Studie för att bedöma effekten av Ofatumumab vid behandlingsnaiva, mycket tidiga RRMS-patienter benchmarkerade mot friska kontroller. (AGNOS)
AGNOS: En 18-månaders, öppen multicenterstudie för att bedöma effekten av Ofatumumab 20 mg SC månadsvis vid behandlingsnaiva, mycket tidigt återfallande förlöpande multipel sklerospatienter Benchmarkerad mot friska kontroller på utvalda resultat.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en öppen, multicenter, prospektiv 18-månadersstudie med 118 MS-deltagare med tidig RRMS (definierad som inom 6 månader efter diagnos av kliniskt bestämd RRMS) och som är behandlingsnaiva. Den är utformad för att avgöra om RRMS-deltagare som behandlas med 20 mg subkutant ofatumumab varje månad under den tidigaste delen av sin sjukdom kommer att dra nytta av användningen av ofatumumab som sin första sjukdomsmodifierande behandling. Dessutom kommer RRMS-patienter att jämföras med ålders- och könsmatchade friska deltagare (n=50) för utvalda resultat för att observera likheter och skillnader mellan grupperna.
Efter att ha gett sitt samtycke kommer deltagarna att ha en 28-dagars screening/kvalificeringsperiod. Om de kvalificerar sig för att fortsätta kommer de att påbörja studieåtgärder inklusive bedömningar av klinisk och magnetisk resonanstomografi (MRI) mätvärden och användning av en digital övervakningsklocka. Dessutom kommer prover att samlas in för laboratorie- och biomarköranalys. RRMS-deltagare kommer att påbörja behandling med ofatumumab under de kommande 18 månaderna. Friska deltagare kommer att genomgå liknande bedömningar; de kommer dock inte att få någon behandling under studiens gång. Under de 18 månaderna kommer deltagarna att ha regelbundna kliniska besök med bedömningar och provtagning. Efter 18 månader i studien kommer deltagarna i båda grupperna att ha möjlighet att ingå en 12-månaders förlängning (upp till 30 månader totalt i studien) för att samla in ytterligare information om långsiktiga kliniska resultat och MRT-resultat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85226
- MD First Research
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
- Barrow Neurological Clinics at St Josephs Hospital and MC
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85032
- Arizona Neuroscience Research LLC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Keck School of Medicine
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90509-2910
- Lundquist Inst BioMed at Harbor
-
West Hollywood, California, Förenta staterna, 90048
- Regina Berkovich MD PhD Inc
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- UC Health Neuroscience Ctr
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Medstar Health
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Förenta staterna, 32714
- Neurology of Central FL Res Ctr
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
- First Choice Neurology
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
- Neurology Associates PA
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Orlando Health Clinical Trials
-
Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32514
- Emerald Coast Neurology
-
Tallahassee, Florida, Förenta staterna, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- Shepherd Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Förenta staterna, 89521
- Renown Institute for Neurosciences
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Neuroscience Institute at Hackensack
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131-0001
- University of New Mexico
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
- Velocity Clinical Research
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45408
- Neurology Diagnostics Inc
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Multiple Sclerosis Center of Excellence of OMRF
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107-5098
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37922
- Sibyl Wray MD Neurology PC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9034
- Univ of Texas Southwest Med Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT Health Science Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258
- Lonestar Neurology of San Antonio
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Förenta staterna, 98034
- Evergreen Health Multiple Sclerosis Center
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Multicare Neuroscience Center of Washington
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Guaynabo, Puerto Rico, 00968
- Caribbean Center for Clinical Research, Inc
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
Deltagare som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien
Ålder 18-35 år
Patienter i den friska kontrollarmen som är kvalificerade för inkludering måste uppfylla följande kriterier:
- Kunna erhålla MR (HC med onormal MR vid screening kommer att uteslutas) och använda bärbar enhet
Kan ge blodprov (ingen CSF kommer att samlas in i HC)
Patienter i den ofatumumab-behandlade armen som är kvalificerade för inkludering måste uppfylla följande kriterier:
- Diagnos av RRMS enligt McDonald-kriterier (2010/2017)
- Inom 6 månader efter diagnos av kliniskt bestämd MS (CDMS)
- EDSS 0-3.0 (inklusive)
- Behandlingsnaiv för MS DMT
- Kunna ta MRT och delta i studiebesök på platser
- Kan använda bärbar enhet
- Kan ge blodprov (och CSF för undergrupp n=15)
Viktiga uteslutningskriterier:
Deltagare i den friska kontrollarmen som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie:
Förvirrande medicinskt tillstånd som fastställts av utredaren
RRMS-patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie:
- Andra sjukdomar än multipel skleros som är ansvariga för den kliniska eller MRT-presentationen
- Patienter med neuromyelit optica, radiologiskt/kliniskt isolerat syndrom, sekundär progressiv eller primär progressiv MS-diagnos
- Användning av experimentella eller experimentella läkemedel mot MS
- Tidigare användning av sjukdomsmodifierande terapi (DMT) eller kemoterapeutiska läkemedel för MS
- Återfall mellan screening och Baseline-besök
- Känd känslighet för gadolinium; patienter med kronisk, svår njursjukdom
- Känd historia av överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemisk klass
- CNS-avvikelser som bättre förklaras av en annan sjukdomsprocess eller MRT-avvikelser som orsakar kliniskt uppenbara funktionsnedsättningar
- Kända aktiva maligniteter
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
- Kvinnor i fertil ålder (alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida) bör använda effektiva preventivmedel medan de får ofatumumab och i 6 månader efter den senaste behandlingen med ofatumumab
- Patienter med en aktiv kronisk sjukdom (eller stabil men behandlad med immunterapi) i immunsystemet annat än MS eller med immunbristsyndrom
- Patienter med aktiva infektioner inklusive systemiska bakteriella, virala (inklusive SARS-CoV-2/COVID-19) eller svampinfektioner, eller kända för att ha AIDS eller testa positivt för HIV-antikropp vid screening
- Patienter med neurologiska fynd som överensstämmer med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), eller bekräftad PML
- Patienter med IgG- eller IgM-nivåer under LLN vid screening
- Patienter som har fått levande eller levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Patienter som riskerar att utveckla eller få reaktivering av hepatit
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ofatumumab
Ofatumumab kommer att tillhandahållas i en autoinjektor för subkutan administrering.
Doseringsregim för denna studie är en initial dos på 20 mg vid baslinje/vecka 0, följt av vecka 1, 2 och varje månad därefter, med början från vecka 4 (månad 1) till och med månad 18.
Det kommer att finnas en valfri förlängning av doseringen till och med månad 30.
|
20 mg subkutan injektion
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Hälsosam kontroll
Frisk kontrollarm kommer att vara ålders- och könsmatchade försökspersoner (till den ofatumumabbehandlade armen) och kommer inte att få någon studiebehandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel deltagare som uppnår NEDA-3 (Inga tecken på sjukdomsaktivitet-3)
Tidsram: Månad 6 till månad 18
|
En deltagare anses ha uppnått NEDA-3 om de var:
|
Månad 6 till månad 18
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal bekräftade MS-relapser från månad 6 till månad 18
Tidsram: Månad 6 till månad 18
|
Återfall är återkommande sjukdomsaktivitet efter en återhämtning. Ett bekräftat MS-återfall är ett som åtföljs av en kliniskt relevant förändring i EDSS, dvs. en ökning med minst 0,5 poäng på EDSS-poängen, eller en ökning med 1 poäng på två funktionspoäng (FS) eller 2 poäng på en FS, exklusive förändringar som involverar tarm/blåsa eller cerebral FS jämfört med den tidigare tillgängliga bedömningen (den senaste EDSS-bedömningen som inte inträffade under ett återfall). Expanded Disability Status Scale (EDSS) sträcker sig från 0 till 10 där högre värden indikerar ökad funktionsnedsättning. Bekräftelse av MS-återfall gjordes centralt. Enligt protokoll och SAP endast utvärderat på deltagarna som fick ofatumumab. |
Månad 6 till månad 18
|
|
Deltagarbaserad årlig återfallsgrad (ARR)
Tidsram: Månad 6 till månad 18
|
ARR (deltagarbaserad) beräknas på deltagarnivå som [(antal bekräftade MS-relapser under månad 6 till 18) / (antal dagar under månad 6 till 18)] x 365,25. Enligt protokoll och SAP endast utvärderat på ofatumumab-deltagarna. |
Månad 6 till månad 18
|
|
Gruppbaserad årlig återfallsgrad (ARR)
Tidsram: Månad 6 till månad 18
|
ARR (gruppbaserad) beräknas på gruppnivå som [(totala antalet bekräftade MS-relapser under månad 6 till 18 för alla deltagare inom ofatumumabbehandlade kohorten) / (totala antalet dagar under månad 6 till 18 för alla deltagare inom ofatumumabbehandlade kohorten)] x 365,25. Enligt protokoll och SAP endast utvärderat på ofatumumabdeltagarna. |
Månad 6 till månad 18
|
|
Procentandel deltagare som var fria från 3-månaders funktionsnedsättningsprogression
Tidsram: Månad 6 till månad 18
|
3-månaders klinisk funktionsnedsättning utan progression definierades som ingen klinisk funktionsnedsättningsprogression enligt EDSS (global bedömningsskala), där 3-månaders bekräftad klinisk funktionsnedsättningsprogression definierades som en ökning från månad 6 i EDSS som varade i minst 3 månader. Om en deltagare uppfyllde kriterierna för klinisk funktionsnedsättningsprogression baserat på den enskilda EDSS-bedömningen vid månad 18, ansågs det som en bekräftad klinisk funktionsnedsättningsprogression (kvarstående i minst 3 månader krävdes inte). Om en deltagare avled på grund av MS, ansågs det som en bekräftad klinisk funktionsnedsättningsprogression oavsett månad 6 EDSS eller förändring i EDSS. Expanded Disability Status Scale (EDSS) sträcker sig från 0 till 10 där högre värden indikerar ökad funktionsnedsättning. Enligt protokoll och SAP endast utvärderat på ofatumumab-deltagarna. |
Månad 6 till månad 18
|
|
Procentandel deltagare med NEDA (Ingen tecken på sjukdomsaktivitet) - Klinisk
Tidsram: Månad 6 till månad 18
|
En deltagare anses ha uppnått NEDA-klinisk om deltagaren inte har haft en bekräftad MS-relaps från månad 6 till 18 och ingen 3-månaders bekräftad klinisk handikappförsämring från månad 6 till 18 (baserat på förändring från månad 6 i EDSS). Expanded Disability Status Scale (EDSS) sträcker sig från 0 till 10 där högre värden indikerar ökad handikappnivå. Enligt protokoll och SAP endast utvärderat på ofatumumab-deltagarna. |
Månad 6 till månad 18
|
|
Antal deltagare med NEDA (Ingen tecken på sjukdomsaktivitet) - Radiologiskt
Tidsram: Månad 6 till månad 18
|
En deltagare anses ha uppnått NEDA-radiologisk om deltagaren inte har haft några Gd+-lesioner på någon MRI-scanning efter månad 6, eller nya/förstorade T2-lesioner jämfört med månad 6 på någon MRI-scanning efter månad 6 (MRI-aktivitetfri). Schemalagda och icke-schemalagda bedömningar beaktas. Enligt protokoll och SAP utvärderas endast på ofatumumab-deltagarna. |
Månad 6 till månad 18
|
|
Förändring från baslinjen i antalet Gd+ läsioner
Tidsram: Baseline till månad 18 och 30
|
Förändring i antalet gadoliniumförstärkta läsioner kommer att mätas med magnetresonanstomografi (MRT).
Varje MRT-undersökning kommer att granskas preliminärt av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på varje genomförd undersökning kommer att bedömas av ett centralt MRT-läsningscenter.
|
Baseline till månad 18 och 30
|
|
Förändring från baslinjen i Gd+ lesionsvolym
Tidsram: Baslinje till månad 18 och 30
|
Förändring i storleken på gadoliniumförstärkta lesioner kommer att mätas med Magnetisk Resonanstomografi (MRT).
Varje MRT-undersökning kommer att förhandsgranskas av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på varje genomförd undersökning kommer att bedömas av ett centralt MRT-läsningscenter.
|
Baslinje till månad 18 och 30
|
|
Förändring från baslinjen i antalet nya/förstorade T2-lesioner
Tidsram: Baseline till månad 18 och 30
|
Förändringen i antalet nya/förstorade T2-lesioner kommer att mätas med magnetisk resonanstomografi (MRT).
Varje MRT-undersökning kommer att förhandsgranskas av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på varje genomförd undersökning kommer att bedömas av ett centralt MRT-läsningscenter.
|
Baseline till månad 18 och 30
|
|
Förändring från baslinjen i T2-lesionsvolym
Tidsram: Baseline till månad 18 och 30
|
Förändring i storlek på T2-lesioner kommer att mätas med magnetresonanstomografi (MRI).
Varje MRI-scanning kommer att förhandsgranskas av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på varje genomförd scanning kommer att bedömas av ett centralt MRI-läsningscenter.
|
Baseline till månad 18 och 30
|
|
Förändring från baslinjen för NeuroQOL
Tidsram: Baseline till månad 18 och 30
|
NeuroQOL är ett mätsystem som utvärderar och övervakar de fysiska, mentala och sociala effekterna som vuxna och barn med neurologiska tillstånd upplever. Följande områden kommer att mätas. Fysisk hälsa, psykisk hälsa, social hälsa. Skalorna kan poängsättas genom att summera värdena för svaren på varje fråga för att utveckla ett totalt råpoäng. |
Baseline till månad 18 och 30
|
|
Förändring från baseline för Patient Determined Disease Steps (PDDS)
Tidsram: Baseline till månad 18 och 30
|
PDDS är en standardiserad bedömningsskala som är en självskattningsskala för funktionshinder hos patienter med multipel skleros, främst baserad på gångförmåga.
Frågeformuläret innehåller 1 fråga som poängsätts från 0 (normal) till 8 (sängliggande).
Ett poäng på 0 till 2 indikerar lindrigt funktionshinder; ett poäng på 3 till 5 indikerar måttligt funktionshinder; ett poäng på 6 till 8 indikerar svårt funktionshinder.
|
Baseline till månad 18 och 30
|
|
Bedömning av hjärnvolymförlust (hela hjärnan och regionala områden)
Tidsram: Månad 6 till månad 18 och 30
|
Förlust av hjärnvolym är en markör för progressiv förlust av hjärnstruktur och funktion.
Det är en prediktor för funktionsnedsättningsprogression.
Utvärdera effekten av ofatumumab jämfört med friska kontroller på 1) hela hjärnan och regional atrofi mätt vid månad 18/30 efter ombasering vid 6 månader; och 2) regional atrofi mätt 18/30 månader från baslinje
|
Månad 6 till månad 18 och 30
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till cirka månad 30
|
Biverkningsövervakning ska fortsätta efter den sista dosen av studiebehandlingen tills B-celler har återhämtats.
Återhämtning definieras som en koncentration > deltagarens baslinjevärde eller > nedre normalgränsen, beroende på vilket som observeras först.
Andra säkerhetsbedömningar (fysisk undersökning, vitalparametrar, etc.) som uppfyller definitionen av en biverkan eller som bedöms kliniskt relevanta av undersökaren kommer att rapporteras som en biverkan.
|
Baslinje upp till cirka månad 30
|
|
Förändring från baseline i antal nya icke-förstärkta T1-lesioner
Tidsram: Baseline till månad 18 och 30
|
Förändring i antalet nya icke-förstärkande T1-lesioner kommer att mätas med Magnetisk Resonanstomografi (MRT).
Varje MRT-undersökning kommer att granskas preliminärt av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på varje utförd skanning kommer att bedömas av ett centralt MRT-läsningscentrum.
|
Baseline till månad 18 och 30
|
|
Förändring från baslinjen i T1-lesionsvolym utan kontrastförstärkning
Tidsram: Baseline till månad 18 och 30
|
Förändring i storleken på T1-lesioner utan kontrastförstärkning kommer att mätas med magnetisk resonanstomografi (MR).
Varje MR-undersökning kommer att granskas preliminärt av en lokal neuroradiolog.
Kvaliteten på varje utförd undersökning kommer att bedömas av ett centralt MR-läscentrum.
|
Baseline till månad 18 och 30
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COMB157GUS10
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .