Studie ter beoordeling van het effect van ofatumumab bij niet eerder behandelde, zeer vroege RRMS-patiënten vergeleken met gezonde controles. (AGNOS)
AGNOS: een 18 maanden durend, open-label, multicenter onderzoek om het effect van Ofatumumab 20 mg SC maandelijks te beoordelen bij behandelingsnaïeve, zeer vroege relapsing-remitting multiple sclerose-patiënten vergeleken met gezonde controles op geselecteerde resultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een open-label, multicenter, prospectieve studie van 18 maanden bij 118 MS-deelnemers met vroege RRMS (gedefinieerd als binnen 6 maanden na de diagnose van klinisch definitieve RRMS) en die niet eerder zijn behandeld. Het is ontworpen om te bepalen of RRMS-deelnemers die tijdens het eerste deel van hun ziekte maandelijks subcutaan 20 mg ofatumumab krijgen, baat zullen hebben bij het gebruik van ofatumumab als hun eerste ziektemodificerende therapie. Bovendien zullen RRMS-patiënten worden vergeleken met gezonde deelnemers van dezelfde leeftijd en geslacht (n=50) voor geselecteerde uitkomsten om overeenkomsten en verschillen tussen de groepen te observeren.
Na het geven van toestemming krijgen de deelnemers een screening/kwalificatieperiode van 28 dagen. Als ze in aanmerking komen om door te gaan, zullen ze beginnen met studiemaatregelen, waaronder beoordelingen van klinische en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -statistieken en het gebruik van een digitaal bewakingshorloge. Bovendien zullen monsters worden verzameld voor laboratorium- en biomarkeranalyse. RRMS-deelnemers zullen de komende 18 maanden beginnen met de behandeling met ofatumumab. Gezonde deelnemers ondergaan vergelijkbare beoordelingen; ze krijgen echter geen enkele behandeling in de loop van het onderzoek. Gedurende de 18 maanden zullen de deelnemers regelmatig klinische bezoeken hebben met beoordelingen en het verzamelen van monsters. Na 18 maanden in de studie hebben deelnemers in beide groepen de mogelijkheid om een verlenging van 12 maanden aan te gaan (tot 30 maanden in totaal in studie) om meer informatie te verzamelen over klinische en MRI-resultaten op de lange termijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Guaynabo, Puerto Rico, 00968
- Caribbean Center for Clinical Research, Inc
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85226
- MD First Research
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
- Barrow Neurological Clinics at St Josephs Hospital and MC
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85032
- Arizona Neuroscience Research LLC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Keck School of Medicine
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90509-2910
- Lundquist Inst BioMed at Harbor
-
West Hollywood, California, Verenigde Staten, 90048
- Regina Berkovich MD PhD Inc
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- UC Health Neuroscience Ctr
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Medstar Health
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Verenigde Staten, 32714
- Neurology of Central FL Res Ctr
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
- First Choice Neurology
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
- Neurology Associates PA
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Orlando Health Clinical Trials
-
Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32514
- Emerald Coast Neurology
-
Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
- Shepherd Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89521
- Renown Institute for Neurosciences
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Neuroscience Institute at Hackensack
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
- Velocity Clinical Research
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45408
- Neurology Diagnostics Inc
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Multiple Sclerosis Center of Excellence of OMRF
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107-5098
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37922
- Sibyl Wray MD Neurology PC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9034
- Univ of Texas Southwest Med Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT Health Science Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
- Lonestar Neurology of San Antonio
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Verenigde Staten, 98034
- Evergreen Health Multiple Sclerosis Center
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Multicare Neuroscience Center of Washington
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Deelnemers die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
Leeftijd 18-35 jaar
Patiënten in de gezonde controle-arm die in aanmerking komen voor opname, moeten aan de volgende criteria voldoen:
- In staat om MRI te verkrijgen (HC met abnormale MRI bij screening wordt uitgesloten) en een draagbaar apparaat te gebruiken
In staat om bloedmonster te verstrekken (er wordt geen CSF verzameld in HC)
Patiënten in de met ofatumumab behandelde arm die in aanmerking komen voor opname, moeten aan de volgende criteria voldoen:
- Diagnose van RRMS volgens McDonald-criteria (2010/2017)
- Binnen 6 maanden na diagnose van klinisch definitieve MS (CDMS)
- EDSS 0-3.0 (inclusief)
- Niet eerder behandeld voor MS DMT
- In staat om MRI te verkrijgen en studiebezoeken op locaties bij te wonen
- In staat om een draagbaar apparaat te gebruiken
- In staat om bloedmonsters te verstrekken (en CSF voor subgroep n=15)
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Deelnemers aan de gezonde controle-arm die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek:
Verwarrende medische toestand zoals bepaald door de onderzoeker
RRMS-patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek:
- Andere ziekten dan multiple sclerose die verantwoordelijk zijn voor de klinische of MRI-presentatie
- Patiënten met neuromyelitis optica, radiologisch/klinisch geïsoleerd syndroom, secundair progressieve of primair progressieve MS-diagnose
- Gebruik van experimentele of experimentele medicijnen voor MS
- Eerder gebruik van Disease Modifying Therapy (DMT) of chemotherapeutische medicatie voor MS
- Terugval tussen screening en baselinebezoeken
- Bekende gevoeligheid voor gadolinium; patiënten met een chronische, ernstige nierziekte
- Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen
- CZS-afwijkingen die beter kunnen worden verklaard door een ander ziekteproces of MRI-afwijkingen die klinisch duidelijke stoornissen veroorzaken
- Bekende actieve maligniteiten
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met ofatumumab en gedurende 6 maanden na de laatste behandeling met ofatumumab
- Patiënten met een actieve chronische ziekte (of stabiel maar behandeld met immuuntherapie) van het immuunsysteem anders dan MS of met het immunodeficiëntiesyndroom
- Patiënten met actieve infecties, waaronder systemische bacteriële, virale (inclusief SARS-CoV-2/COVID-19) of schimmelinfecties, of waarvan bekend is dat ze aids hebben of die positief testen op hiv-antilichamen bij de screening
- Patiënten met neurologische bevindingen die overeenkomen met progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of bevestigde PML
- Patiënten met IgG- of IgM-waarden onder LLN bij screening
- Patiënten die een levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten die het risico lopen hepatitis te ontwikkelen of te reactiveren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ofatumumab
Ofatumumab wordt geleverd in een auto-injector voor subcutane toediening.
Het doseringsregime voor dit onderzoek is een aanvangsdosis van 20 mg bij baseline/week 0, gevolgd door week 1, 2 en daarna elke maand, beginnend in week 4 (maand 1) tot maand 18.
Er is een optionele verlenging van de dosering tot en met maand 30.
|
20 mg subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Gezonde controle
De gezonde controle-arm zal qua leeftijd en geslacht overeenkomende proefpersonen zijn (aan de met ofatumumab behandelde arm) en zal geen onderzoeksbehandeling krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van deelnemers die NEDA-3 (geen aanwijzingen voor ziekteactiviteit-3) bereiken
Tijdsspanne: Maand 6 tot maand 18
|
Een deelnemer wordt beschouwd als NEDA-3 behaald hebbend indien zij:
|
Maand 6 tot maand 18
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bevestigde MS-relapses in maanden 6 tot 18
Tijdsspanne: Maand 6 tot maand 18
|
Terugvallen zijn herhalingen van ziekteactiviteit na herstel. Een bevestigde MS-terugval gaat gepaard met een klinisch relevante verandering in de EDSS, d.w.z. een stijging van ten minste 0,5 punten op de EDSS-score, of een stijging van 1 punt op twee functionele scores (FS) of 2 punten op één FS, exclusief veranderingen met betrekking tot darm/blaas of cerebrale FS in vergelijking met de vorige beschikbare beoordeling (de laatste EDSS-beoordeling die niet tijdens een terugval plaatsvond). De Expanded Disability Status Scale (EDSS) varieert van 0 tot 10, waarbij hogere waarden een toegenomen invaliditeit aangeven. Bevestiging van de MS-terugval werd centraal uitgevoerd. Volgens protocol en SAP alleen geëvalueerd bij de ofatumumab-deelnemers. |
Maand 6 tot maand 18
|
|
Op deelnemer gebaseerde jaarlijkse terugvalfrequentie (ARR)
Tijdsspanne: Maand 6 tot maand 18
|
ARR (deelnemergebaseerd) wordt op deelnemerniveau berekend als [(aantal bevestigde MS-relapsen in maanden 6 tot en met 18) / (aantal dagen in maanden 6 tot en met 18)] x 365,25. Volgens protocol en SAP alleen geëvalueerd bij de ofatumumab-deelnemers. |
Maand 6 tot maand 18
|
|
Groepsgebaseerde Gannualiseerde Relapsfrequentie (ARR)
Tijdsspanne: Maand 6 tot maand 18
|
ARR (groepsgebaseerd) wordt berekend op groepsniveau als [(totaal aantal bevestigde MS-relapses in maanden 6 tot 18 voor alle deelnemers binnen de met ofatumumab behandelde cohort) / (totaal aantal dagen in maanden 6 tot 18 voor alle deelnemers binnen de met ofatumumab behandelde cohort)] x 365,25. Volgens protocol en SAP alleen geëvalueerd bij de ofatumumab-deelnemers. |
Maand 6 tot maand 18
|
|
Percentage van deelnemers die 3 maanden progressievrij bleven qua beperkingen
Tijdsspanne: Maand 6 tot maand 18
|
3-maanden klinische invaliditeitsprogressievrij werd gedefinieerd als geen klinische invaliditeitsprogressie zoals gemeten door EDSS (globale beoordelingsschaal), waarbij 3-maanden bevestigde klinische invaliditeitsprogressie werd gedefinieerd als een toename vanaf maand 6 in EDSS die ten minste 3 maanden aanhield. Als een deelnemer voldeed aan de criteria voor klinische invaliditeitsprogressie op basis van de enkele EDSS-beoordeling op maand 18, werd dit beschouwd als een bevestigde klinische invaliditeitsprogressie (aanhouding voor ten minste 3 maanden was niet vereist). Als een deelnemer overleed door MS, werd dit beschouwd als een bevestigde klinische invaliditeitsprogressie ongeacht de EDSS op maand 6 of verandering in EDSS. De Expanded Disability Status Scale (EDSS) varieert van 0 tot 10 waarbij hogere waarden een toegenomen invaliditeit aangeven. Volgens protocol en SAP alleen geëvalueerd bij de ofatumumabdeelnemers. |
Maand 6 tot maand 18
|
|
Percentage deelnemers met NEDA (geen aanwijzingen voor ziekteactiviteit) - Klinisch
Tijdsspanne: Maand 6 tot maand 18
|
Een deelnemer wordt beschouwd als NEDA-Klinisch bereikt als de deelnemer geen bevestigde MS-relaps heeft gehad in maanden 6 tot 18 en geen 3-maanden bevestigde klinische invaliditeitsprogressie in maanden 6 tot 18 (gebaseerd op verandering vanaf maand 6 in EDSS). De Uitgebreide Invaliditeitsstatus Schaal (EDSS) varieert van 0 tot 10 waarbij hogere waarden een toegenomen invaliditeit aangeven. Zoals per protocol en SAP alleen geëvalueerd bij de ofatumumab-deelnemers. |
Maand 6 tot maand 18
|
|
Aantal deelnemers met NEDA (geen bewijs van ziekteactiviteit) - Radiologisch
Tijdsspanne: Maand 6 tot maand 18
|
Een deelnemer wordt beschouwd als NEDA-radiologisch bereikt als de deelnemer geen Gd+ laesies heeft gehad op een MRI-scan na maand 6, of nieuwe/vergrotende T2-laesies in vergelijking met maand 6 op een MRI-scan na maand 6 (MRI-activiteitsvrij). Geplande en ongeplande beoordelingen worden in aanmerking genomen. Zoals per protocol en SAP alleen geëvalueerd bij de ofatumumab-deelnemers. |
Maand 6 tot maand 18
|
|
Verandering vanaf baseline in Gd+ laesietelling
Tijdsspanne: Baseline tot maand 18 en 30
|
Verandering in het aantal gadolinium-versterkende laesies wordt gemeten met Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Elke MRI-scan wordt vooraf beoordeeld door een lokale neuroradioloog.
De kwaliteit van elke uitgevoerde scan wordt beoordeeld door een centraal MRI-leescentrum.
|
Baseline tot maand 18 en 30
|
|
Verandering ten opzichte van uitgangswaarde in Gd+ laesievolume
Tijdsspanne: Baseline tot maand 18 en 30
|
De verandering in grootte van gadoliniumversterkende laesies wordt gemeten met Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Elke MRI-scan wordt vooraf bekeken door een lokale neuroradioloog.
De kwaliteit van elke uitgevoerde scan wordt beoordeeld door een centraal MRI-leescentrum.
|
Baseline tot maand 18 en 30
|
|
Verandering vanaf baseline in aantal nieuwe/vergroterende T2-laesies
Tijdsspanne: Baseline tot maand 18 en 30
|
Verandering in het aantal nieuwe/vergrotende T2-laesies wordt gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Elke MRI-scan wordt vooraf bekeken door een lokale neuroradioloog.
De kwaliteit van elke uitgevoerde scan wordt beoordeeld door een centraal MRI-leescentrum.
|
Baseline tot maand 18 en 30
|
|
Verandering vanaf Baseline in T2-Laesievolume
Tijdsspanne: Vanuit baseline tot maand 18 en 30
|
De verandering in grootte van T2-laesies zal worden gemeten door middel van Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Elke MRI-scan zal worden voorgezien van een beoordeling door een lokale neuroradioloog.
De kwaliteit van elke uitgevoerde scan zal worden beoordeeld door een centraal MRI-leescentrum.
|
Vanuit baseline tot maand 18 en 30
|
|
Verandering vanaf baseline voor NeuroQOL
Tijdsspanne: Van uitgangswaarde tot maand 18 en 30
|
De NeuroQOL is een meetsysteem dat de fysieke, mentale en sociale effecten evalueert en monitort die worden ervaren door volwassenen en kinderen die leven met neurologische aandoeningen. De volgende domeinen zullen worden gemeten. Fysieke Gezondheid, Mentale Gezondheid, Sociale Gezondheid. Schaalscores kunnen worden berekend door de waarden van de antwoorden op elk item bij elkaar op te tellen om een totale ruwe score te ontwikkelen. |
Van uitgangswaarde tot maand 18 en 30
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor Patient Determined Disease Steps (PDDS)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 18 en 30
|
De PDDS is een gestandaardiseerde beoordelingsschaal die een zelfbeoordelingsschaal is van functionele beperking bij multiple sclerose-patiënten, voornamelijk gebaseerd op mobiliteit.
De vragenlijst bevat 1 vraag die wordt gescoord van 0 (normaal) tot 8 (bedlegerig).
Een score van 0 tot 2 duidt op een lichte beperking; een score van 3 tot 5 duidt op een matige beperking; een score van 6 tot 8 duidt op een ernstige beperking.
|
Baseline tot maand 18 en 30
|
|
Beoordeling van Hersenvolumeverlies (BVL) (Hele Hersenen en Regionaal)
Tijdsspanne: Maand 6 tot Maand 18 en 30
|
Hersenvolumeverlies is een marker van progressief verlies van hersenstructuur en -functie.
Het is een voorspeller van progressie van invaliditeit.
Evalueer het effect van ofatumumab versus gezonde controles op 1) atrofie van het hele brein en regionale atrofie gemeten op maand 18/30 na herbaseline op 6 maanden; en 2) regionale atrofie gemeten 18/30 maanden vanaf baseline
|
Maand 6 tot Maand 18 en 30
|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer maand 30
|
Bijwerkingenmonitoring dient te worden voortgezet na de laatste dosis van de studiebehandeling totdat de B-cellen zijn aangevuld.
Aanvulling wordt gedefinieerd als een concentratie > de uitgangswaarde van de deelnemer of > de ondergrens van normaal, afhankelijk van wat als eerste wordt waargenomen.
Andere veiligheidsbeoordelingen (lichamelijk onderzoek, vitale functies, enz.) die voldoen aan de definitie van een bijwerking of door de onderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd, worden gerapporteerd als een bijwerking.
|
Baseline tot ongeveer maand 30
|
|
Verandering vanaf baseline in aantal nieuwe niet-versterkende T1-laesies
Tijdsspanne: Baseline tot maand 18 en 30
|
Verandering in het aantal nieuwe niet-versterkende T1-laesies wordt gemeten door Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Elke MRI-scan wordt vooraf beoordeeld door een lokale neuroradioloog.
De kwaliteit van elke uitgevoerde scan wordt beoordeeld door een centraal MRI-leescentrum.
|
Baseline tot maand 18 en 30
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het volume van T1-niet-versterkende laesies
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 18 en 30
|
Verandering in de grootte van T1-laesies zonder contrastversterking wordt gemeten met Magnetic Resonance Imaging (MRI).
Elke MRI-scan wordt vooraf bekeken door een lokale neuroradioloog.
De kwaliteit van elke uitgevoerde scan wordt beoordeeld door een centraal MRI-leescentrum.
|
Van baseline tot maand 18 en 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COMB157GUS10
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .