Étude pour évaluer l'effet de l'ofatumumab chez des patients atteints de SEP-RR naïfs de traitement et très précoces comparés à des témoins sains. (AGNOS)
AGNOS : Une étude multicentrique ouverte de 18 mois visant à évaluer l'effet de l'ofatumumab 20 mg SC par mois chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente très précocement naïfs de traitement et comparés à des témoins sains sur certains résultats.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude ouverte, multicentrique, prospective de 18 mois menée auprès de 118 participants atteints de SEP atteints de SEP-RR précoce (définis comme dans les 6 mois suivant le diagnostic de SEP-RR cliniquement définie) et qui n'ont jamais été traités. Il est conçu pour déterminer si les participants à la SEP-RR traités avec 20 mg d'ofatumumab sous-cutané par mois pendant la première partie de leur maladie bénéficieront de l'utilisation de l'ofatumumab comme premier traitement modificateur de la maladie. De plus, les patients atteints de SEP-RR seront comparés à des participants en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe (n = 50) pour certains résultats afin d'observer les similitudes et les différences entre les groupes.
Après avoir donné leur consentement, les participants auront une période de sélection/qualification de 28 jours. S'ils sont qualifiés pour continuer, ils commenceront des mesures d'étude, y compris des évaluations des mesures cliniques et d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'utilisation d'une montre de surveillance numérique. De plus, des échantillons seront prélevés pour l'analyse en laboratoire et de biomarqueurs. Les participants à la RRMS commenceront le traitement par ofatumumab pendant les 18 prochains mois. Les participants en bonne santé subiront des évaluations similaires ; cependant, ils ne recevront aucun traitement au cours de l'étude. Au cours des 18 mois, les participants auront des visites cliniques régulières avec des évaluations et des prélèvements d'échantillons. Après 18 mois d'essai, les participants des deux groupes auront la possibilité de participer à une prolongation de 12 mois (jusqu'à 30 mois au total dans l'étude) pour recueillir des informations supplémentaires sur les résultats cliniques et IRM à long terme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guaynabo, Porto Rico, 00968
- Caribbean Center for Clinical Research, Inc
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85226
- MD First Research
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Barrow Neurological Clinics at St Josephs Hospital and MC
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
- Arizona Neuroscience Research LLC
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Keck School of Medicine
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Torrance, California, États-Unis, 90509-2910
- Lundquist Inst BioMed at Harbor
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West Hollywood, California, États-Unis, 90048
- Regina Berkovich MD PhD Inc
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- UC Health Neuroscience Ctr
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
- Medstar Health
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, États-Unis, 32714
- Neurology of Central FL Res Ctr
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
- First Choice Neurology
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Maitland, Florida, États-Unis, 32751
- Neurology Associates PA
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Orlando Health Clinical Trials
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Pensacola, Florida, États-Unis, 32514
- Emerald Coast Neurology
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Tallahassee, Florida, États-Unis, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Shepherd Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Cancer Institute
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
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Nevada
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Reno, Nevada, États-Unis, 89521
- Renown Institute for Neurosciences
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Neuroscience Institute at Hackensack
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131-0001
- University of New Mexico
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
- Velocity Clinical Research
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Ohio
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45408
- Neurology Diagnostics Inc
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Multiple Sclerosis Center of Excellence of OMRF
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107-5098
- Thomas Jefferson University Hospital
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37922
- Sibyl Wray MD Neurology PC
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9034
- Univ of Texas Southwest Med Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT Health Science Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78258
- Lonestar Neurology of San Antonio
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Washington
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Kirkland, Washington, États-Unis, 98034
- Evergreen Health Multiple Sclerosis Center
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Multicare Neuroscience Center of Washington
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
Les participants éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
Âge 18-35 ans
Les patients du bras témoin sain éligibles à l'inclusion doivent remplir les critères suivants :
- Capable d'obtenir une IRM (HC avec une IRM anormale lors du dépistage sera exclu) et d'utiliser un appareil portable
Capable de fournir un échantillon de sang (aucun LCR ne sera prélevé à HC)
Les patients du bras traité par l'ofatumumab éligibles à l'inclusion doivent remplir les critères suivants :
- Diagnostic de RRMS selon les critères de McDonald (2010/2017)
- Dans les 6 mois suivant le diagnostic de SEP cliniquement définie (CDMS)
- EDSS 0-3.0 (inclusif)
- Naïfs de traitement pour MS DMT
- Capable d'obtenir une IRM et d'assister à des visites d'étude sur les sites
- Capable d'utiliser un appareil portable
- Capable de fournir un échantillon de sang (et du LCR pour le sous-groupe n = 15)
Critères d'exclusion clés :
Les participants du bras témoin sain répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inclusion dans cette étude :
Condition médicale confondante telle que déterminée par l'investigateur
Les patients atteints de SEP-RR remplissant l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude :
- Maladies autres que la sclérose en plaques responsables de la présentation clinique ou IRM
- Patients atteints de neuromyélite optique, de syndrome radiologique/clinique isolé, de diagnostic de SEP secondaire progressive ou primaire progressive
- Utilisation de médicaments expérimentaux ou expérimentaux pour la SEP
- Utilisation antérieure de thérapie modificatrice de la maladie (DMT) ou de médicaments chimiothérapeutiques pour la SEP
- Rechute entre le dépistage et les visites de référence
- Sensibilité connue au gadolinium ; les patients atteints d'une maladie rénale chronique et sévère
- Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des traitements à l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires
- Anomalies du SNC mieux expliquées par un autre processus pathologique ou anomalies IRM entraînant des déficiences cliniquement apparentes
- Malignités actives connues
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
- Les femmes en âge de procréer (toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par l'ofatumumab et pendant 6 mois après le dernier traitement par l'ofatumumab
- Patients atteints d'une maladie chronique active (ou stable mais traitée par immunothérapie) du système immunitaire autre que la SEP ou présentant un syndrome d'immunodéficience
- Patients atteints d'infections actives, y compris bactériennes systémiques, virales (y compris SARS-CoV-2/COVID-19) ou infections fongiques, ou connus pour avoir le SIDA ou pour avoir un test positif pour les anticorps anti-VIH lors du dépistage
- Patients présentant des signes neurologiques compatibles avec une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ou une LMP confirmée
- Patients avec des taux d'IgG ou d'IgM inférieurs à LLN lors du dépistage
- Patients ayant reçu des vaccins vivants ou vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude
- Patients à risque de développer ou de réactiver une hépatite
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ofatumumab
L'ofatumumab sera fourni dans un auto-injecteur pour administration sous-cutanée.
Le schéma posologique pour cette étude est une dose initiale de 20 mg au départ/semaine 0, suivie des semaines 1, 2 et tous les mois par la suite, à partir de la semaine 4 (mois 1) jusqu'au mois 18.
Il y aura une prolongation facultative du dosage jusqu'au mois 30.
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Injection sous-cutanée de 20 mg
Autres noms:
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Aucune intervention: Contrôle sain
Le groupe témoin sain sera composé de sujets appariés selon l'âge et le sexe (par rapport au groupe traité par l'ofatumumab) et ne recevra pas de traitement à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteignant le NEDA-3 (Aucune évidence d'activité de la maladie-3)
Délai: Mois 6 à mois 18
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Un participant est considéré comme ayant atteint le NEDA-3 s'il était :
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Mois 6 à mois 18
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de poussées de SEP confirmées entre les mois 6 et 18
Délai: Du mois 6 au mois 18
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Les rechutes sont des récurrences de l'activité de la maladie après une rémission. Une rechute de SEP confirmée est accompagnée d'un changement cliniquement pertinent de l'EDSS, c'est-à-dire une augmentation d'au moins 0,5 point sur le score EDSS, ou une augmentation de 1 point sur deux scores fonctionnels (FS) ou de 2 points sur un FS, à l'exclusion des changements impliquant les fonctions intestinales/vésicales ou cérébrales par rapport à l'évaluation précédente disponible (la dernière évaluation EDSS qui n'est pas survenue pendant une rechute). L'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) va de 0 à 10, les valeurs plus élevées indiquant un handicap accru. La confirmation de la rechute de SEP a été effectuée de manière centralisée. Conformément au protocole et au SAP, uniquement évalué sur les participants sous ofatumumab. |
Du mois 6 au mois 18
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Taux de rechute annualisé basé sur les participants (ARR)
Délai: Du mois 6 au mois 18
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Le TAA (basé sur les participants) est calculé au niveau du participant comme suit : [(nombre de poussées de SEP confirmées entre les mois 6 et 18) / (nombre de jours entre les mois 6 et 18)] x 365,25. Conformément au protocole et au SAP, évalué uniquement sur les participants recevant l'ofatumumab. |
Du mois 6 au mois 18
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Taux de rechute annualisé basé sur le groupe (ARR)
Délai: Du mois 6 au mois 18
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L'ARR (basée sur le groupe) est calculée au niveau du groupe comme suit : [(nombre total de poussées de SEP confirmées entre les mois 6 et 18 pour tous les participants de la cohorte traitée par ofatumumab) ÷ (nombre total de jours entre les mois 6 et 18 pour tous les participants de la cohorte traitée par ofatumumab)] × 365,25. Conformément au protocole et au SAP, cette analyse n'a été évaluée que sur les participants traités par ofatumumab. |
Du mois 6 au mois 18
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Pourcentage de participants sans progression du handicap à 3 mois
Délai: Du mois 6 au mois 18
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L'absence de progression du handicap clinique à 3 mois était définie comme l'absence de progression du handicap clinique mesurée par l'EDSS (échelle d'évaluation globale), où la progression du handicap clinique confirmée à 3 mois était définie comme une augmentation par rapport au mois 6 de l'EDSS maintenue pendant au moins 3 mois. Si un participant remplissait les critères de progression du handicap clinique sur la base de l'évaluation unique de l'EDSS au mois 18, cela était considéré comme une progression du handicap clinique confirmée (le maintien pendant au moins 3 mois n'était pas requis). Si un participant décédait à cause de la SEP, cela était considéré comme une progression du handicap clinique confirmée, quel que soit l'EDSS au mois 6 ou le changement de l'EDSS. L'échelle de statut d'incapacité élargie (EDSS) va de 0 à 10, les valeurs plus élevées indiquant une incapacité accrue. Conformément au protocole et au SAP, uniquement évalué chez les participants sous ofatumumab. |
Du mois 6 au mois 18
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Pourcentage de participants avec NEDA (Aucune preuve d'activité de la maladie) - Clinique
Délai: Mois 6 à mois 18
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Un participant est considéré comme ayant atteint le NEDA-Clinical si le participant n'a pas eu de poussée de SEP confirmée entre les mois 6 et 18 et aucune progression du handicap clinique confirmée à 3 mois entre les mois 6 et 18 (basée sur le changement par rapport au mois 6 sur l'EDSS). L'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) va de 0 à 10, les valeurs plus élevées indiquant un handicap plus important. Conformément au protocole et au SAP, évalué uniquement chez les participants recevant l'ofatumumab. |
Mois 6 à mois 18
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Nombre de participants présentant une NEDA (Aucune preuve d'activité de la maladie) - Radiologique
Délai: Mois 6 à mois 18
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Un participant est considéré comme ayant atteint l'état NEDA-radiologique s'il n'a présenté aucune lésion Gd+ sur toute IRM après le mois 6, ni de nouvelles lésions T2 ou d'agrandissement de lésions T2 par rapport au mois 6 sur toute IRM après le mois 6 (absence d'activité IRM). Les évaluations planifiées et non planifiées sont prises en compte. Conformément au protocole et au SAP, uniquement évalué chez les participants traités par l'ofatumumab. |
Mois 6 à mois 18
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Variation par rapport au nombre de lésions Gd+ à l'état initial
Délai: De la ligne de base aux mois 18 et 30
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Le changement du nombre de lésions rehaussées par le gadolinium sera mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Chaque examen IRM sera prévisualisé par un neuroradiologue local.
La qualité de chaque examen réalisé sera évaluée par un centre de lecture IRM central.
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De la ligne de base aux mois 18 et 30
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Variation par rapport au volume de base des lésions Gd+
Délai: De la valeur de base aux mois 18 et 30
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La modification de la taille des lésions rehaussées par le gadolinium sera mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Chaque IRM sera prévisualisée par un neuroradiologue local.
La qualité de chaque IRM réalisée sera évaluée par un centre de lecture centralisé des IRM.
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De la valeur de base aux mois 18 et 30
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Changement par rapport au nombre de lésions T2 nouvelles/agrandies à la ligne de base
Délai: De la ligne de base aux mois 18 et 30
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Le changement du nombre de nouvelles lésions T2/agrandies sera mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Chaque scan IRM sera prévisualisé par un neuroradiologue local.
La qualité de chaque scan effectué sera évaluée par un centre de lecture IRM central.
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De la ligne de base aux mois 18 et 30
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Variation par rapport à la valeur de base du volume des lésions T2
Délai: De la ligne de base aux mois 18 et 30
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La variation de la taille des lésions T2 sera mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Chaque IRM sera prévisualisée par un neuroradiologue local.
La qualité de chaque examen réalisé sera évaluée par un centre de lecture centralisé d'IRM.
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De la ligne de base aux mois 18 et 30
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Changement par rapport au niveau de base pour NeuroQOL
Délai: De la ligne de base aux mois 18 et 30
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Le NeuroQOL est un système de mesure qui évalue et surveille les effets physiques, mentaux et sociaux ressentis par les adultes et les enfants vivant avec des conditions neurologiques. Les domaines suivants seront mesurés. Santé physique, santé mentale, santé sociale. Les échelles peuvent être notées en additionnant les valeurs des réponses à chaque élément pour obtenir un score brut total. |
De la ligne de base aux mois 18 et 30
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Variation par rapport au niveau de base pour les Patient Determined Disease Steps (PDDS)
Délai: De la ligne de base aux mois 18 et 30
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L'échelle PDDS est une échelle d'évaluation standardisée qui est une échelle d'auto-évaluation du handicap fonctionnel chez les patients atteints de sclérose en plaques, principalement basée sur la marche.
Le questionnaire contient 1 question qui est notée de 0 (normal) à 8 (alité).
Un score de 0 à 2 indique un handicap léger ; un score de 3 à 5 indique un handicap modéré ; un score de 6 à 8 indique un handicap sévère.
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De la ligne de base aux mois 18 et 30
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Évaluation de la perte de volume cérébral (PVC) (cerveau entier et régional)
Délai: Mois 6 à mois 18 et 30
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La perte de volume cérébral est un marqueur de la perte progressive de la structure et de la fonction cérébrales.
C'est un prédicteur de la progression du handicap.
Évaluez l'effet de l'ofatumumab par rapport aux témoins sains sur 1) l'atrophie cérébrale globale et régionale mesurée au mois 18/30 après la re-baseline à 6 mois ; et 2) l'atrophie régionale mesurée 18/30 mois après la baseline
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Mois 6 à mois 18 et 30
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Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 30 mois
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La surveillance des événements indésirables doit être poursuivie après la dernière dose du traitement de l'étude jusqu'à la reconstitution des lymphocytes B.
La reconstitution est définie comme une concentration > la valeur de base du participant ou > la limite inférieure de la normale, selon ce qui est observé en premier.
Les autres évaluations de sécurité (examen physique, signes vitaux, etc.) qui répondent à la définition d'un événement indésirable ou sont considérées comme cliniquement pertinentes par l'investigateur seront signalées comme un événement indésirable.
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De la ligne de base jusqu'à environ 30 mois
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Variation par rapport à la valeur de référence du nombre de nouvelles lésions T1 sans rehaussement
Délai: Du début de l'étude jusqu'aux mois 18 et 30
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La modification du nombre de nouvelles lésions T1 non rehaussées sera mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Chaque examen IRM sera prévisualisé par un neuroradiologiste local.
La qualité de chaque examen réalisé sera évaluée par un centre de lecture IRM central.
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Du début de l'étude jusqu'aux mois 18 et 30
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Changement par rapport à la valeur initiale du volume des lésions T1 sans rehaussement
Délai: De la ligne de base aux mois 18 et 30
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La modification de la taille des lésions non rehaussées en T1 sera mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Chaque examen IRM sera prévisualisé par un neuroradiologue local.
La qualité de chaque examen réalisé sera évaluée par un centre de lecture IRM central.
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De la ligne de base aux mois 18 et 30
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- COMB157GUS10
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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