Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Midodrine vid refraktär eller återkommande ascites hos barn med cirros.

6 maj 2024 uppdaterad av: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Effekt och säkerhet av Midodrine vid refraktär eller återkommande ascites hos barn med cirros - en randomiserad kontrollerad studie

Refraktär ascites ses hos 17 % av cirrospatienterna med hög dödlighet under ett år, upp till 20-50 % [1]. Patogenesen av cirrhotic ascites inkluderar frisättning av kärlvidgande molekyler som kväveoxid, skadeassocierade molekylära patogener (DAMPs) och mönsterassocierade molekylära patogener (PAMPs) sekundärt till bakteriell translokation, vilket orsakar vasodilatation i splanchnic bed, vilket resulterar i aktivering av renin-caaldosteringgiotensin och natrium- och vattenretention. Den medicinska standardbehandlingen för behandling av ascites inkluderar natriumrestriktion till 2mEq/kg/dag med diuretika (Spirinolakton 3-6mg/kg/dag och furosemid 0,5-2 mg/kg/dag) och terapeutisk paracentes (>50ml/kg/dag) ) med albuminersättning vid 8 g/l ascitesvätska tappad. Refraktär ascites definieras som ascites som inte kan mobiliseras med natriumbegränsad kost (maximalt upp till 2mEq/kg/dag-88meq=2gm salt) och högdosbehandling med diuretika (6 mg/kg/dag spironolakton och 2 mg/kg /dag av furosemid) eller optimala doser av diuretika kan inte ges på grund av utveckling av diuretikainducerade komplikationer (natrium <130mEq, AKI enligt KDIGO, hypovolemi, hypo (<3,5mekv)/hyperkalemi (>5mekv); nystartad HE) och återkommande ascites som ascites som har återkommit inom en 12-veckorsperiod trots standardbehandling. Alla barn och ungdomar upp till 18 år med refraktär eller återkommande ascites kommer att inkluderas i studien och randomiseras i 2 grupper. En grupp kommer endast att få standardmedicinsk behandling och den andra gruppen kommer att få midodrin och standardmedicinsk behandling i 12 veckor. Genomsnittligt artärtryck kommer att övervakas vid varje OPD-besök. Vid slutet av 12 veckor kommer plasmareninaktivitet, antal gjorda terapeutiska paracenteser, förändring i serumnatrium, uppskattad glomerulär filtrationshastighet och komplikationer att bedömas.

Om ascites, levertransplantation eller dödsfall är fullständigt upplöst före 12 veckor, kommer midodrine att stoppas.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte: Att bestämma effekten av midodrine i kombination med standardmedicinsk behandling för att minska refraktär eller återkommande ascites hos barn med cirros

Huvudmål:

• Att jämföra andelen patienter som kommer att uppnå partiell eller fullständig kontroll av ascites 12 veckor efter behandling mellan de två grupperna

Sekundära mål:

  • Jämförelse av totalt antal terapeutiska paracentes-procedurer (>50 ml/kg) mellan grupperna i slutet av 12 veckor
  • Frekvens av fullständigt svar (eliminering av ascites) efter 12 veckor
  • Tid det tar att uppnå fullständigt svar
  • Frekvens av partiellt svar (ihållande ascites som inte kräver terapeutisk paracentes) efter 12 veckor
  • För att jämföra förändring i plasmareninaktivitet från baslinjen till 12 veckor
  • Förändring av serumnatrium från baslinjen till 4 veckor och 12 veckor
  • Förändring i eGFR från baslinje till 4 veckor
  • Förändring i MAP vid 1 vecka, 4 veckor och 12 veckor från baslinjen
  • Jämförelse av andelen patienter med transplantationsfri överlevnad efter 12 veckor mellan de två grupperna
  • Frekvens av försämrad HE med 12 veckor
  • Frekvens av utveckling av HRS med 12 veckor
  • Andel patienter som utvecklar hypertoni vid 12 veckor
  • Frekvens av utveckling av biverkningar efter 12 veckor

Metodik:

  • Studiepopulation: Barn och ungdomar med cirros och refraktär eller återkommande ascites med stabil njurfunktion (åldersrelaterad kreatininnivå under de senaste 2 veckorna) som går på pediatrisk hepatologisk avdelning
  • Studera design:

Open label RCT (datorbaserad randomisering - blockrandomisering med blockstorlek på 4)

  • Studieperiod: 12 veckor för varje patient; Studien kommer att genomföras mellan september 2021 och december 2022

  • Provstorlek: Pilotstudie - 10 patienter i varje grupp

    • Intervention:
    • Standard medicinsk behandling kommer att fortsätta i alla, vilket inkluderar,
    • Att fortsätta begränsningen av natrium till < 2meq/kg/dag
    • För att fortsätta maximal tolerabel dos av diuretika
    • Upprepa LVP med infusion av albumin (8 g/L) utförd för spänd, symptomatisk ascites
    • Albumininfusion för serumalbumin <2,5g/dl - dos 1g/kg/dag (max 20g/dag)
    • Midodrin med start vid 0,25 mg/kg/dag i uppdelade doser, ökat till 0,5 mg/kg/dag efter 7 dagar om MAP inte ökar med >10 % (maximal dos - 15 mg/dag)
    • Midodrindosen kommer att minskas med 25 % vid arteriell hypertoni (>95:e centilen BP för åldern)

Övervakning och bedömning:

  • Bukomfång, blodtryck (MAP), HE - varje besök (1-2 vecka)
  • Hemogram, INR, leverfunktionstest, njurfunktionstest - varannan vecka
  • Ultraljud vid sängkanten - varje besök (1-2 vecka)
  • Plasmareninaktivitet vid baslinjen och 12 veckor
  • Behov av terapeutisk paracentes (spänd ascites som orsakar andningsbesvär) vid varje besök (1-2 vecka)

Biverkningar: högt blodtryck, bradykardi, piloerektion, klåda, dysuri

Studiens stoppregel:

  • Fullständig upplösning av ascites eller 12 veckors midodrinbehandling beroende på vilket som inträffar tidigare
  • Levertransplantation
  • Död utan transplantation
  • TIPS

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110070
        • ILBS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 14 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • • Barn och ungdomar i åldersgruppen upp till 18 år med skrumplever och refraktär ascites som inte kan mobiliseras med natriumbegränsad kost (max upp till 2mEq/kg/dag-88meq=2gm salt) och högdosbehandling med diuretika (6 mg/kg) /dag av spironolakton och 2 mg/kg/dag av furosemid) eller optimala doser av diuretika kan inte ges på grund av utveckling av diuretika-inducerade komplikationer (natrium <130mEq, AKI enligt KDIGO, hypovolemi, hypokalemi (<3,5mekv)/hyperkalemi (>5meq); nystartad HE) eller ascites som återkommer inom 4 veckor efter mobilisering) eller återkommande ascites (Ascites som har återkommit 3 gånger inom 12 månader trots standardmedicinsk behandling) med stabil njurfunktion (åldersanpassad kreatininnivå under de senaste 2 veckorna ) vid den pediatriska hepatologiska avdelningen, kommer ILBS att inkluderas prospektivt i denna studie efter informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. GIT-blödning under den senaste månaden
  2. SBP under den senaste månaden
  3. HE årskurs 3 eller högre
  4. Septisk chock
  5. Hepatorenalt syndrom
  6. Närvaro av PVT
  7. Njur- eller kardiovaskulär sjukdom eller arteriell hypertoni
  8. Närvaro av HCC

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Midodrine hydrochloride plus standard medicinsk behandling
  • Standard medicinsk behandling kommer att fortsätta i alla, vilket inkluderar,
  • Att fortsätta begränsningen av natrium till < 2meq/kg/dag
  • För att fortsätta maximal tolerabel dos av diuretika
  • Upprepa LVP med infusion av albumin (8 g/L) utförd för spänd, symptomatisk ascites
  • Albumininfusion för serumalbumin <2,5g/dl - dos 1g/kg/dag (max 20g/dag)
  • Midodrin med start vid 0,25 mg/kg/dag i uppdelade doser, ökat till 0,5 mg/kg/dag efter 7 dagar om MAP inte ökar med >10 % (maximal dos - 15 mg/dag)
  • Midodrindosen kommer att minskas med 25 % vid arteriell hypertoni (>95:e centilen BP för åldern)
Läkemedel: Midodrine

Midodrin med start vid 0,25 mg/kg/dag i uppdelade doser, ökat till 0,5 mg/kg/dag efter 7 dagar om MAP inte ökar med >10 % (maximal dos - 15 mg/dag)

• Midodrine-dosen kommer att minskas med 25 % vid arteriell hypertoni (>95:e centilen BP för åldern)

Övrig: Standard medicinsk behandling

Standard medicinsk behandling kommer att fortsätta i alla, vilket inkluderar,

  • Att fortsätta begränsningen av natrium till < 2meq/kg/dag
  • För att fortsätta maximal tolerabel dos av diuretika
  • Upprepa LVP med infusion av albumin (8 g/L) utförd för spänd, symptomatisk ascites
  • Albumininfusion för serumalbumin
Övrig: Standard medicinsk behandling
  • Standard medicinsk behandling kommer att fortsätta i alla, vilket inkluderar,
  • Att fortsätta begränsningen av natrium till < 2meq/kg/dag
  • För att fortsätta maximal tolerabel dos av diuretika
  • Upprepa LVP med infusion av albumin (8 g/L) utförd för spänd, symptomatisk ascites
  • Albumininfusion för serumalbumin <2,5g/dl - dos 1g/kg/dag (max 20g/dag)
Övrig: Standard medicinsk behandling

Standard medicinsk behandling kommer att fortsätta i alla, vilket inkluderar,

  • Att fortsätta begränsningen av natrium till < 2meq/kg/dag
  • För att fortsätta maximal tolerabel dos av diuretika
  • Upprepa LVP med infusion av albumin (8 g/L) utförd för spänd, symptomatisk ascites
  • Albumininfusion för serumalbumin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
• Att jämföra andelen patienter som kommer att uppnå partiell eller fullständig kontroll av ascites 12 veckor efter behandling mellan de två grupperna
Tidsram: 12 veckor
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
• Jämförelse av totalt antal terapeutiska paracentes-procedurer (>50 ml/kg) mellan grupperna i slutet av 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Frekvens av fullständigt svar (eliminering av ascites) efter 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Tid det tar att uppnå fullständig respons
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Frekvens av partiellt svar (ihållande ascites som inte kräver terapeutisk paracentes) efter 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Att jämföra förändring i plasmareninaktivitet från baslinjen till 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Förändring av serumnatrium från baslinjen till 4 veckor och 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Förändring av eGFR från baslinje till 4 veckor
Tidsram: 4 veckor
4 veckor
• Förändring i MAP vid 1 vecka, 4 veckor och 12 veckor från baslinjen
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Jämförelse av andelen patienter med transplantationsfri överlevnad efter 12 veckor mellan de två grupperna
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Frekvens av försämrad HE med 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Frekvens av utveckling av HRS med 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Andel patienter som utvecklar hypertoni vid 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
• Frekvens av utveckling av biverkningar efter 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

19 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2024

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ILBS-Cirrhosis-47

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera