评估 Ofatumumab 在以健康对照为基准的初治、极早期 RRMS 患者中的效果的研究。 (AGNOS)
AGNOS：一项为期 18 个月、开放标签、多中心的研究，旨在评估 Ofatumumab 20mg SC 每月治疗初治、极早期复发缓解型多发性硬化症患者的效果，并以健康对照为基准选择结果。
研究概览
详细说明
该研究是一项开放标签、多中心、为期 18 个月的前瞻性研究，涉及 118 名患有早期 RRMS（定义为诊断为临床明确 RRMS 的 6 个月内）且未接受过治疗的 MS 参与者。 它旨在确定 RRMS 参与者在其疾病的早期接受 20 mg 每月皮下奥法木单抗治疗是否会受益于使用奥法木单抗作为他们的第一个疾病改善疗法。 此外，将 RRMS 患者与年龄和性别匹配的健康参与者 (n=50) 进行比较，以选择结果以观察组间的异同。
同意后，参与者将有 28 天的筛选/资格审查期。 如果他们有资格继续，他们将开始研究措施，包括评估临床和磁共振成像 (MRI) 指标以及使用数字监测手表。 此外，还将收集样本用于实验室和生物标志物分析。 RRMS 参与者将在接下来的 18 个月内开始使用奥法木单抗进行治疗。 健康的参与者将接受类似的评估；然而，他们在研究过程中不会接受任何治疗。 在 18 个月内，参与者将定期进行临床访问，进行评估和样本采集。 在试验 18 个月后，两组参与者都可以选择延长 12 个月（研究总共最多 30 个月），以收集有关长期临床和 MRI 结果的更多信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Guaynabo、波多黎各、00968
- Caribbean Center for Clinical Research, Inc
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Arizona
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Chandler、Arizona、美国、85226
- MD First Research
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Clinics at St Josephs Hospital and MC
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Phoenix、Arizona、美国、85032
- Arizona Neuroscience Research LLC
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- Keck School of Medicine
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Torrance、California、美国、90509-2910
- Lundquist Inst BioMed at Harbor
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West Hollywood、California、美国、90048
- Regina Berkovich MD PhD Inc
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UC Health Neuroscience Ctr
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- Medstar Health
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、美国、32714
- Neurology of Central FL Res Ctr
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- First Choice Neurology
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Maitland、Florida、美国、32751
- Neurology Associates PA
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Orlando、Florida、美国、32806
- Orlando Health Clinical Trials
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Pensacola、Florida、美国、32514
- Emerald Coast Neurology
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Tallahassee、Florida、美国、32308
- Tallahassee Neurological Clinic
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Tampa、Florida、美国、33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Shepherd Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Cancer Institute
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202-2689
- Henry Ford Hospital
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Nevada
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Reno、Nevada、美国、89521
- Renown Institute for Neurosciences
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Neuroscience Institute at Hackensack
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131-0001
- University of New Mexico
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
- Velocity Clinical Research
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Ohio
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Dayton、Ohio、美国、45408
- Neurology Diagnostics Inc
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Multiple Sclerosis Center of Excellence of OMRF
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107-5098
- Thomas Jefferson University Hospital
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37922
- Sibyl Wray MD Neurology PC
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-9034
- Univ of Texas Southwest Med Center
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Houston、Texas、美国、77030
- UT Health Science Center
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San Antonio、Texas、美国、78258
- Lonestar Neurology of San Antonio
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Washington
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Kirkland、Washington、美国、98034
- Evergreen Health Multiple Sclerosis Center
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Multicare Neuroscience Center of Washington
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
关键纳入标准：
有资格参与本研究的参与者必须满足以下所有条件：
- 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书
18-35岁
符合纳入条件的健康对照组患者必须满足以下标准：
- 能够获得 MRI（筛选时 MRI 异常的 HC 将被排除）并使用可穿戴设备
能够提供血液样本（HC不会采集CSF）
符合入选条件的奥法木单抗治疗组患者必须满足以下标准：
- 根据 McDonald 标准诊断 RRMS (2010/2017)
- 临床确诊 MS (CDMS) 诊断后 6 个月内
- EDSS 0-3.0（含）
- 未接受 MS DMT 治疗
- 能够获得 MRI 并参加现场研究访问
- 能够使用可穿戴设备
- 能够提供血液样本（和 CSF for sub-group n=15）
关键排除标准：
符合以下任何标准的健康对照组参与者不符合纳入本研究的条件：
由研究者确定的混杂医疗状况
满足以下任何排除标准的 RRMS 患者不符合纳入本研究的条件：
- 导致临床或 MRI 表现的多发性硬化症以外的疾病
- 患有视神经脊髓炎、放射学/临床孤立综合征、继发进展或原发进展 MS 诊断的患者
- 使用实验性或研究性药物治疗 MS
- 以前使用疾病改良疗法 (DMT) 或化疗药物治疗 MS
- 筛选和基线访问之间的复发
- 已知对钆敏感；患有慢性、严重肾脏疾病的患者
- 已知对任何研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的药物过敏史
- CNS 异常可以更好地解释为另一种疾病过程或导致临床明显损伤的 MRI 异常
- 已知活动性恶性肿瘤
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育能力的女性（生理上能够怀孕的所有女性）在接受奥法木单抗治疗期间和最后一次奥法木单抗治疗后 6 个月内应使用有效的避孕措施
- 患有除 MS 以外的免疫系统活动性慢性疾病（或病情稳定但接受过免疫治疗）或患有免疫缺陷综合征的患者
- 患有包括全身细菌、病毒（包括 SARS-CoV-2/COVID-19）或真菌感染在内的活动性感染，或已知患有 AIDS 或在筛选时 HIV 抗体检测呈阳性的患者
- 神经学表现符合进行性多灶性白质脑病 (PML) 或确诊 PML 的患者
- 筛选时 IgG 或 IgM 水平低于 LLN 的患者
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗的患者
- 有发生肝炎或肝炎复发风险的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥法木单抗
Ofatumumab 将在用于皮下给药的自动注射器中提供。
本研究的给药方案是在基线/第 0 周的初始剂量为 20mg，然后是第 1、2 周和此后的每个月，从第 4 周（第 1 个月）开始直至第 18 个月。
可选择将剂量延长至第 30 个月。
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20mg 皮下注射
其他名称：
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无干预：健康控制
健康对照组将是年龄和性别匹配的受试者（与奥法木单抗治疗组相比），并且不会接受研究治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到NEDA-3（无疾病活动证据-3）的参与者百分比
大体时间：第6个月至第18个月
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参与者被视为达到NEDA-3，需满足以下条件：
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第6个月至第18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第6个月至第18个月确认的多发性硬化症复发次数
大体时间：第6个月至第18个月
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复发是指疾病活动在恢复后再次发作。 确诊的多发性硬化复发需伴有临床相关的EDSS变化，即EDSS评分至少增加0.5分，或两个功能系统（FS）评分各增加1分，或一个FS评分增加2分（与上次非复发期的可用评分相比，排除涉及肠/膀胱或脑部FS的变化）。 扩展残疾状态量表（EDSS）评分范围为0至10分，分值越高表示残疾程度越重。 多发性硬化复发的确认由中心统一进行。 根据方案和统计分析计划，仅对奥法妥木单抗参与者进行评估。 |
第6个月至第18个月
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参与者年化复发率（ARR）
大体时间：第6个月至第18个月
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ARR（基于参与者）在参与者层面计算，公式为[（第6至18个月确认的MS复发次数）÷（第6至18个月的天数）] × 365.25。 根据方案和统计分析计划，仅对奥法妥木单抗参与者进行评估。 |
第6个月至第18个月
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基于分组的年化复发率（ARR）
大体时间：第6个月至第18个月
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ARR（基于组）在组级别计算为[（奥法妥木单抗治疗队列中所有参与者在第6至18个月期间确认的MS复发总数）/（奥法妥木单抗治疗队列中所有参与者在第6至18个月期间的总天数）] × 365.25。 根据方案和统计分析计划，仅对奥法妥木单抗参与者进行评估。 |
第6个月至第18个月
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3个月无残疾进展的参与者百分比
大体时间：第6个月至第18个月
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3个月临床残疾无进展定义为通过EDSS（整体评估量表）测量未出现临床残疾进展，其中3个月确认的临床残疾进展定义为自第6个月起EDSS评分增加并持续至少3个月。 如果参与者根据第18个月的单次EDSS评估满足临床残疾进展标准，则视为确认的临床残疾进展（无需持续至少3个月）。 如果参与者因多发性硬化症死亡，无论第6个月的EDSS评分或EDSS变化如何，均视为确认的临床残疾进展。 扩展残疾状态量表（EDSS）评分范围为0至10，数值越高表示残疾程度越重。 根据方案和统计分析计划，仅对奥法妥木单抗参与者进行评估。 |
第6个月至第18个月
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实现NEDA（无疾病活动证据）的参与者百分比 - 临床
大体时间：第6个月至第18个月
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如果参与者在第6个月至第18个月期间未发生经确认的多发性硬化症复发，且在第6个月至第18个月期间未出现经3个月确认的临床残疾进展（基于扩展残疾状态量表从第6个月的变化），则视为达到NEDA-临床标准。 扩展残疾状态量表（EDSS）评分范围为0至10分，数值越高表示残疾程度越重。 根据研究方案和统计分析计划，仅对奥法妥木单抗参与者进行评估。 |
第6个月至第18个月
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实现无疾病活动证据（NEDA）的参与者人数 - 放射学评估
大体时间：第6个月至第18个月
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如果参与者在第6个月后的任何核磁共振扫描中未出现Gd+病灶，或与第6个月相比，在第6个月后的任何核磁共振扫描中未出现新的/扩大的T2病灶（核磁共振活动性阴性），则该参与者被视为达到放射学NEDA。 已安排和未安排的评估均被考虑在内。 根据方案和统计分析计划，仅对奥法妥木单抗参与者进行评估。 |
第6个月至第18个月
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Gd+ 病灶计数相对基线的变化
大体时间：基线至第18个月和第30个月
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钆增强病灶数量的变化将通过磁共振成像（MRI）进行测量。
每次MRI扫描将由当地神经放射科医生进行预览。
每次扫描的质量将由中央MRI阅读中心进行评估。
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基线至第18个月和第30个月
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Gd+病灶体积相对于基线的变化
大体时间：基线至第18个月和第30个月
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钆增强病灶的大小变化将通过磁共振成像（MRI）进行测量。
每次MRI扫描将由当地神经放射科医生进行预审。
每次执行的扫描质量将由中央MRI阅片中心评估。
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基线至第18个月和第30个月
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基线新发/扩大T2病灶计数的变化
大体时间：基线至第18个月和第30个月
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通过磁共振成像（MRI）测量新的/扩大的T2病灶数量的变化。
每次MRI扫描将由本地神经放射科医生进行预览。
每次扫描的质量将由中央MRI阅读中心进行评估。
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基线至第18个月和第30个月
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基线T2病灶体积变化
大体时间：基线至第18个月和第30个月
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T2病灶的大小变化将通过磁共振成像（MRI）进行测量。
每次MRI扫描将由当地神经放射科医生进行预览。
每次扫描的质量将由中央MRI阅片中心进行评估。
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基线至第18个月和第30个月
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神经生活质量基线的变化
大体时间：基线至第18个月和第30个月
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NeuroQOL是一个测量系统，用于评估和监测患有神经系统疾病的成人和儿童所经历的身体、心理和社会影响。 将测量以下领域。 身体健康、心理健康、社会健康。 量表可以通过对每个项目的回答值求和来计算原始总分。 |
基线至第18个月和第30个月
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患者确定的疾病步骤（PDDS）相对于基线的变化
大体时间：基线至第18和30个月
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PDDS（患者确定残疾状态量表）是一种标准化评分量表，主要用于多发性硬化症患者基于行走能力的功能残疾自我评估。
该问卷包含1个问题，评分范围从0（正常）到8（卧床不起）。
得分0至2表示轻度残疾；得分3至5表示中度残疾；得分6至8表示重度残疾。
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基线至第18和30个月
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脑容量损失（BVL）评估（全脑与区域）
大体时间：第6个月至第18个月和第30个月
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脑容量损失是脑结构和功能进行性丧失的标志。
它是残疾进展的预测指标。
评估奥法妥木单抗与健康对照对以下方面的影响：1）在6个月重新基线后第18/30个月测量的全脑和区域萎缩；以及2）从基线开始18/30个月测量的区域萎缩
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第6个月至第18个月和第30个月
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发生治疗期间不良事件的参与者数量
大体时间：基线至约30个月
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不良事件监测应在研究治疗末次给药后继续进行，直至B细胞得到补充。
补充定义为浓度>参与者的基线值或>正常值下限，以先观察到者为准。
符合不良事件定义或被研究者认为具有临床相关性的其他安全性评估（体格检查、生命体征等）将作为不良事件进行报告。
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基线至约30个月
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基线后新增无强化T1病灶数量的变化
大体时间：基线至第18个月和第30个月
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通过磁共振成像（MRI）测量新出现的非增强性T1病灶数量变化。
每次MRI扫描将由当地神经放射科医生进行预览。
每次扫描的质量将由中央MRI阅片中心进行评估。
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基线至第18个月和第30个月
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与基线相比T1非强化病灶体积的变化
大体时间：基线至第18个月和第30个月
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T1未增强病灶的大小变化将通过磁共振成像（MRI）进行测量。
每次MRI扫描将由当地神经放射科医生进行预览。
每次扫描的质量将由中央MRI阅读中心进行评估。
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基线至第18个月和第30个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- COMB157GUS10
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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