische ascites Albumine-infusie voor serumalbumine

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: Midodrine hydrochloride plus standaard medische behandeling

Standaard medische behandeling zal in alle worden voortgezet, waaronder,
Doorgaan met natriumbeperking tot < 2meq/kg/dag
Om de maximaal verdraagbare dosis diuretica voort te zetten
Herhaal LVP met infusie van albumine (8 g/L) uitgevoerd voor gespannen, symptomatische ascites
Albumine-infusie voor serumalbumine <2,5 g/dl - dosis 1 g/kg/dag (maximaal 20 g/dag)
Midodrine vanaf 0,25 mg/kg/dag in verdeelde doses, verhoogd tot 0,5 mg/kg/dag na 7 dagen als MAP niet stijgt met >10% (maximale dosis - 15 mg/dag)
De dosering van midodrine wordt met 25% verlaagd in geval van arteriële hypertensie (> 95e centile BP voor de leeftijd)

Geneesmiddel: Midodrine

Midodrine vanaf 0,25 mg/kg/dag in verdeelde doses, verhoogd tot 0,5 mg/kg/dag na 7 dagen als MAP niet stijgt met >10% (maximale dosis - 15 mg/dag)

• De dosering van midodrine wordt met 25% verlaagd in geval van arteriële hypertensie (>95 centile BP voor de leeftijd)

Ander: Standaard medische behandeling

Standaard medische behandeling zal in alle worden voortgezet, waaronder,

Doorgaan met natriumbeperking tot < 2meq/kg/dag
Om de maximaal verdraagbare dosis diuretica voort te zetten
Herhaal LVP met infusie van albumine (8 g/L) uitgevoerd voor gespannen, symptomatische ascites
Albumine-infusie voor serumalbumine

Ander: Standaard medische behandeling

Standaard medische behandeling zal in alle worden voortgezet, waaronder,
Doorgaan met natriumbeperking tot < 2meq/kg/dag
Om de maximaal verdraagbare dosis diuretica voort te zetten
Herhaal LVP met infusie van albumine (8 g/L) uitgevoerd voor gespannen, symptomatische ascites
Albumine-infusie voor serumalbumine <2,5 g/dl - dosis 1 g/kg/dag (maximaal 20 g/dag)

Ander: Standaard medische behandeling

Standaard medische behandeling zal in alle worden voortgezet, waaronder,

Doorgaan met natriumbeperking tot < 2meq/kg/dag
Om de maximaal verdraagbare dosis diuretica voort te zetten
Herhaal LVP met infusie van albumine (8 g/L) uitgevoerd voor gespannen, symptomatische ascites
Albumine-infusie voor serumalbumine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
• Het vergelijken van het percentage patiënten dat 12 weken na de therapie een gedeeltelijke of volledige beheersing van ascites zal bereiken tussen de twee groepen Tijdsspanne: 12 weken	12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
• Vergelijking van het totale aantal therapeutische paracentese (>50 ml/kg) procedures tussen de groepen aan het eind van 12 weken Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Frequentie van volledige respons (eliminatie van ascites) na 12 weken Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Tijd die nodig is om volledige respons te krijgen Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Frequentie van partiële respons (aanhoudende ascites waarvoor geen therapeutische paracentese nodig is) na 12 weken Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Verandering in plasmarenineactiviteit vergelijken vanaf baseline tot 12 weken Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Verandering in serumnatrium vanaf baseline tot 4 weken en 12 weken Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Verandering in eGFR vanaf baseline tot 4 weken Tijdsspanne: 4 weken	4 weken
• Verandering in MAP na 1 week, 4 weken en 12 weken vanaf baseline Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Vergelijking van het percentage patiënten met transplantatievrije overleving na 12 weken tussen de 2 groepen Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Frequentie van verslechtering van HE met 12 weken Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Frequentie van ontwikkeling van HRS met 12 weken Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Percentage patiënten dat hypertensie ontwikkelt na 12 weken Tijdsspanne: 12 weken	12 weken
• Frequentie van ontwikkeling van bijwerkingen met 12 weken Tijdsspanne: 12 weken	12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 november 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

ILBS-Cirrhosis-47

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Werkzaamheid en veiligheid van Midodrine bij refractaire of terugkerende ascites bij kinderen met cirrose.