Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo midodryny w opornym na leczenie lub nawracającym wodobrzuszu u dzieci z marskością wątroby.

6 maja 2024 zaktualizowane przez: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania midodryny w leczeniu opornego na leczenie lub nawracającego wodobrzusza u dzieci z marskością wątroby — randomizowane badanie kontrolowane

Oporne na leczenie wodobrzusze obserwuje się u 17% pacjentów z marskością wątroby, a śmiertelność roczna jest wysoka, sięgająca 20-50% [1]. Patogeneza marskości wodobrzusza obejmuje uwalnianie cząsteczek rozszerzających naczynia krwionośne, takich jak tlenek azotu, patogeny molekularne związane z uszkodzeniem (DAMP) i patogeny molekularne związane z wzorcem (PAMP) wtórne do translokacji bakteryjnej, która powoduje rozszerzenie naczyń łożyska trzewnego, co skutkuje aktywacją osi renina-angiotensyna i aldosteron, powodując zatrzymywanie sodu i wody. Standardowa terapia medyczna w leczeniu wodobrzusza obejmuje ograniczenie sodu do 2mEq/kg/dobę za pomocą diuretyków (Spirinolakton 3-6mg/kg/dobę i furosemid 0,5-2 mg/kg/dobę) oraz terapeutyczną paracentezę (>50ml/kg/dobę) ) z wymianą albuminy przy 8 g/l pobranego płynu puchlinowego. Wodobrzusze oporne na leczenie definiuje się jako wodobrzusze, których nie można zmobilizować za pomocą diety z ograniczeniem sodu (maksymalnie do 2mEq/kg/dzień – 88meq=2gm soli) i leczenia dużymi dawkami diuretyków (6 mg/kg/dzień spironolaktonu i 2 mg/kg) /dzień furosemidu) lub nie można podać optymalnych dawek diuretyków ze względu na rozwój powikłań indukowanych diuretykami (sód <130 mEq, AKI wg KDIGO, hipowolemia, hipo (<3,5 meq)/hiperkaliemia (>5 meq); nowy początek HE) i nawracające wodobrzusze jako wodobrzusze, które nawróciły w ciągu 12 tygodni pomimo standardowego leczenia. Wszystkie dzieci i młodzież do 18 roku życia z opornym na leczenie lub nawracającym wodobrzuszem zostaną włączone do badania i losowo podzielone na 2 grupy. Jedna grupa otrzyma tylko standardową terapię medyczną, a druga grupa otrzyma midodrynę i standardową terapię medyczną przez 12 tygodni. Podczas każdej wizyty u OPD będzie monitorowane średnie ciśnienie tętnicze. Pod koniec 12 tygodnia zostanie oceniona aktywność reninowa osocza, liczba wykonanych terapeutycznych paracentez, zmiana stężenia sodu w surowicy, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego oraz powikłania.

W przypadku całkowitego ustąpienia wodobrzusza, przeszczepu wątroby lub zgonu przed 12 tygodniami podawanie midodryny zostanie przerwane.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel: Określenie skuteczności midodryny w skojarzeniu ze standardową terapią zachowawczą w redukcji opornych na leczenie lub nawracających wodobrzuszów u dzieci z marskością wątroby

Podstawowy cel:

• Porównanie odsetka pacjentów, którzy uzyskają częściową lub całkowitą kontrolę wodobrzusza po 12 tygodniach od leczenia, pomiędzy dwiema grupami

Cele drugorzędne:

  • Porównanie całkowitej liczby zabiegów paracentezy terapeutycznej (>50ml/kg) pomiędzy grupami pod koniec 12 tygodnia
  • Częstość całkowitej odpowiedzi (eliminacja wodobrzusza) o 12 tygodni
  • Czas potrzebny do uzyskania pełnej odpowiedzi
  • Częstość częściowej odpowiedzi (uporczywe wodobrzusze niewymagające terapeutycznej paracentezy) o 12 tygodni
  • Porównanie zmiany aktywności reniny w osoczu od wartości początkowej do 12 tygodni
  • Zmiana stężenia sodu w surowicy od wartości początkowej do 4 tygodni i 12 tygodni
  • Zmiana eGFR od wartości początkowej do 4 tygodni
  • Zmiana w MAP po 1 tygodniu, 4 tygodniach i 12 tygodniach od wartości wyjściowych
  • Porównanie odsetka pacjentów z przeżyciem bez przeszczepu po 12 tygodniach między dwiema grupami
  • Częstotliwość pogorszenia HE o 12 tygodni
  • Częstotliwość rozwoju HRS o 12 tygodni
  • Odsetek pacjentów, u których rozwinęło się nadciśnienie po 12 tygodniach
  • Częstotliwość rozwoju działań niepożądanych o 12 tygodni

Metodologia:

  • Populacja badana: Dzieci i młodzież z marskością wątroby i opornym na leczenie lub nawracającym wodobrzuszem ze stabilną czynnością nerek (odpowiednie dla wieku stężenie kreatyniny w ostatnich 2 tygodniach) leczeni na Oddziale Hepatologii Dziecięcej
  • Projekt badania:

Otwarta próba RCT (randomizacja komputerowa - randomizacja blokowa o wielkości bloku 4)

  • Okres nauki: 12 tygodni dla każdego pacjenta; Badanie zostanie przeprowadzone w okresie od września 2021 do grudnia 2022 roku

  • Wielkość próby: Badanie pilotażowe – 10 pacjentów w każdej grupie

    • Interwencja:
    • Standardowe leczenie będzie kontynuowane we wszystkich, co obejmuje m.in.
    • Kontynuować ograniczenie sodu do < 2 meq/kg/dzień
    • Aby kontynuować maksymalną tolerowaną dawkę diuretyków
    • Powtórzyć LVP z infuzją albuminy (8 g/l) wykonaną w przypadku napiętego, objawowego wodobrzusza
    • Wlew albumin dla albuminy surowicy <2,5g/dl - dawka 1g/kg/dobę (maksymalnie 20g/dobę)
    • Midodryna zaczynając od 0,25mg/kg/dzień w dawkach podzielonych, zwiększona do 0,5mg/kg/dzień po 7 dniach jeśli MAP nie wzrośnie o >10% (maksymalna dawka - 15mg/dzień)
    • Dawka midodryny zostanie zmniejszona o 25% w przypadku nadciśnienia tętniczego (>95 centyla BP dla wieku)

Monitorowanie i ocena:

  • Obwód brzucha, Ciśnienie krwi (MAP) , HE - każda wizyta (1-2 tyg.)
  • Hemogram, INR, badanie czynności wątroby, badanie czynności nerek – co 2 tygodnie
  • USG przyłóżkowe - każda wizyta (1-2 tyg.)
  • Aktywność reniny osocza na początku badania i po 12 tygodniach
  • Konieczność terapeutycznej paracentezy (napięte wodobrzusze powodujące zakłopotanie układu oddechowego) na każdej wizycie (1-2 tyg.)

Działania niepożądane: Nadciśnienie tętnicze, Bradykardia, Piloerekcja, Świąd, Dyzuria

Reguła zatrzymania badania:

  • Całkowite ustąpienie wodobrzusza lub 12-tygodniowa terapia midodryną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
  • Przeszczep wątroby
  • Śmierć bez przeszczepu
  • WSKAZÓWKI

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110070
        • ILBS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 14 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • • Dzieci i młodzież w wieku do 18 lat z marskością wątroby i opornym na leczenie wodobrzuszem, którego nie można zmobilizować za pomocą diety z ograniczeniem sodu (maksymalnie do 2mEq/kg/dobę – 88mEq=2gm soli) i leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych (6 mg/kg mc.) /dobę spironolaktonu i 2 mg/kg/dobę furosemidu) lub nie można podać optymalnych dawek diuretyków ze względu na rozwój powikłań wywołanych przez diuretyki (sód <130mEq, AKI wg KDIGO, hipowolemia, hipokaliemia (<3,5meq)/hiperkaliemia (>5meq); nowy początek HE) lub wodobrzusze, które nawracają w ciągu 4 tygodni od uruchomienia) lub nawracające wodobrzusze (wodobrzusze, które nawróciły 3 razy w ciągu 12 miesięcy pomimo standardowego leczenia) ze stabilną czynnością nerek (odpowiednie dla wieku stężenie kreatyniny w ciągu ostatnich 2 tygodni ) uczęszczających na Oddział Hepatologii Dziecięcej, ILBS zostanie prospektywnie włączony do tego badania po uzyskaniu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatniego miesiąca
  2. SBP w ciągu ostatniego miesiąca
  3. HE stopień 3 lub wyższy
  4. Wstrząs septyczny
  5. Zespół wątrobowo-nerkowy
  6. Obecność PVT
  7. Choroba nerek lub układu krążenia lub nadciśnienie tętnicze
  8. Obecność HCC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chlorowodorek midodryny plus standardowe leczenie
  • Standardowe leczenie będzie kontynuowane we wszystkich, co obejmuje m.in.
  • Kontynuować ograniczenie sodu do < 2 meq/kg/dzień
  • Aby kontynuować maksymalną tolerowaną dawkę diuretyków
  • Powtórzyć LVP z infuzją albuminy (8 g/l) wykonaną w przypadku napiętego, objawowego wodobrzusza
  • Wlew albumin dla albuminy surowicy <2,5g/dl - dawka 1g/kg/dobę (maksymalnie 20g/dobę)
  • Midodryna zaczynając od 0,25mg/kg/dzień w dawkach podzielonych, zwiększona do 0,5mg/kg/dzień po 7 dniach jeśli MAP nie wzrośnie o >10% (maksymalna dawka - 15mg/dzień)
  • Dawka midodryny zostanie zmniejszona o 25% w przypadku nadciśnienia tętniczego (>95 centyla BP dla wieku)
Lek: Midodryna

Midodryna zaczynając od 0,25mg/kg/dzień w dawkach podzielonych, zwiększona do 0,5mg/kg/dzień po 7 dniach jeśli MAP nie wzrośnie o >10% (maksymalna dawka - 15mg/dzień)

• Dawka midodryny zostanie zmniejszona o 25% w przypadku nadciśnienia tętniczego (>95 centyl BP dla wieku)

Inny: Standardowe leczenie

Standardowe leczenie będzie kontynuowane we wszystkich, co obejmuje m.in.

  • Kontynuować ograniczenie sodu do < 2 meq/kg/dzień
  • Aby kontynuować maksymalną tolerowaną dawkę diuretyków
  • Powtórzyć LVP z infuzją albuminy (8 g/l) wykonaną w przypadku napiętego, objawowego wodobrzusza
  • Wlew albuminy do albuminy surowicy
Inny: Standardowe leczenie
  • Standardowe leczenie będzie kontynuowane we wszystkich, co obejmuje m.in.
  • Kontynuować ograniczenie sodu do < 2 meq/kg/dzień
  • Aby kontynuować maksymalną tolerowaną dawkę diuretyków
  • Powtórzyć LVP z infuzją albuminy (8 g/l) wykonaną w przypadku napiętego, objawowego wodobrzusza
  • Wlew albumin dla albuminy surowicy <2,5g/dl - dawka 1g/kg/dobę (maksymalnie 20g/dobę)
Inny: Standardowe leczenie

Standardowe leczenie będzie kontynuowane we wszystkich, co obejmuje m.in.

  • Kontynuować ograniczenie sodu do < 2 meq/kg/dzień
  • Aby kontynuować maksymalną tolerowaną dawkę diuretyków
  • Powtórzyć LVP z infuzją albuminy (8 g/l) wykonaną w przypadku napiętego, objawowego wodobrzusza
  • Wlew albuminy do albuminy surowicy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
• Porównanie odsetka pacjentów, którzy uzyskają częściową lub całkowitą kontrolę wodobrzusza po 12 tygodniach od leczenia, pomiędzy dwiema grupami
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
• Porównanie całkowitej liczby zabiegów paracentezy terapeutycznej (>50ml/kg) pomiędzy grupami pod koniec 12 tygodnia
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Częstość całkowitej odpowiedzi (eliminacja wodobrzusza) o 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Czas potrzebny do osiągnięcia pełnej odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Częstość częściowej odpowiedzi (uporczywe wodobrzusze niewymagające terapeutycznej paracentezy) o 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Porównanie zmiany aktywności reninowej osocza od wartości początkowej do 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Zmiana stężenia sodu w surowicy od wartości początkowej do 4 tygodni i 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Zmiana eGFR od wartości początkowej do 4 tygodni
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
• Zmiana w MAP po 1 tygodniu, 4 tygodniach i 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Porównanie odsetka pacjentów, którzy przeżyli bez przeszczepu po 12 tygodniach między dwiema grupami
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Częstość pogorszenia HE o 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Częstotliwość rozwoju HRS o 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Odsetek pacjentów, u których rozwinęło się nadciśnienie po 12 tygodniach
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni
• Częstotliwość rozwoju działań niepożądanych o 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ILBS-Cirrhosis-47

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Midodryna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj