健康な対照に対してベンチマークされた治療未経験の非常に初期のRRMS患者におけるオファツムマブの効果を評価するための研究。 (AGNOS)
AGNOS: 18 か月間の非盲検多施設共同研究で、一部の転帰について健常対照者に対してベンチマークされた未治療で非常に早期に再発した寛解性多発性硬化症患者におけるオファツムマブ 20mg SC の毎月の効果を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、初期のRRMS（臨床的に明確なRRMSの診断から6か月以内と定義）を持ち、未治療の118人のMS参加者を対象とした、非盲検、多施設、前向き18か月研究です。 これは、疾患の初期段階でオフアツムマブ 20 mg を毎月 1 回皮下投与する RRMS 参加者が、最初の疾患修飾療法としてオフアツムマブを使用することで利益が得られるかどうかを判断するように設計されています。 さらに、RRMS患者は、グループ間の類似点と相違点を観察するために、選択した結果について年齢と性別が一致した健康な参加者（n = 50）と比較されます。
同意後、参加者には 28 日間の審査/資格期間があります。 彼らが継続する資格がある場合、彼らは臨床および磁気共鳴画像法（MRI）指標の評価とデジタル監視時計の使用を含む研究措置を開始します. さらに、実験室およびバイオマーカー分析のためにサンプルが収集されます。 RRMS参加者は、今後18か月間、オファツムマブによる治療を開始します。 健康な参加者は同様の評価を受けます。ただし、研究の過程で治療を受けることはありません。 18 か月間、参加者は定期的に臨床を訪れ、評価とサンプル収集を行います。 試験の18か月後、両方のグループの参加者は、長期的な臨床およびMRI結果に関するさらなる情報を収集するために、12か月の延長（研究で合計30か月まで）を開始するオプションがあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85226
- MD First Research
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Neurological Clinics at St Josephs Hospital and MC
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
- Arizona Neuroscience Research LLC
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck School of Medicine
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Torrance、California、アメリカ、90509-2910
- Lundquist Inst BioMed at Harbor
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West Hollywood、California、アメリカ、90048
- Regina Berkovich MD PhD Inc
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UC Health Neuroscience Ctr
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- Medstar Health
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、アメリカ、32714
- Neurology of Central FL Res Ctr
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- First Choice Neurology
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Maitland、Florida、アメリカ、32751
- Neurology Associates PA
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health Clinical Trials
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Pensacola、Florida、アメリカ、32514
- Emerald Coast Neurology
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Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
- Tallahassee Neurological Clinic
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Shepherd Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Cancer Institute
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202-2689
- Henry Ford Hospital
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Nevada
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Reno、Nevada、アメリカ、89521
- Renown Institute for Neurosciences
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Neuroscience Institute at Hackensack
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131-0001
- University of New Mexico
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
- Velocity Clinical Research
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Ohio
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Dayton、Ohio、アメリカ、45408
- Neurology Diagnostics Inc
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Multiple Sclerosis Center of Excellence of OMRF
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107-5098
- Thomas Jefferson University Hospital
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37922
- Sibyl Wray MD Neurology PC
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9034
- Univ of Texas Southwest Med Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT Health Science Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78258
- Lonestar Neurology of San Antonio
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Washington
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Kirkland、Washington、アメリカ、98034
- Evergreen Health Multiple Sclerosis Center
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Multicare Neuroscience Center of Washington
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Guaynabo、プエルトリコ、00968
- Caribbean Center for Clinical Research, Inc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
この研究に参加する資格のある参加者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -署名されたインフォームドコンセントは、研究に参加する前に取得する必要があります
18～35歳
含める資格のある健康な対照群の患者は、次の基準を満たす必要があります。
- MRI（スクリーニング時にMRI異常のあるHCは除く）が取得でき、ウェアラブルデバイスを使用できる
-血液サンプルを提供できる（HCでCSFは収集されません）
オファツムマブ治療群に含まれる患者は、以下の基準を満たす必要があります。
- マクドナルド基準による RRMS の診断 (2010/2017)
- -臨床的に確定されたMS（CDMS）の診断から6か月以内
- EDSS 0-3.0 (包括的)
- MS DMTに対する未治療
- -MRIを取得し、サイトでの調査訪問に参加できる
- ウェアラブル端末が使える
- -血液サンプル（およびサブグループn = 15のCSF）を提供できる
主な除外基準:
次の基準のいずれかを満たす健康な対照群の参加者は、この研究に含める資格がありません。
-研究者によって決定された交絡病状
次の除外基準のいずれかを満たす RRMS 患者は、この研究に含める資格がありません。
- -臨床またはMRIのプレゼンテーションの原因となる多発性硬化症以外の疾患
- -視神経脊髄炎、放射線/臨床的に孤立した症候群、二次進行性または一次進行性MS診断の患者
- MSに対する実験的または治験薬の使用
- -MSに対する疾患修正療法（DMT）または化学療法薬の以前の使用
- スクリーニングとベースライン訪問の間の再発
- ガドリニウムに対する既知の感受性;重度の慢性腎臓病患者
- -研究治療またはその賦形剤、または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の既知の病歴
- 臨床的に明らかな障害を引き起こす別の疾患プロセスまたは MRI 異常によってよりよく説明される CNS 異常
- 既知の活動性悪性腫瘍
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 出産の可能性のある女性 (生理学的に妊娠することができるすべての女性) は、オフアツムマブの投与中およびオフアツムマブの最後の治療後 6 か月間、効果的な避妊を使用する必要があります。
- -MS以外の免疫系の活動性慢性疾患（または安定しているが免疫療法で治療されている）または免疫不全症候群の患者
- -全身性細菌、ウイルス（SARS-CoV-2 / COVID-19を含む）または真菌感染症を含む活動的な感染症を患っている患者、またはエイズにかかっていることがわかっている、またはスクリーニングでHIV抗体が陽性であることがわかっている患者
- -進行性多発性白質脳症（PML）と一致する神経学的所見がある患者、またはPMLが確認された患者
- -スクリーニング時にLLN未満のIgGまたはIgMレベルの患者
- -治験薬投与の初回投与前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けた患者
- 肝炎を発症または再活性化するリスクのある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オファツムマブ
オファツムマブは、皮下投与用の自動注射器で提供されます。
この研究の投与レジメンは、ベースライン/週0で20mgの初期用量であり、その後、週4（月1）から月18まで、週1、2、その後毎月続きます。
30 か月目までのオプションの投与延長があります。
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20mg皮下注射
他の名前：
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介入なし：健康管理
健康な対照群は、（オファツムマブ治療群に対して）年齢および性別が一致した被験者であり、研究治療を受けません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NEDA-3（疾患活動性の証拠なし-3）を達成した参加者の割合
時間枠：6ヶ月から18ヶ月
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参加者がNEDA-3を達成したと見なされる条件は以下の通りです：
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6ヶ月から18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6ヶ月から18ヶ月までの確認されたMS再発数
時間枠：6ヶ月から18ヶ月
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再発は、回復後の疾患活動性の再燃です。 確認されたMS再発は、EDSSの臨床的に有意な変化、すなわちEDSSスコアで少なくとも0.5ポイントの増加、または2つの機能スコア（FS）で1ポイントの増加、または1つのFSで2ポイントの増加を伴うものであり、前回の利用可能な評価（再発中に発生しなかった最後のEDSS評価）と比較して、腸／膀胱または脳FSに関連する変化は除外されます。 拡張障害ステータススケール（EDSS）は0から10の範囲で、値が高いほど障害が増加していることを示します。 MS再発の確認は中央で行われました。 プロトコルおよびSAPに従い、オファツムマブ参加者のみで評価されました。 |
6ヶ月から18ヶ月
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参加者ベース年次再発率（ARR）
時間枠：6か月から18か月
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ARR（参加者ベース）は、参加者レベルで、[（6か月から18か月までの確認されたMS再発の数）÷（6か月から18か月までの日数）] × 365.25として計算されます。 プロトコルおよびSAPに従い、オファツムマブ参加者のみで評価されます。 |
6か月から18か月
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グループベースの年間再発率（ARR）
時間枠：6ヶ月から18ヶ月
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ARR（グループベース）は、グループレベルで[（オファツムマブ治療コホート内の全参加者における月6から月18までの確認されたMS再発の総数）÷（オファツムマブ治療コホート内の全参加者における月6から月18までの総日数）]×365.25として計算されます。 プロトコルおよびSAPに従い、オファツムマブ参加者のみで評価されます。 |
6ヶ月から18ヶ月
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3か月間の障害進行なしの参加者の割合
時間枠：6ヶ月から18ヶ月
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3ヶ月間の臨床的障害進行なしは、EDSS（総合評価尺度）で測定された臨床的障害進行がないことと定義され、3ヶ月間確認された臨床的障害進行は、6ヶ月目からEDSSが少なくとも3ヶ月間持続して増加した場合と定義されました。 参加者が18ヶ月目の単一EDSS評価に基づいて臨床的障害進行基準を満たした場合、それは確認された臨床的障害進行とみなされました（少なくとも3ヶ月間の持続は必要ありませんでした）。 参加者がMSによる死亡の場合、6ヶ月目のEDSSまたはEDSSの変化に関わらず、確認された臨床的障害進行とみなされました。 拡張障害状況尺度（EDSS）は0から10の範囲で、値が高いほど障害が増加していることを示します。 プロトコルおよびSAPに従い、オファツムマブ参加者のみで評価されました。 |
6ヶ月から18ヶ月
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参加者のNEDA（臨床的疾患活動性の証拠なし）の割合
時間枠：6か月から18か月
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参加者は、6か月から18か月の間に確定したMS再発がなく、6か月から18か月の間に3か月確定した臨床的障害進行がない場合（EDSSにおける6か月からの変化に基づく）、NEDA-臨床を達成したと見なされます。 拡張障害ステータススケール（EDSS）は0から10の範囲で、値が高いほど障害が増加していることを示します。 プロトコルおよびSAPに従い、オファツムマブ参加者のみで評価されます。 |
6か月から18か月
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NEDA（疾患活動性の証拠なし）の参加者数 - 放射線学的
時間枠：6ヶ月から18ヶ月
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参加者は、月次6以降のいずれかのMRIスキャンにおいてGd+病変が認められない、または月次6以降のいずれかのMRIスキャンにおいて月次6と比較して新規/増大T2病変が認められない場合（MRI活動性なし）、NEDA-放射線学的に達成したとみなされます。 定期および不定期の評価が考慮されます。 プロトコルおよびSAPに従い、オファツムマブ参加者のみで評価されます。 |
6ヶ月から18ヶ月
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Gd+病変数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから18か月および30か月後
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ガドリニウム増強病変数の変化は、磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されます。
各MRIスキャンは、現地の神経放射線科医によって事前に確認されます。
実施された各スキャンの品質は、中央MRI読影センターによって評価されます。
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ベースラインから18か月および30か月後
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Gd+病変体積のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから18か月および30か月後
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ガドリニウム増強病変の大きさの変化は、磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されます。
各MRIスキャンは、地元の神経放射線科医によってプレビューされます。
実施された各スキャンの品質は、中央MRI読影センターによって評価されます。
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ベースラインから18か月および30か月後
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ベースラインからの新規／増大T2病変数の変化
時間枠：ベースラインから18か月および30か月
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新規/増大T2病変数の変化は、磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されます。
各MRIスキャンは、現地の神経放射線科医によって事前に確認されます。
実施された各スキャンの品質は、中央MRI読影センターによって評価されます。
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ベースラインから18か月および30か月
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ベースラインからのT2病変体積の変化
時間枠：ベースラインから18ヶ月および30ヶ月
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T2病変のサイズ変化は、磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されます。
各MRIスキャンは、現地の神経放射線科医によって事前に確認されます。
実施された各スキャンの品質は、中央MRI読影センターによって評価されます。
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ベースラインから18ヶ月および30ヶ月
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神経QOLのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから18か月および30か月後
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NeuroQOLは、神経学的疾患を抱える成人および小児が経験する身体的、精神的、社会的影響を評価しモニタリングする測定システムです。 以下の領域が測定されます。 身体的健康、精神的健康、社会的健康。 各項目への回答の値を合計して総合スコアを算出することにより、尺度を採点できます。 |
ベースラインから18か月および30か月後
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患者決定疾患ステップ（PDDS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから18ヶ月および30ヶ月後
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PDDSは、歩行を主な基準とする多発性硬化症患者の機能的障害の自己評価尺度である標準化された評価尺度です。
この質問票には1つの質問があり、0（正常）から8（寝たきり）までのスコアで評価されます。
スコア0～2は軽度の障害、スコア3～5は中等度の障害、スコア6～8は重度の障害を示します。
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ベースラインから18ヶ月および30ヶ月後
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脳容積喪失（BVL）評価（全脳および領域別）
時間枠：6ヶ月から18ヶ月および30ヶ月
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脳容積の減少は、脳の構造と機能の進行性喪失のマーカーです。
それは障害進行の予測因子です。
6か月時点での再ベースライン後、18か月／30か月時点で測定された1）全脳および領域別萎縮、および2）ベースラインから18か月／30か月時点で測定された領域別萎縮に対する、オファツムマブ対健康対照群の効果を評価してください。
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6ヶ月から18ヶ月および30ヶ月
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治療関連有害事象が発生した参加者数
時間枠：ベースラインから約30ヶ月まで
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有害事象のモニタリングは、研究治療の最終投与後、B細胞が再補充されるまで継続すべきです。
再補充は、濃度が参加者のベースライン値を超えるか、正常下限を超える場合と定義され、どちらか早く観察された方を採用します。
有害事象の定義に該当する、または研究者が臨床的に重要と判断した他の安全性評価（身体検査、バイタルサインなど）は、有害事象として報告されます。
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ベースラインから約30ヶ月まで
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新規非増強T1病変数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから18ヶ月および30ヶ月
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新規非造影T1病変数の変化は、磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されます。
各MRIスキャンは、現地の神経放射線科医によって事前に確認されます。
実施された各スキャンの品質は、中央MRI読影センターによって評価されます。
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ベースラインから18ヶ月および30ヶ月
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T1非造影病変容積のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから18ヵ月および30ヵ月後
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T1造影非増強病変のサイズ変化は、磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されます。
各MRIスキャンは、地元の神経放射線科医によって事前に確認されます。
実施された各スキャンの品質は、中央MRI読影センターによって評価されます。
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ベースラインから18ヵ月および30ヵ月後
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COMB157GUS10
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。