Estudio para evaluar el efecto de ofatumumab en pacientes sin tratamiento previo con EMRR muy temprana comparada con controles sanos. (AGNOS)
AGNOS: un estudio multicéntrico, abierto y de 18 meses de duración para evaluar el efecto de ofatumumab 20 mg SC mensual en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante muy precoz y sin tratamiento previo comparados con controles sanos en resultados seleccionados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un estudio abierto, multicéntrico, prospectivo de 18 meses en 118 participantes con EM con EMRR temprana (definida como dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico de EMRR clínicamente definida) y que no han recibido tratamiento previo. Está diseñado para determinar si los participantes con EMRR tratados con 20 mg mensuales de ofatumumab por vía subcutánea durante la etapa más temprana de su enfermedad se beneficiarán del uso de ofatumumab como su primera terapia modificadora de la enfermedad. Además, los pacientes con RRMS se compararán con participantes sanos de la misma edad y sexo (n = 50) para obtener resultados seleccionados para observar similitudes y diferencias entre los grupos.
Después de dar su consentimiento, los participantes tendrán un período de selección/calificación de 28 días. Si califican para continuar, comenzarán las medidas del estudio, incluidas las evaluaciones de las métricas clínicas y de imágenes por resonancia magnética (MRI) y el uso de un reloj de monitoreo digital. Además, se recolectarán muestras para análisis de laboratorio y biomarcadores. Los participantes de RRMS comenzarán el tratamiento con ofatumumab durante los próximos 18 meses. Los participantes sanos se someterán a evaluaciones similares; sin embargo, no recibirán ningún tratamiento durante el transcurso del estudio. Durante los 18 meses, los participantes tendrán visitas clínicas periódicas con evaluaciones y recolección de muestras. Después de 18 meses en el ensayo, los participantes de ambos grupos tendrán la opción de entrar en una extensión de 12 meses (hasta 30 meses en total en el estudio) para recopilar más información sobre los resultados clínicos y de resonancia magnética a largo plazo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85226
- MD First Research
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Clinics at St Josephs Hospital and MC
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Arizona Neuroscience Research LLC
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck School of Medicine
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Torrance, California, Estados Unidos, 90509-2910
- Lundquist Inst BioMed at Harbor
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West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
- Regina Berkovich MD PhD Inc
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- UC Health Neuroscience Ctr
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Medstar Health
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32714
- Neurology of Central FL Res Ctr
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- First Choice Neurology
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Neurology Associates PA
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health Clinical Trials
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32514
- Emerald Coast Neurology
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Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
- Tallahassee Neurological Clinic
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Shepherd Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Cancer Institute
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89521
- Renown Institute for Neurosciences
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Neuroscience Institute at Hackensack
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
- University of New Mexico
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Velocity Clinical Research
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45408
- Neurology Diagnostics Inc
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Multiple Sclerosis Center of Excellence of OMRF
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107-5098
- Thomas Jefferson University Hospital
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37922
- Sibyl Wray MD Neurology PC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9034
- Univ of Texas Southwest Med Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT Health Science Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Lonestar Neurology of San Antonio
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Evergreen Health Multiple Sclerosis Center
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Multicare Neuroscience Center of Washington
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Guaynabo, Puerto Rico, 00968
- Caribbean Center for Clinical Research, Inc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Los participantes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
Edad 18-35 años
Los pacientes en el brazo de control sano elegibles para la inclusión deben cumplir los siguientes criterios:
- Capaz de obtener MRI (se excluirá HC con MRI anormal en la selección) y usar un dispositivo portátil
Capaz de proporcionar una muestra de sangre (no se recolectará LCR en HC)
Los pacientes en el brazo tratado con ofatumumab elegibles para la inclusión deben cumplir los siguientes criterios:
- Diagnóstico de EMRR según Criterios McDonald (2010/2017)
- Dentro de los 6 meses del diagnóstico de EM clínicamente definida (CDMS)
- EDSS 0-3.0 (Inclusivo)
- Sin tratamiento previo a MS DMT
- Capaz de obtener MRI y asistir a visitas de estudio en los sitios
- Capaz de usar un dispositivo portátil
- Capaz de proporcionar una muestra de sangre (y LCR para el subgrupo n = 15)
Criterios clave de exclusión:
Los participantes en el brazo de control sano que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio:
Condición médica de confusión según lo determinado por el investigador
Los pacientes con EMRR que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para su inclusión en este estudio:
- Enfermedades distintas de la esclerosis múltiple responsables de la presentación clínica o de resonancia magnética
- Pacientes con neuromielitis óptica, síndrome clínico/radiológico aislado, diagnóstico de EM secundaria progresiva o primaria progresiva
- Uso de fármacos experimentales o de investigación para la EM
- Uso previo de Terapia Modificadora de la Enfermedad (DMT) o medicamentos quimioterapéuticos para la EM
- Recaída entre la selección y las visitas de referencia
- Sensibilidad conocida al gadolinio; pacientes con enfermedad renal crónica y grave
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares
- Anomalías del SNC que se explican mejor por otro proceso de enfermedad o anomalías en la resonancia magnética que causan alteraciones clínicamente aparentes
- Tumores activos conocidos
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Las mujeres en edad fértil (todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) deben usar métodos anticonceptivos efectivos mientras reciben ofatumumab y durante 6 meses después del último tratamiento con ofatumumab.
- Pacientes con una enfermedad crónica activa (o estable pero tratada con inmunoterapia) del sistema inmunitario distinta de la EM o con síndrome de inmunodeficiencia
- Pacientes con infecciones activas, incluidas infecciones sistémicas bacterianas, virales (incluido SARS-CoV-2/COVID-19) o fúngicas, o que se sabe que tienen SIDA o que dieron positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH en la selección
- Pacientes con hallazgos neurológicos compatibles con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o LMP confirmada
- Pacientes con niveles de IgG o IgM por debajo del LLN en la selección
- Pacientes que hayan recibido vacunas vivas o atenuadas en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
- Pacientes con riesgo de desarrollar o reactivar hepatitis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ofatumumab
Ofatumumab se proporcionará en un autoinyector para administración subcutánea.
El régimen de dosificación para este estudio es una dosis inicial de 20 mg al inicio/semana 0, seguida de la semana 1, 2 y cada mes a partir de entonces, comenzando en la semana 4 (mes 1) hasta el mes 18.
Habrá una extensión opcional de dosificación hasta el mes 30.
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Inyección subcutánea de 20 mg
Otros nombres:
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Sin intervención: Control Saludable
El brazo de control sano serán sujetos de la misma edad y sexo (para el brazo tratado con ofatumumab) y no recibirán un tratamiento de estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que alcanzan NEDA-3 (sin evidencia de actividad de la enfermedad-3)
Periodo de tiempo: Mes 6 a mes 18
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Se considera que un participante ha logrado NEDA-3 si:
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Mes 6 a mes 18
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de recaídas confirmadas de EM en los meses 6 a 18
Periodo de tiempo: Del mes 6 al mes 18
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Las recaídas son recurrencias de la actividad de una enfermedad después de una recuperación. Una recaída de EM confirmada es aquella acompañada de un cambio clínicamente relevante en la EDSS, es decir, un aumento de al menos 0,5 puntos en la puntuación EDSS, o un aumento de 1 punto en dos puntuaciones funcionales (FS) o 2 puntos en una FS, excluyendo cambios que involucren la FS intestinal/vesical o cerebral en comparación con la evaluación previa disponible (la última evaluación EDSS que no ocurrió durante una recaída). La Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) va de 0 a 10, donde valores más altos indican mayor discapacidad. La confirmación de la recaída de EM se realizó de forma centralizada. Según el protocolo y el SAP, solo se evaluó en los participantes de ofatumumab. |
Del mes 6 al mes 18
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Tasa de Recaídas Anualizada Basada en Participantes (ARR)
Periodo de tiempo: Mes 6 a mes 18
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La TAR (basada en participantes) se calcula a nivel de participante como [(número de recaídas confirmadas de EM en los meses 6 a 18) / (número de días en los meses 6 a 18)] x 365,25. Según el protocolo y el SAP, solo se evalúa en los participantes de ofatumumab. |
Mes 6 a mes 18
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Tasa Anualizada de Recaídas Basada en Grupos (ARR)
Periodo de tiempo: Del mes 6 al mes 18
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La TAR (basada en grupos) se calcula a nivel de grupo como [(número total de recaídas confirmadas de EM en los meses 6 a 18 para todos los participantes en la cohorte tratada con ofatumumab) / (número total de días en los meses 6 a 18 para todos los participantes en la cohorte tratada con ofatumumab)] x 365,25. Según el protocolo y el SAP, solo se evalúa en los participantes tratados con ofatumumab. |
Del mes 6 al mes 18
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Porcentaje de participantes que estuvieron libres de progresión de la discapacidad a los 3 meses
Periodo de tiempo: Mes 6 a mes 18
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La ausencia de progresión de la discapacidad clínica a los 3 meses se definió como la ausencia de progresión de la discapacidad clínica medida mediante la EDSS (escala de evaluación global), donde la progresión de la discapacidad clínica confirmada a los 3 meses se definió como un aumento desde el mes 6 en la EDSS mantenido durante al menos 3 meses. Si un participante cumplía los criterios de progresión de la discapacidad clínica basándose en la evaluación única de la EDSS en el mes 18, se consideraba una progresión de la discapacidad clínica confirmada (no se requería mantenimiento durante al menos 3 meses). Si un participante fallecía debido a la EM, se consideraba una progresión de la discapacidad clínica confirmada independientemente de la EDSS del mes 6 o del cambio en la EDSS. La Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) oscila entre 0 y 10, donde valores más altos indican una mayor discapacidad. Según el protocolo y el SAP, solo se evaluó en los participantes que recibieron ofatumumab. |
Mes 6 a mes 18
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Porcentaje de participantes con NEDA (sin evidencia de actividad de la enfermedad) - Clínico
Periodo de tiempo: Mes 6 a mes 18
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Se considera que un participante ha logrado NEDA-Clínica si no ha experimentado una recaída confirmada de EM entre los meses 6 y 18 y no ha presentado una progresión de discapacidad clínica confirmada a los 3 meses entre los meses 6 y 18 (según el cambio desde el mes 6 en la EDSS). La Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) oscila entre 0 y 10, donde valores más altos indican una mayor discapacidad. Según el protocolo y el SAP, solo se evalúa en los participantes tratados con ofatumumab. |
Mes 6 a mes 18
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Número de participantes con NEDA (sin evidencia de actividad de la enfermedad) - Radiológico
Periodo de tiempo: Mes 6 a mes 18
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Un participante se considera que ha logrado NEDA-radiológico si no ha presentado lesiones Gd+ en ninguna resonancia magnética después del mes 6, o nuevas lesiones T2/aumento de tamaño en comparación con el mes 6 en cualquier resonancia magnética después del mes 6 (libre de actividad en la resonancia magnética). Se consideran evaluaciones programadas y no programadas. Según el protocolo y el SAP, solo se evalúa en los participantes que reciben ofatumumab. |
Mes 6 a mes 18
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Cambio desde el valor basal en el recuento de lesiones con Gd+
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los meses 18 y 30
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El cambio en el número de lesiones captantes de gadolinio se medirá mediante Resonancia Magnética (RM).
Cada escáner de RM será revisado previamente por un neurorradiólogo local.
La calidad de cada escáner realizado será evaluada por un centro de lectura de RM central.
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Desde el inicio hasta los meses 18 y 30
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Cambio desde el valor basal en el volumen de lesiones Gd+
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los meses 18 y 30
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El cambio en el tamaño de las lesiones realzadas con gadolinio se medirá mediante resonancia magnética (RM).
Cada exploración de RM será previsualizada por un neurorradiólogo local.
La calidad de cada exploración realizada será evaluada por un centro de lectura central de RM.
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Desde el inicio hasta los meses 18 y 30
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Cambio desde el inicio en el recuento de lesiones T2 nuevas/agrandadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los meses 18 y 30
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El cambio en el número de lesiones T2 nuevas/agrandadas se medirá mediante resonancia magnética (RM).
Cada exploración de RM será revisada previamente por un neurorradiólogo local.
La calidad de cada exploración realizada será evaluada por un centro de lectura de RM central.
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Desde el inicio hasta los meses 18 y 30
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Cambio desde la línea de base en el volumen de lesiones T2
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los meses 18 y 30
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El cambio en el tamaño de las lesiones T2 se medirá mediante Resonancia Magnética (MRI).
Cada exploración de MRI será previsualizada por un neurorradiólogo local.
La calidad de cada exploración realizada será evaluada por un centro de lectura de MRI central.
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Desde el inicio hasta los meses 18 y 30
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Cambio Desde la Línea de Base para NeuroQOL
Periodo de tiempo: Baseline a Mes 18 y 30
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El NeuroQOL es un sistema de medición que evalúa y monitoriza los efectos físicos, mentales y sociales experimentados por adultos y niños que viven con afecciones neurológicas. Los siguientes dominios serán medidos. Salud Física, Salud Mental, Salud Social. Las escalas pueden puntuarse sumando los valores de la respuesta a cada ítem para obtener una puntuación bruta total. |
Baseline a Mes 18 y 30
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Cambio desde el valor basal para los Pasos de la Enfermedad Determinados por el Paciente (PDDS)
Periodo de tiempo: Baseline a Mes 18 y 30
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La PDDS es una escala de evaluación estandarizada que es una escala de autoevaluación de la discapacidad funcional en pacientes con esclerosis múltiple, basada principalmente en la deambulación.
El cuestionario contiene 1 pregunta que se puntúa de 0 (normal) a 8 (encamado).
Una puntuación de 0 a 2 indica discapacidad leve; una puntuación de 3 a 5 indica discapacidad moderada; una puntuación de 6 a 8 indica discapacidad grave.
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Baseline a Mes 18 y 30
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Evaluación de Pérdida de Volumen Cerebral (PVC) (Cerebro Completo y Regional)
Periodo de tiempo: Mes 6 a Mes 18 y 30
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La pérdida de volumen cerebral es un marcador de la pérdida progresiva de estructura y función cerebral.
Es un predictor de la progresión de la discapacidad.
Evalúe el efecto de ofatumumab frente a controles sanos en 1) la atrofia cerebral total y regional medida a los 18/30 meses después del reestablecimiento de la línea de base a los 6 meses; y 2) la atrofia regional medida 18/30 meses desde la línea de base.
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Mes 6 a Mes 18 y 30
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente el mes 30
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El seguimiento de eventos adversos debe continuar después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta que las células B se repongan.
La reposición se define como una concentración > que el valor basal del participante o > el límite inferior de lo normal, lo que se observe primero.
Otras evaluaciones de seguridad (examen físico, signos vitales, etc.) que cumplan la definición de un evento adverso o sean consideradas clínicamente relevantes por el investigador se notificarán como un evento adverso.
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Desde el inicio hasta aproximadamente el mes 30
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Cambio Desde el Valor Basal en el Número de Nuevas Lesiones T1 sin Realce
Periodo de tiempo: Baseline a Mes 18 y 30
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El cambio en el número de nuevas lesiones T1 no realzadas se medirá mediante Resonancia Magnética (RM).
Cada escáner de RM será revisado previamente por un neurorradiólogo local.
La calidad de cada escáner realizado será evaluada por un centro de lectura de RM central.
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Baseline a Mes 18 y 30
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Cambio desde el valor basal en el volumen de la lesión T1 sin realce
Periodo de tiempo: Baseline a Meses 18 y 30
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El cambio en el tamaño de las lesiones T1 sin realce se medirá mediante Resonancia Magnética (RM).
Cada exploración de RM será previsualizada por un neurorradiólogo local.
La calidad de cada exploración realizada será evaluada por un centro de lectura de RM central.
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Baseline a Meses 18 y 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Agentes antineoplásicos
- ofatumumab
Otros números de identificación del estudio
- COMB157GUS10
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .