Studie for å vurdere effekten av ofatumumab i behandlingsnaive, svært tidlige RRMS-pasienter som benchmarked mot sunne kontroller. (AGNOS)
AGNOS: En 18-måneders, åpen multisenterstudie for å vurdere effekten av Ofatumumab 20 mg SC månedlig i behandlingsnaive, svært tidlig tilbakefallende remitterende multippel sklerosepasienter som benchmarkert mot sunne kontroller på utvalgte utfall.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er en åpen, multisenter, prospektiv 18-måneders studie med 118 MS-deltakere med tidlig RRMS (definert som innen 6 måneder etter diagnose av klinisk bestemt RRMS) og som er behandlingsnaive. Den er utformet for å fastslå om RRMS-deltakere som behandles med 20 mg subkutan månedlig ofatumumab under den tidligste delen av sykdommen vil ha nytte av bruken av ofatumumab som sin første sykdomsmodifiserende behandling. I tillegg vil RRMS-pasienter bli sammenlignet med alders- og kjønnsmatchede friske deltakere (n=50) for utvalgte utfall for å observere likheter og forskjeller mellom gruppene.
Etter å ha gitt samtykke vil deltakerne ha en 28-dagers screening/kvalifiseringsperiode. Hvis de kvalifiserer til å fortsette, vil de starte studietiltak, inkludert vurderinger av kliniske og magnetisk resonansavbildning (MRI) beregninger og bruk av en digital overvåkingsklokke. I tillegg vil det bli samlet inn prøver for laboratorie- og biomarkøranalyse. RRMS-deltakere vil begynne behandling med ofatumumab i de neste 18 månedene. Friske deltakere vil gjennomgå lignende vurderinger; de vil imidlertid ikke motta noen behandling i løpet av studien. I løpet av de 18 månedene vil deltakerne ha regelmessige kliniske besøk med vurderinger og prøvetaking. Etter 18 måneder i studien vil deltakerne i begge gruppene ha muligheten til å inngå en 12-måneders forlengelse (opptil 30 måneder totalt i studien) for å samle inn ytterligere informasjon om langsiktige kliniske og MR-utfall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85226
- MD First Research
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- Barrow Neurological Clinics at St Josephs Hospital and MC
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
- Arizona Neuroscience Research LLC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Keck School of Medicine
-
Torrance, California, Forente stater, 90509-2910
- Lundquist Inst BioMed at Harbor
-
West Hollywood, California, Forente stater, 90048
- Regina Berkovich MD PhD Inc
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- UC Health Neuroscience Ctr
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Medstar Health
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Forente stater, 32714
- Neurology of Central FL Res Ctr
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
- First Choice Neurology
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- Neurology Associates PA
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Orlando Health Clinical Trials
-
Pensacola, Florida, Forente stater, 32514
- Emerald Coast Neurology
-
Tallahassee, Florida, Forente stater, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
- Shepherd Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forente stater, 89521
- Renown Institute for Neurosciences
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Neuroscience Institute at Hackensack
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- Velocity Clinical Research
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45408
- Neurology Diagnostics Inc
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Multiple Sclerosis Center of Excellence of OMRF
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107-5098
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37922
- Sibyl Wray MD Neurology PC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9034
- Univ of Texas Southwest Med Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT Health Science Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
- Lonestar Neurology of San Antonio
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Forente stater, 98034
- Evergreen Health Multiple Sclerosis Center
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Multicare Neuroscience Center of Washington
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Guaynabo, Puerto Rico, 00968
- Caribbean Center for Clinical Research, Inc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Deltakere som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien
Alder 18-35 år
Pasienter i den friske kontrollarmen som er kvalifisert for inkludering, må oppfylle følgende kriterier:
- Kunne få MR (HC med unormal MR ved screening vil bli ekskludert) og bruke bærbar enhet
Kan gi blodprøve (ingen CSF vil bli samlet inn i HC)
Pasienter i den ofatumumab-behandlede armen som er kvalifisert for inkludering, må oppfylle følgende kriterier:
- Diagnose av RRMS i henhold til McDonald-kriterier (2010/2017)
- Innen 6 måneder etter diagnose av klinisk bestemt MS (CDMS)
- EDSS 0-3.0 (inkludert)
- Behandlingsnaiv for MS DMT
- Kunne få MR og delta på studiebesøk på steder
- Kunne bruke bærbar enhet
- Kunne gi blodprøve (og CSF for undergruppe n=15)
Nøkkelekskluderingskriterier:
Deltakere i den friske kontrollarmen som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien:
Forvirrende medisinsk tilstand som bestemt av etterforskeren
RRMS-pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien:
- Andre sykdommer enn multippel sklerose som er ansvarlige for den kliniske eller MR-presentasjonen
- Pasienter med neuromyelitt optica, radiologisk/klinisk isolert syndrom, sekundær progressiv eller primær progressiv MS-diagnose
- Bruk av eksperimentelle eller undersøkelsesmedisiner for MS
- Tidligere bruk av sykdomsmodifiserende terapi (DMT) eller kjemoterapeutiske medisiner for MS
- Tilbakefall mellom screening og baseline-besøk
- Kjent følsomhet for gadolinium; pasienter med kronisk, alvorlig nyresykdom
- Kjent historie med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller dets hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser
- CNS-anomalier som er bedre redegjort for av en annen sykdomsprosess eller MR-anomalier som forårsaker klinisk tilsynelatende svekkelser
- Kjente aktive maligniteter
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
- Kvinner i fertil alder (alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) bør bruke effektiv prevensjon mens de får ofatumumab og i 6 måneder etter siste behandling med ofatumumab
- Pasienter med en aktiv kronisk sykdom (eller stabil, men behandlet med immunterapi) i immunsystemet annet enn MS eller med immunsviktsyndrom
- Pasienter med aktive infeksjoner inkludert systemiske bakterielle, virale (inkludert SARS-CoV-2/COVID-19) eller soppinfeksjoner, eller kjent for å ha AIDS eller tester positivt for HIV-antistoff ved screening
- Pasienter med nevrologiske funn forenlig med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), eller bekreftet PML
- Pasienter med IgG- eller IgM-nivåer under LLN ved screening
- Pasienter som har mottatt levende eller levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose med studiemedisin
- Pasienter med risiko for å utvikle eller få reaktivering av hepatitt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ofatumumab
Ofatumumab vil bli gitt i en autoinjektor for subkutan administrering.
Doseringsregime for denne studien er en startdose på 20 mg ved baseline/uke 0, etterfulgt av uke 1, 2 og hver måned deretter, med start fra uke 4 (måned 1) til måned 18.
Det vil være en valgfri forlengelse av doseringen til og med måned 30.
|
20 mg subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Sunn kontroll
Frisk kontrollarm vil være alders- og kjønnstilpassede personer (til den ofatumumab-behandlede armen) og vil ikke motta en studiebehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår NEDA-3 (Ingen tegn på sykdomsaktivitet-3)
Tidsramme: Måned 6 til måned 18
|
En deltaker anses som å ha oppnådd NEDA-3 hvis de var:
|
Måned 6 til måned 18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall bekreftede MS-forverrelser i måned 6 til 18
Tidsramme: Måned 6 til måned 18
|
Reaksjoner er tilbakefall av sykdomsaktivitet etter en bedring. En bekreftet MS-relapse er en som er ledsaget av en klinisk relevant endring i EDSS, dvs. en økning på minst 0,5 poeng på EDSS-skåren, eller en økning på 1 poeng på to funksjonsskårer (FS) eller 2 poeng på en FS, med unntak av endringer som involverer tarm/blære eller cerebral FS sammenlignet med forrige tilgjengelige vurdering (den siste EDSS-vurderingen som ikke skjedde under en relapse). Expanded Disability Status Scale (EDSS) spenner fra 0 til 10, der høyere verdier indikerer økt funksjonshemming. Bekreftelse av MS-relapse ble gjort sentralt. Som per protokoll og SAP kun evaluert på ofatumumab-deltakerne. |
Måned 6 til måned 18
|
|
Deltakerbasert årlig tilbakefallsfrekvens (ARR)
Tidsramme: Måned 6 til måned 18
|
ARR (deltakerbasert) beregnes på deltakernivå som [(antall bekreftede MS-attacker i måned 6 til 18) / (antall dager i måned 6 til 18)] x 365,25. I henhold til protokoll og SAP kun evaluert på ofatumumab-deltakerne. |
Måned 6 til måned 18
|
|
Gruppebasert årlig tilbakefallsrate (ARR)
Tidsramme: Måned 6 til måned 18
|
ARR (gruppebasert) beregnes på gruppenivå som [(totalt antall bekreftede MS-attacker i måned 6 til 18 for alle deltakere i ofatumumab-behandlet kohort) / (totalt antall dager i måned 6 til 18 for alle deltakere i ofatumumab-behandlet kohort)] x 365,25. Som per protokoll og SAP kun evaluert på ofatumumab-deltakerne. |
Måned 6 til måned 18
|
|
Prosentandel av deltakere som var 3-måneders funksjonsnedsettelsesfri
Tidsramme: Måned 6 til måned 18
|
3-måneders klinisk funksjonsnedsettelse uten progresjon ble definert som ingen klinisk funksjonsnedsettelse målt med EDSS (global vurderingsskala), der 3-måneders bekreftet klinisk funksjonsnedsettelse ble definert som en økning fra måned 6 i EDSS opprettholdt i minst 3 måneder. Hvis en deltaker oppfylte kriteriene for klinisk funksjonsnedsettelse basert på den enkelte EDSS-vurderingen ved måned 18, ble dette ansett som en bekreftet klinisk funksjonsnedsettelse (opprettholdelse i minst 3 måneder var ikke nødvendig). Hvis en deltaker døde på grunn av MS, ble dette ansett som en bekreftet klinisk funksjonsnedsettelse uavhengig av EDSS ved måned 6 eller endring i EDSS. Expanded Disability Status Scale (EDSS) varierer fra 0 til 10, der høyere verdier indikerer økt funksjonsnedsettelse. Som per protokoll og SAP kun evaluert for ofatumumab-deltakerne. |
Måned 6 til måned 18
|
|
Prosentandel av deltakere med NEDA (Ingen tegn på sykdomsaktivitet) - Klinisk
Tidsramme: Måned 6 til måned 18
|
En deltaker anses å ha oppnådd NEDA-klinisk hvis deltakeren ikke har hatt en bekreftet MS-relaps i måned 6 til 18 og ingen 3-måneders bekreftet klinisk funksjonsnedsettelse i måned 6 til 18 (basert på endring fra måned 6 i EDSS). Expanded Disability Status Scale (EDSS) varierer fra 0 til 10, der høyere verdier indikerer økt funksjonsnedsettelse. Som per protokoll og SAP kun evaluert på ofatumumab-deltakerne. |
Måned 6 til måned 18
|
|
Antall deltakere med NEDA (Ingen tegn på sykdomsaktivitet) - Radiologisk
Tidsramme: Måned 6 til måned 18
|
En deltaker anses som å ha oppnådd NEDA-radiologisk hvis deltakeren ikke har hatt noen Gd+ lesjoner på noen MR-undersøkelse etter måned 6, eller nye/forstørrede T2-lesjoner sammenlignet med måned 6 på noen MR-undersøkelse etter måned 6 (MR-aktivitet-fri). Planlagte og uplanlagte vurderinger tas i betraktning. Som per protokoll og SAP kun evaluert på ofatumumab-deltakerne. |
Måned 6 til måned 18
|
|
Endring fra baseline i Gd+ lesjonsantall
Tidsramme: Baseline til måned 18 og 30
|
Endring i antall gadolinium-forsterkende lesjoner vil bli målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI).
Hver MRI-skanning vil bli forhåndsvurdert av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på hver utført skanning vil bli vurdert av et sentralt MRI-lesesenter.
|
Baseline til måned 18 og 30
|
|
Endring fra baseline i Gd+ lesjonsvolum
Tidsramme: Baseline til måned 18 og 30
|
Endring i størrelsen på gadoliniumforsterkende lesjoner vil bli målt med magnetisk resonansavbildning (MRI).
Hver MRI-skanning vil bli forhåndsvist av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på hver utført skanning vil bli vurdert av et sentralt MRI-lesesenter.
|
Baseline til måned 18 og 30
|
|
Endring fra utgangspunkt i antall nye/forstørrede T2-lesjoner
Tidsramme: Baseline til måned 18 og 30
|
Endring i antall nye/forstørrede T2-lesjoner vil bli målt ved hjelp av Magnetisk Resonansavbildning (MRI).
Hver MR-undersøkelse vil bli forhåndsvurdert av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på hver utført undersøkelse vil bli vurdert av et sentralt MR-lesesenter.
|
Baseline til måned 18 og 30
|
|
Endring fra baseline i T2-lesjonsvolum
Tidsramme: Fra baseline til måned 18 og 30
|
Endring i størrelsen på T2-lesjoner vil bli målt ved magnetresonanstomografi (MRI).
Hvert MRI-skanning vil bli forhåndsvist av en lokal nevroradiolog.
Kvaliteten på hver utført skanning vil bli vurdert av et sentralt MRI-lesesenter.
|
Fra baseline til måned 18 og 30
|
|
Endring fra utgangspunkt for NeuroQOL
Tidsramme: Baseline til måned 18 og 30
|
NeuroQOL er et målesystem som evaluerer og overvåker de fysiske, mentale og sosiale effektene som oppleves av voksne og barn som lever med nevrologiske tilstander. Følgende områder vil bli målt. Fysisk helse, mental helse, sosial helse. Skalaer kan poengsummes ved å summere verdiene av svaret på hvert spørsmål for å utvikle en total råscore. |
Baseline til måned 18 og 30
|
|
Endring fra utgangspunkt for pasientbestemte sykdomstrinn (PDDS)
Tidsramme: Baseline til måned 18 og 30
|
PDDS er en standardisert vurderingsskala som er en selvrapporteringsskala for funksjonshemming hos pasienter med multippel sklerose, primært basert på gåevne.
Spørreskjemaet inneholder 1 spørsmål som scores fra 0 (normal) til 8 (sengeliggende).
En poengsum på 0 til 2 indikerer mild funksjonshemming; en poengsum på 3 til 5 indikerer moderat funksjonshemming; en poengsum på 6 til 8 indikerer alvorlig funksjonshemming.
|
Baseline til måned 18 og 30
|
|
Hjernevolumtap (BVL) Vurdering (Hele hjernen og regionale)
Tidsramme: Måned 6 til måned 18 og 30
|
Tap av hjernevolum er en markør for progressivt tap av hjernestruktur og funksjon.
Det er en prediktor for funksjonsnedsettelsesprogresjon.
Evaluer effekten av ofatumumab sammenlignet med friske kontroller på 1) hele hjernen og regional atrofi målt ved måned 18/30 etter re-baseline ved 6 måneder; og 2) regional atrofi målt 18/30 måneder fra baseline
|
Måned 6 til måned 18 og 30
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Utgangspunkt opp til cirka måned 30
|
Bivirkningsmonitorering bør fortsette etter siste dose av studiemedisin til B-celler er gjenoppfylt.
Gjenoppfyllelse defineres som en konsentrasjon > deltakerens utgangsverdi eller > nedre normalgrense, avhengig av hva som observeres først.
Andre sikkerhetsvurderinger (fysisk undersøkelse, vitale tegn, etc.) som oppfyller definisjonen av en bivirkning eller som vurderes som klinisk relevante av forskeren, vil rapporteres som en bivirkning.
|
Utgangspunkt opp til cirka måned 30
|
|
Endring fra baseline i antall nye ikke-forsterkende T1-lesjoner
Tidsramme: Baseline til måned 18 og 30
|
Endring i antall nye ikke-forsterkende T1-lesjoner vil bli målt ved hjelp av Magnetisk Resonansavbildning (MRI).
Hver MRI-skanning vil bli forhåndsvurdert av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på hver utført skanning vil bli vurdert av et sentralt MRI-lesesenter.
|
Baseline til måned 18 og 30
|
|
Endring fra baseline i T1 ikke-forsterkende lesjonsvolum
Tidsramme: Fra baseline til måned 18 og 30
|
Endring i størrelsen på T1-lesjoner uten kontrastforsterkning vil bli målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI).
Hver MRI-skanning vil bli forhåndsvurdert av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på hver utført skanning vil bli vurdert av et sentralt MRI-lesesenter.
|
Fra baseline til måned 18 og 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COMB157GUS10
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .